rac-(7'β,8α,8'percentb)-3',4',5'-trimethoxy-4,5-methylenedioxy-2,7'-cyclolignan-9',9-olide | 477-51-0

• 物质功能分类: 天然产物 - 木脂素
• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: rac-(7'β,8α,8'percentb)-3',4',5'-trimethoxy-4,5-methylenedioxy-2,7'-cyclolignan-9',9-olide
• 英文别名: (+/-)-9-epi-4-desoxypodophyllotoxine；(+/-)-isodesoxypodophyllotoxine；(+/-)-Isodesoxipodophyllotoxin；(+/-)-isodeoxypodophyllotoxin；isodesoxypodophyllotoxine；deoxyisopodophyllotoxin；(5S,5aR,8aR)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,8,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-6-one
• CAS: 477-51-0；6258-33-9；17187-81-4；17301-90-5；19186-35-7；24150-39-8；31892-96-3；55568-81-5；64550-41-0；69222-20-4；75171-57-2；83023-41-0；100348-38-7
• 化学式: C₂₂H₂₂O₇
• 分子量: 398.412
• InChiKey: ZGLXUQQMLLIKAN-MRFFXTKBSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。
• 沸点：
  564.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.304±0.06 g/cm3(Predicted)
• 熔点：
  168 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性 Deoxypodophyllotoxin（DPT），鬼臼毒素的一种衍生物，是一种木酚素。它从Sinopodophyllexandrum的根茎中分离得到，并展现出强效的抗有丝分裂和抗病毒特性。作为一种靶向微管的药物，Deoxypodophyllotoxin不仅是有效的抗有丝分裂剂，还能作为血管生成抑制剂，在肿瘤学领域发挥重要作用。研究表明，该化合物能诱导细胞自噬（autophagy）和细胞凋亡（apoPTosis），并引起DRG神经元细胞内Ca2+浓度增加。

体外研究 Deoxypodophyllotoxin（浓度为25-75 nM；作用时间为6-48小时）显著增加了早期凋亡细胞的比例，从2.05%分别增长到24小时后的5.62%和48小时后的18.49%。此外，在SGC-7901细胞中，该化合物以时间和剂量依赖的方式导致G2/M期细胞周期阻滞，并显著下调了Cdc2和Cdc25C的表达水平，同时在6小时内上调cyclin B1表达，随后抑制了PARP、Bcl-2及caspase-3活性。

凋亡分析

• 细胞系：SGC-7901细胞
• 浓度：25, 50, 75 nM
• 培养时间：6, 12, 24, 48小时
• 结果：诱导SGC-7901细胞凋亡

细胞周期分析

• 细胞系：SGC-7901细胞
• 浓度：25, 50, 75 nM
• 培养时间：6, 12, 24, 48小时
• 结果：诱导SGC-7901细胞G2/M期阻滞

Western Blot分析

• 细胞系：SGC-7901细胞
• 浓度：25, 50, 75 nM
• 培养时间：6, 12, 24, 48小时
• 结果：改变了cyclin B1、Cdc2、Cdc25C、p-PARP、Bcl-2及p-caspase-3蛋白的表达水平

体内研究 Deoxypodophyllotoxin（静脉注射；剂量分别为5、10和20 mg/kg；每周三次，共28天）表现出剂量依赖性的肿瘤抑制作用。在裸鼠异种移植模型中，用SGC-7901细胞构建的胃癌肿瘤生长分别被抑制了22.19%、47.91%及50.93%。

实验结果

• 动物模型：裸鼠异种移植模型（使用SGC-7901细胞）
• 剂量：5, 10, 和20 mg/kg
• 给药方式：静脉注射；剂量分别为5、10和20 mg/kg，每周三次，共28天
• 结果：抑制了胃癌肿瘤的生长

化学性质 无色棱柱状结晶（无水乙醇中），可溶于甲醇、乙醇及DMSO等有机溶剂。该化合物来源于桃儿七Sinopodophyllexandrum和八角莲Dysosma versipellis 的根茎。

用途 去氧鬼臼毒素具有抗肿瘤活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-(7'β,8α,8'percentb)-3',4',5'-trimethoxy-4,5-methylenedioxy-2,7'-cyclolignan-9',9-olide 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化氢苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以25%的产率得到5-(2,6-dibromo-3,4,5-trimethoxyphenyl)-8H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-6-one
  参考文献：
  名称：

  Boissin, Patrick; Dhal, Robert; Brown, Eric, Journal of Chemical Research, Miniprint, 1991, # 12, p. 3001 - 3015

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-hydroxymethyl-6,7-methylenedioxy-4α-t-butylthio-1-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthoic acid γ-lactone 在 镍 作用下， 生成 rac-(7'β,8α,8'percentb)-3',4',5'-trimethoxy-4,5-methylenedioxy-2,7'-cyclolignan-9',9-olide
  参考文献：
  名称：

  脱氧异鬼臼毒素和表异鬼臼毒素的合成。

  摘要：

  通过取代OH或SPh基团而串联的共轭加成产物1-3的环化提供了包括临床上重要的鬼臼毒素系列化合物在内的木脂素内酯的短时有效合成。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)84603-7

文献信息

• Radical-Mediated Synthesis of Racemic Deoxypodophyllotoxin and Related Lignans
  作者：Philippe Renaud、Tanja Kolly-Kovač

  DOI：10.1055/s-2005-865358

  日期：——

  An approach for the synthesis of lignans related to the podophyllotoxin family is reported. The key reaction is a highly diastereoselective iodoacetal cyclization under iodine atom transfer conditions followed by a homolytic aromatic substitution. The second aromatic ring is introduced at a later stage via addition of aryllithium to an aryl ketone. A novel and very mild method for the deoxygenation

  报告了一种合成与鬼臼毒素家族相关的木脂素的方法。关键反应是在碘原子转移条件下的高度非对映选择性碘缩醛环化，然后是均裂芳族取代。第二个芳环在稍后阶段通过将芳基锂添加到芳基酮中引入。描述了一种新颖且非常温和的中间体叔苄醇脱氧方法。
• Total synthesis of isodeoxypodophyllotoxin using the Me₃Sn radical initiated carbocyclization
  作者：Stephen Hanessian、Sacha Ninkovic

  DOI：10.1139/v96-211

  日期：1996.10.1

  The lactone portion of the podophylotoxin framework was assembled from a free-radical carbocyclization reaction, and the target structure was constructed based on intramolecular Friedel–Crafts reaction. In addition to isodeoxypodophyllotoxin, there were formed unusual tri- and tetracyclic compounds. Key words: free-radical carbocyclization, C—Sn bond cleavage, podophyllotoxin analog.

  Podophylotoxin骨架的内酯部分是通过自由基碳环化反应组装而成的，目标结构是基于分子内Friedel-Crafts反应构建的。除了异去氧鬼臼毒素外，还形成了不寻常的三环和四环化合物。关键词：自由基碳环化反应，C-Sn键裂解，鬼臼毒素类似物。
• Synthesis of non-phenolic bisbenzocyclooctadiene lignan lactones and aporphinic alkaloids, by oxidative coupling with new agents in fluoro acid medium. IV.
  作者：Denis Planchenault、Robert Dhal、Jean-Pierre Robin

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)87949-7

  日期：1993.6

  A systematic study of oxidants used in fluoro acid medium allowed us to increase notably the number of efficient reagents for the non-phenolic oxidative coupling of lignan and alkaloid precursors. If dibenzylbutanolide had no methylenedioxyle group, Re2O7 and RuO2.2H2O were the most efficient. With a methylenedioxyle group, best results were obtained with Tl2O3, Mn(OAc)3.2H2O and Ce(OH)4. Finally,

  对氟酸介质中使用的氧化剂的系统研究使我们显着增加了木脂素和生物碱前体的非酚类氧化偶联的有效试剂数量。如果二苄基丁醇化物不具有亚甲基二氧基，则Re 2 O 7和RuO 2 .2H 2 O是最有效的。使用亚甲基二氧基时，使用Tl 2 O 3，Mn（OAc）3 .2H 2 O和Ce（OH）4可获得最佳结果。最后，用Ce（OH）4，RuO 2 .2H 2 O和Fe（OH）（OAc）2以高收率获得了磷灰石。
• Synthesis, Antitumoral and Antiviral Evaluation of Halo- and Demethyl-Yatein Derivatives
  作者：Manuel Medarde、Rafael Peláez-Lamamié de Clairac、Jose Luis López、Dolores Ga Grávalos、Arturo San Feliciano

  DOI：10.1002/ardp.19953280903

  日期：——

  Several chloro‐ and iodo‐lignanolides have been obtained by direct halogenation of aromatic rings from yatein and 4′‐O‐demethylyatein. They were assayed as antineoplastics, in order to check the influence in the activity of substitution in both aromatic rings. Although these compounds show a modest antineoplastic activity, it is far from that displayed by yatein and podophyllotoxin. These results confirm

  几种氯-和碘-木脂素内酯已通过直接卤化雅特因和 4'-O-去甲基雅特因的芳环获得。它们被测定为抗肿瘤剂，以检查对两个芳环中取代活性的影响。虽然这些化合物显示出适度的抗肿瘤活性，但与亚特因和鬼臼毒素所显示的相差甚远。这些结果证实去甲基化和卤素取代物的引入降低了二苄基丁内酯类型的木脂素的活性。
• Stereoselective reactions. X. Total synthesis of optically pure antitumor lignan, burseran.
  作者：KIYOSHI TOMIOKA、TSUNEO ISHIGURO、KENJI KOGA

  DOI：10.1248/cpb.33.4333

  日期：——

  Optically pure trans- and cis-burseran (4, 10) were stereoselectively synthesized in an unequivocal manner. Comparison of their behaviors on gas chromatography indicated that naturally occurring antitumor lignan, burseran, is the trans-isomer.

  以明确的方式立体选择性地合成了光学纯的反式和顺式-burseran (4, 10)。它们在气相色谱上的行为比较表明天然存在的抗肿瘤木酚素，burseran，是反式异构体。