(R)-(+)-α-(methylenedioxy-3,4 benzyl)hemisuccinate de methyle | 104485-87-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: (R)-(+)-α-(methylenedioxy-3,4 benzyl)hemisuccinate de methyle
• 英文别名: (R)-3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-4-methoxy-4-oxobutanoic acid；(R)-2-[(3,4-methylenedioxyphenyl)methyl]succinic acid 1-methyl ester；(3R)-3-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-4-methoxy-4-oxobutanoic acid
• CAS: 104485-87-2
• 化学式: C₁₃H₁₄O₆
• 分子量: 266.251
• InChiKey: FFMSTQGYTSQYCT-SECBINFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  102-104 °C
• 沸点：
  428.7±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.345±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(+)-α-(methylenedioxy-3,4 benzyl)hemisuccinate de methyle 在 乙醇 、 calcium chloride 、 potassium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-(苯并[d][1,3]二氧代l-5-甲基)-3-(羟基(3,4,5-三甲氧基苯基)甲基)二氢呋喃-2(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  甘油醛3-磷酸脱氢酶（GAPDH）级联的亲和力驱动共价调节剂

  摘要：

  传统药物为探索有效的先导化合物提供了肥沃的土壤，然而，将其转化为现代药物在解密对其生物学活性具有机械学意义的靶标方面充满了挑战。在这里，我们揭示（Z）-（+）-异硫氰酸盐（1）对多药耐药（MDR）癌细胞系和小鼠异种移植物表现出显着的抑制作用。NMR光谱显示1抵抗脱靶的硫醇盐，因此表明1是目标共价抑制剂（TCI）。通过鉴定1（α，β-不饱和部分）的药效基团，衍生自1的探针是为面向TCI的基于活动的蛋白质组分析而设计和合成的。通过MS / MS和计算机指导的分子生物学方法，发现GAPDH的非催化C247残基的亲和力驱动的迈克尔加成可通过非规范的核GAPDH移位来控制凋亡的“ ON / OFF”切换，从而绕开了常见的MDR癌症的凋亡抗性途径。

  DOI：

  10.1002/anie.201801618
• 作为产物：
  描述：

  丁二酸二甲酯 在 chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer 、 (4S,5S)-MOD-DIOP ⁽¹²⁾ 氢气 、 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 30.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 40.0h， 生成 (R)-(+)-α-(methylenedioxy-3,4 benzyl)hemisuccinate de methyle
  参考文献：
  名称：

  使用催化不对称氢化作为关键反应，有效合成天然木脂素内酯

  摘要：

  通过使用具有手性双膦（4 S，5 S）-MOD-DIOP的铑（I）配合物的芳基琥珀酸单酯催化不对称加氢反应，可以高效地获得光学纯的（R）-芳基甲基琥珀酸单甲酯。一些天然存在的木酚素的不对称全合成，（+） - collinusin，（ - ） -脱氧，和（+） - neoisostegane，分别实现通过几个步骤从（- [R）-γ丁内酯，如通过还原得到关键中间体（R）-芳基甲基琥珀酸单甲酯。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)80536-6

文献信息

• Modular 1,1′-Ferrocenediyl-cored <i>P</i> -Stereogenic Diphosphines: ′′JDayPhos′′ Series and its Use in Rhodium(I)-Catalyzed Hydrogenation
  作者：Gašper Poklukar、Michel Stephan、Barbara Mohar

  DOI：10.1002/adsc.201800255

  日期：2018.7.4

  A novel ferrocene‐based P‐stereogenic diphospine ligand series dubbed JDayPhos was developed, which rhodium(I) complexes of some of its members exhibited excellent enantioselectivity (up to >99% ee) and high activity in asymmetric hydrogenation of β‐unsubstituted or ‐substituted itaconates and α‐methylene‐γ‐oxo‐carboxylates.

  开发了一种新型的基于二茂铁的P-立体异构二膦配体系列JDayPhos，该化合物的一些成员的铑（I）配合物表现出出色的对映选择性（高达> 99％ee），并且在β-未取代或-β的不对称氢化中表现出高活性。取代的衣康酸酯和α-亚甲基-γ-氧代羧酸酯。
• Asymmetric Reactions Catalyzed by Chiral Metal Complexes. LVII. Synthesis of Efficient Chiral Bisphosphine Ligands, Modified DIOPs, (4R,5R)-4-(Diaryl- or dialkylphosphino)methyl-5-(diarylphosphino)methyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxolanes, and Their Use in Rhodium(I)-Catalyzed Asymmetric Hydrogenations.
  作者：Toshiaki MORIMOTO、Mitsuo CHIBA、Kazuo ACHIWA

  DOI：10.1248/cpb.41.1149

  日期：——

  Modified DIOPs, (4R, 5R)-4-(diaryl- or dialkylphosphino)methyl-5-(diarylphosphino)methyl-2, 2-dimethyl-1, 3-dioxolanes, were prepared on the basis of our design concept, and used as ligands for the rhodium(I)-catalyzed asymmetric hydrogenations of ketopantolactone, itaconic acid, demethyl itaconate, and β-aryl-substituted itaconic acid derivatives. A neutral rhodium(I)-complex of (4R-trans)-dicyclohexyl[[5-[(diphenylphosphino)methyl]-2, 2-dimethyl-1, 3-dioxolan-4-yl]methyl]phosphine (DIOCP) bearing both a dicyclohexylphosphino group and a diphenylphosphino group was found to be a more efficient catalyst than the original DIOP in the asymmetric hydrogenation of ketopantolactone. Modified DIOPs bearing electron-donating groups at their para positions were efficient ligands for the rhodium(I)-catalyzed asymmetric hydrogenations of itaconic acid and its derivatives; in particular, (4R-trans)-[(2, 2-dimethyl-1, 3-dioxolane-4, 5-diyl)bis(metylene)]bis[bis(4'-methoxy-3', 5'-dimethylphenyl)phosphine] (MOD-DIOP) bearing both a p-methoxy group and two m, m'-methyl groups on each phenyl group showed much higher enantioselectivity and catalytic activity than DIOP.

  改良的DIOPs，(4R, 5R)-4-(二芳基或二烷基磷酰基)甲基-5-(二芳基磷酰基)甲基-2, 2-二甲基-1, 3-二噁烷，基于我们的设计概念制备，并用作铑(I)催化的酮平滑酸、丁烯二酸、去甲基丁烯二酸酯和β-芳基取代丁烯二酸衍生物的不对称氢化的配体。含有二环己基磷酰基和二苯基磷酰基的(4R-trans)-二环己基[[5-[(二苯基磷酰基)甲基]-2, 2-二甲基-1, 3-二噁烷-4-基]甲基]磷酸盐（DIOCP）被发现是比原始DIOP在酮平滑酸的不对称氢化反应中更有效的催化剂。具有电子给体基团的改良DIOPs在其对位上是铑(I)催化的丁烯二酸及其衍生物不对称氢化的有效配体；特别是，(4R-trans)-[(2, 2-二甲基-1, 3-二噁烷-4, 5-双基)双(亚甲基)]双[双(4'-甲氧基-3', 5'-二甲基苯)磷]（MOD-DIOP）同时具有p-甲氧基基团和每个苯基上的两个m, m'-甲基基团，其对映选择性和催化活性显著高于DIOP。
• Lignames
  作者：Eric Brown、Alain Daugan

  DOI：10.1016/0040-4020(89)80041-9

  日期：1989.1

  following two lactones were obtained in both (R)-(+) and (S)-(−) enantiomeric forms, β-piperonyl- and β-veratryl-γ-butyrolactones and respectively. These lactones were used as key-intermediates for the syntheses of 17 optically active lignans and lignoids, such as (-1-dimethylmatairesinol (−)-, (−)-kusunokinin (−)- and (+)-diniethylisolariciresinol (+)-.

  描述了导致光学活性的β-苄基-γ-丁内酯的简单而有效的途径。因此，由Stobbe与适当的芳族醛缩合，然后催化氢化中间体α-亚苄基半琥珀酸酯而得到的（R，S）-α-苄基双琥珀酸甲酯，通过手性碱（麻黄碱或α-乙胺基）。使用硼氢化钙还原每种对映异构体，然后得到相应的旋光性β-苄基-γ-丁内酯。以此方式，以（R）-（+）和（S）-（-）对映体形式获得以下两个内酯，β-哌啶基-和β-藜芦基-γ-丁内酯和分别。这些内酯用作合成17种旋光性木脂素和木质素的关键中间体，例如（-1-二甲基麦芽甾醇（-）- ，（-）-苦参素（-）-和（+）-二乙基异芳基树脂（+）- 。
• Asymmetric Reactions Catalyzed by Chiral Metal Complexes. L. Synthesis of atropisomeric biphenylbisphosphine, 6,6'-bis(dicyclohexylphosphino)-3,3'-dimethoxy-2,2',4,4'-tetramethyl-1,1'-biphenyl and its use in rhodium(I)-catalyzed asymmetric hydrogenation.
  作者：Masanao MURATA、Naoko YAMAMOTO、Kiyoshi YOSHIKAWA、Toshiaki MORIMOTO、Kazuo ACHIWA

  DOI：10.1248/cpb.39.2767

  日期：——

  An optically pure atropisomeric biphenylbisphosphine, Cy-BIMOP, has been prepared, and its rhodium(I) complex showed higher catalytic activity and better enantioselectivity with the reverse configuration than BIMOP, p-MeO-BIMOP, and BINAP in the asymmetric hydrogentions of (Z)-α-acetamidoxinnamic acid, itaconic acid, and its derivative.

  与 BIMOP、p-MeO-BIMOP 和 BINAP 相比，在 (Z)-α-乙脒肉桂酸、衣康酸及其衍生物的不对称加氢反应中，制备了一种光学纯的异构体联苯双膦 Cy-BIMOP，其铑（I）配合物显示出更高的催化活性和更好的反构型对映体选择性。
• Synthesis of New Atropisomeric Bisphosphine Ligands Bearing Chiral Phospholane and Their Use in Asymmetric Hydrogenation.
  作者：Naoto FUJIE、Mariko MATSUI、Kazuo ACHIWA

  DOI：10.1248/cpb.47.436

  日期：——

  Novel chiral bisphosphine ligands bearing (2S, 5S)-dimethylphospholano group on a chiral biphenyl back-bone were designed and prepared. Asymmetric hydrogenations of a ketone and an olefin with the rhodium(I) complex catalysts prepared in situ from [Rh(COD)Cl]2 and (R)-2, 2'-bis[(2"S, 5"S)-2", 5"-dimethylphospholano]-5, 5'-dimethoxy-4, 4', 6, 6'-tetramethyl-1, 1'-biphenyl and (S)-2, 2'-bis[(2"S, 5S")-2", 5"-dimethylphospholano]-5, 5'-dimethoxy-4, 4', 6, 6'-tetramethyl-1, 1'-biphenyl gave the corresponding alcohol and alkane in high yields. The asymmetric hydrogenations with these ligands showed a different enantioselectivity.

  设计并制备了在手性联苯背骨架上带有 (2S, 5S) 二甲基膦基的新型手性双膦配体。在铑（I）络合物催化剂的作用下，用[Rh(COD)Cl]2 和(R)-2, 2'-双[(2 "S, 5 "S)-2", 5"-二甲基磷酰]-5, 5'-二甲氧基-4, 4'、6，6'-四甲基-1，1'-联苯和 (S)-2，2'-双[(2 "S，5S")-2"，5"-二甲基磷杂环戊烷]-5，5'-二甲氧基-4，4'，6，6'-四甲基-1，1'-联苯高产率地得到了相应的醇和烷。这些配体的不对称氢化反应显示出不同的对映选择性。