(2S)-2-环己基-N-(2-吡嗪基羰基)甘氨酰-3-甲基-L-缬氨酸 | 402958-96-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 缬氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-2-环己基-N-(2-吡嗪基羰基)甘氨酰-3-甲基-L-缬氨酸
• 中文别名: 特拉匹韦中间体；特拉匹韦中间体3；(2S)-2-环己基-N-(2-吡嗪羰基)甘氨酰-3-甲基-L-缬氨酸；VX950中间体3；特拉匹伟/VX950中间体3
• 英文名称: (S)-2-((S)-2-cyclohexyl-2-(pyrazine-2-carboxamido)acetamido)-3,3-dimethylbutanoic acid
• 英文别名: N-{(2S)-2-cyclohexyl-2-[(pyrazin-2-ylcarbonyl)amino]acetyl}-3-methyl-L-valine；(S)-2-[(S)-2-cyclohexyl-2-[(pyrazine-2-carbonyl)-amino]-acetylamino]-3,3-dimethyl-butyric acid；(2S)-2-[[(2S)-2-cyclohexyl-2-(pyrazine-2-carbonylamino)acetyl]amino]-3,3-dimethylbutanoic acid
• CAS: 402958-96-7
• 化学式: C₁₉H₂₈N₄O₄
• 分子量: 376.456
• InChiKey: BZUKJNKTPCZNPM-LSDHHAIUSA-N

物化性质

• 沸点：
  677.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.201

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 2-8°C |

制备方法与用途

(S)-2-((S)-2-环己基-2-(吡嗪-2-甲酰胺基)乙酰氨基)-3,3-二甲基丁酸是一种缬氨酸衍生物[1]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-环己基-N-(2-吡嗪基羰基)甘氨酰-3-甲基-L-缬氨酸 在 sodium hypochlorite 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 水 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 potassium bromide 、 sodium hydroxide 、 copper dichloride 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 特拉匹韦
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF TELAPREVIR, OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS OR SOLVATES AS WELL AS INTERMEDIATE PRODUCTS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA SYNTHÈSE DE TÉLAPRÉVIR, OU DE SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES OU SOLVATES DE CELUI-CI AINSI QUE DE PRODUITS INTERMÉDIAIRES DE CELUI-CI

  摘要：

  该发明涉及一种制备特拉普韦的过程，或其药用可接受的盐或溶剂化物，其中该过程需要较少的步骤和/或与已知过程相比不需要使用有毒和不稳定的化合物。另一种实施方式涉及特拉普韦，或其药用可接受的盐或溶剂化物，以及用于制备相同的中间产物，其中上述产品是通过本文描述的过程获得的。

  公开号：

  WO2013135870A1
• 作为产物：
  描述：

  L-叔亮氨酸甲酯盐酸盐 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 生成 (2S)-2-环己基-N-(2-吡嗪基羰基)甘氨酰-3-甲基-L-缬氨酸
  参考文献：
  名称：

  P4 and P1′ optimization of bicycloproline P2 bearing tetrapeptidyl α-ketoamides as HCV protease inhibitors

  摘要：

  With the aim of improving HCV protease inhibitors reported in our previous manuscripts, we synthesized and evaluated a series of la-based tetrapeptidyl alpha-ketoamides with additional P4 modification. The promising analog discovered through this SAR, 5a, was further derivatized at P1' or P1 position. As a result of these efforts, we found that replacement of the P4 valine as seen in 1a with cyclohexylglycine (Chg) resulted in the discovery of 5a, 5c, and 5e endowed with improved cellular activity in comparison to 1a. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.07.007

文献信息

• [EN] POLYHETEROCYCLIC COMPOUNDS HIGHLY POTENT AS HCV INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS POLYHÉTÉROCYCLIQUES HAUTEMENT PUISSANTS EN TANT QU'INHIBITEURS DU VHC
  申请人：PHARMA LTD AB

  公开号：WO2011091757A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The present invention discloses novel polyheterocyclic based compounds having general formula Ia-Ib and IIa-IIb, and preparation methods and uses thereof. These compounds are highly effective for inhibition of hepatitis C virus (HCV). The present invention is also related to treatment of HCV infection by the polyheterocyclic based HCV inhibitory compounds and compositions thereof, and to therapeutic methods thereof.

  本发明公开了具有一般式Ia-Ib和IIa-IIb的新型多杂环基化合物，以及其制备方法和用途。这些化合物对于抑制丙型肝炎病毒（HCV）非常有效。本发明还涉及使用基于多杂环的HCV抑制化合物和其组合物治疗HCV感染，以及相关的治疗方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TELAPREVIR AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE TÉLAPRÉVIR ET D'INTERMÉDIAIRES DE TÉLAPRÉVIR
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2014203208A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  The present invention provides a process for the preparation of telaprevir and intermediates thereof.

  本发明提供了一种用于制备特拉普韦和其中间体的过程。
• HCV PROTEASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Green Brian E.

  公开号：US20100029686A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  This invention relates to: (a) compounds of formula I and salts thereof that, inter alia, are useful as hepatitis C virus (HCV) inhibitors; (b) intermediates useful for the preparation of such compounds and salts; (c) pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts; and (d) methods of use of such compounds, salts, and compositions.

  这项发明涉及：(a) 公式I的化合物及其盐，它们可用作丙型肝炎病毒（HCV）抑制剂；(b) 用于制备这种化合物和盐的中间体；(c) 包含这种化合物和盐的药物组合物；以及(d) 使用这种化合物、盐和组合物的方法。
• Asymmetric Synthesis of 3,4-Disubstituted Proline Derivatives: Application in Synthesis of Hepatitis C Virus Protease Inhibitor Telaprevir
  作者：Fan Zhang、Xiaoan Wen、Qing-Long Xu、Hongbin Sun

  DOI：10.1002/ejoc.201403069

  日期：2014.12

  practical asymmetric synthesis of 3,4-disubstituted proline derivatives has been realized with high stereoselectivity and moderate yield. The key steps involved are desymmetric ring-opening reaction of commercially available anhydrides, intramolecular Strecker reaction and thermodynamically controlled cyanide hydrolysis. Based on this methodology, the synthesis of HCV protease inhibitor Telaprevir was achieved

  3,4-二取代脯氨酸衍生物的实用不对称合成已实现，立体选择性高，产率适中。涉及的关键步骤是市售酸酐的不对称开环反应、分子内 Strecker 反应和热力学控制的氰化物水解。基于该方法，实现了HCV蛋白酶抑制剂Telaprevir的合成。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED PROLYL PEPTIDES AND SIMILAR PEPTIDOMIMETICS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PROLYL-PEPTIDES SUBSTITUÉS ET PEPTIDOMIMÉTIQUES SEMBLABLES
  申请人：VERENIGING VOOR CHRISTELIJK HOGER ONDERWIJS WETENSCHAPPELIJK ONDERZOEK EN PATIENTENZORG

  公开号：WO2011103932A1

  公开（公告）日：2011-09-01

  The present invention relates to a process for the stereoselective preparation of a compound having the general formula (I) or its respective diastereomers: comprising reacting a compound having the general formula (II) or its diastereomers: with a compound of the general formula III: R3-COOH and a compound of the general formula IV: R4-NC wherein R1 represents each independently, or jointly a substituted or unsubstituted alkyl, alkenyl, alkynyl, aromatic or non-aromatic, mono-, di- or tricyclic, or heterocyclic structure, and R2 represents a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl, alkenyl, alkynyl, aromatic or non-aromatic, mono-, di- or tricyclic, or heterocyclic structure, and R3 represents a substituted or unsubstituted alkyl, alkenyl, or alkynyl, or an aromatic or non-aromatic aromatic or non-aromatic, mono-, di- or tricyclic, or heterocyclic structure.

  本发明涉及一种用于立体选择性制备具有一般式（I）或其相应的对映异构体的化合物的方法：包括将具有一般式（II）或其对映异构体的化合物与具有一般式III的化合物：R3-COOH和具有一般式IV的化合物：R4-NC反应，其中R1分别或共同表示取代或未取代的烷基、烯基、炔基、芳香或非芳香、单环、双环或三环、或杂环结构，R2表示氢原子、取代或未取代的烷基、烯基、炔基、芳香或非芳香、单环、双环或三环、或杂环结构，R3表示取代或未取代的烷基、烯基、或炔基，或芳香或非芳香芳香或非芳香、单环、双环或三环、或杂环结构。