(2S)-2-环己基-N-(2-吡嗪基羰基)甘氨酰-3-甲基-L-缬氨酸甲酯 | 402958-95-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-2-环己基-N-(2-吡嗪基羰基)甘氨酰-3-甲基-L-缬氨酸甲酯
• 中文别名: (2S)-2-环己基-N-(2-吡嗪羰基)甘氨酰-3-甲基-L-缬氨酸甲酯
• 英文名称: (S)-methyl 2-((S)-2-cyclohexyl-2-(pyrazine-2-carboxamido)acetamido)-3,3-dimethylbutanoate
• 英文别名: (S)-methyl 2-((S)-2-cyclohexyl-2-(pyrazine-2-carboxamido)-acetamido)-3,3-dimethylbutanoate；(2S)-Methyl 2-(2-cyclohexyl-2-(pyrazine-2-carboxamido)acetamido)-3,3-dimethylbutanoate；methyl (2S)-2-[[(2S)-2-cyclohexyl-2-(pyrazine-2-carbonylamino)acetyl]amino]-3,3-dimethylbutanoate
• CAS: 402958-95-6
• 化学式: C₂₀H₃₀N₄O₄
• 分子量: 390.483
• InChiKey: IHXGWJWOFHBXJK-JKSUJKDBSA-N

物化性质

• 沸点：
  613℃
• 密度：
  1.153
• 闪点：
  325℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  | 室温 |

制备方法与用途

(2S)-2-(2-环己基-2-(吡嗪-2-甲酰胺基)乙酰氨基)-3,3-二甲基丁酸甲酯是一种缬氨酸衍生物[1]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-环己基-N-(2-吡嗪基羰基)甘氨酰-3-甲基-L-缬氨酸甲酯 在 甲醇 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.5h， 生成 特拉匹韦
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED PROLYL PEPTIDES AND SIMILAR PEPTIDOMIMETICS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PROLYL-PEPTIDES SUBSTITUÉS ET PEPTIDOMIMÉTIQUES SEMBLABLES

  摘要：

  本发明涉及一种用于立体选择性制备具有一般式（I）或其相应的对映异构体的化合物的方法：包括将具有一般式（II）或其对映异构体的化合物与具有一般式III的化合物：R3-COOH和具有一般式IV的化合物：R4-NC反应，其中R1分别或共同表示取代或未取代的烷基、烯基、炔基、芳香或非芳香、单环、双环或三环、或杂环结构，R2表示氢原子、取代或未取代的烷基、烯基、炔基、芳香或非芳香、单环、双环或三环、或杂环结构，R3表示取代或未取代的烷基、烯基、或炔基，或芳香或非芳香芳香或非芳香、单环、双环或三环、或杂环结构。

  公开号：

  WO2011103932A1
• 作为产物：
  描述：

  L-叔亮氨酸甲酯盐酸盐 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 (2S)-2-环己基-N-(2-吡嗪基羰基)甘氨酰-3-甲基-L-缬氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  P4 and P1′ optimization of bicycloproline P2 bearing tetrapeptidyl α-ketoamides as HCV protease inhibitors

  摘要：

  With the aim of improving HCV protease inhibitors reported in our previous manuscripts, we synthesized and evaluated a series of la-based tetrapeptidyl alpha-ketoamides with additional P4 modification. The promising analog discovered through this SAR, 5a, was further derivatized at P1' or P1 position. As a result of these efforts, we found that replacement of the P4 valine as seen in 1a with cyclohexylglycine (Chg) resulted in the discovery of 5a, 5c, and 5e endowed with improved cellular activity in comparison to 1a. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.07.007

文献信息

• A highly efficient synthesis of telaprevir by strategic use of biocatalysis and multicomponent reactions
  作者：Anass Znabet、Marloes M. Polak、Elwin Janssen、Frans J. J. de Kanter、Nicholas J. Turner、Romano V. A. Orru、Eelco Ruijter

  DOI：10.1039/c0cc02823a

  日期：——

  short and efficient synthesis of the important drug candidate telaprevir, featuring a biocatalytic desymmetrization and two multicomponent reactions as the key steps, is presented. The classical issue of lack of stereoselectivity in Ugi- and Passerini-type reactions is circumvented. The atom economic and convergent nature of the synthetic strategy require only very limited use of protective groups

  介绍了重要候选药物 telaprevir 的非常短而有效的合成，其特征是生物催化去对称化和两个多组分反应作为关键步骤。Ugi 和 Passerini 型反应中缺乏立体选择性的经典问题被规避了。合成策略的原子经济性和收敛性只需要非常有限地使用保护基团。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF INTERMEDIATES USEFUL IN THE PREPARATION OF A VIRAL PROTEASE INHIBITOR<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES UTILES DANS LA PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR DE PROTÉASE VIRALE
  申请人：DIPHARMA FRANCIS SRL

  公开号：WO2013131978A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  Process for the preparation of intermediates useful in the synthesis of the viral protease inhibitor Telaprevir. The claimed process involves reacting formula (IV) with a formula (III) compound using DMMTM as coupling reagent to get a formula (II) compound.

  用于合成病毒蛋白酶抑制剂Telaprevir的中间体制备过程。所述过程涉及将公式（IV）化合物与公式（III）化合物使用DMMTM作为偶联试剂反应，以得到公式（II）化合物。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED PROLYL PEPTIDES AND SIMILAR PEPTIDOMIMETICS
  申请人：Ruijter Eelco

  公开号：US20120329704A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  The present invention relates to a process for the stereoselective preparation of a compound having the general formula (I) or its respective diastereomers: comprising reacting a compound having the general formula (II) or its diastereomers: with a compound of the general formula III: R 3 —COOH and a compound of the general formula IV: R 4 —NC wherein R 1 represents each independently, or jointly a substituted or unsubstituted alkyl, alkenyl, alkynyl, aromatic or non-aromatic, mono-, di- or tricyclic, or heterocyclic structure, and R 2 represents a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl, alkenyl, alkynyl, aromatic or non-aromatic, mono-, di- or tricyclic, or heterocyclic structure, and R 3 represents a substituted or unsubstituted alkyl, alkenyl, or alkynyl, or an aromatic or non-aromatic aromatic or non-aromatic, mono-, di- or tricyclic, or heterocyclic structure. R 3 —COOH  (III) R 4 —NC  (IV)

  本发明涉及一种立体选择性制备具有一般式（I）或其相应的对映异构体的化合物的方法，包括将具有一般式（II）或其对映异构体的化合物与一般式III的化合物：R3-COOH和一般式IV的化合物反应：R4-NC，其中R1分别代表取代或未取代的烷基，烯基，炔基，芳香族或非芳香族，单，双或三环或杂环结构，R2代表氢原子，取代或未取代的烷基，烯基，炔基，芳香族或非芳香族，单，双或三环或杂环结构，R3代表取代或未取代的烷基，烯基或炔基，或芳香族或非芳香族的芳香族或非芳香族，单，双或三环或杂环结构。R3-COOH（III）R4-NC（IV）。
• Azetidines and spiro azetidines as novel P2 units in hepatitis C virus NS3 protease inhibitors
  作者：Lavanya Bondada、Ramu Rondla、Ugo Pradere、Peng Liu、Chengwei Li、Drew Bobeck、Tamara McBrayer、Philip Tharnish、Jerome Courcambeck、Philippe Halfon、Tony Whitaker、Franck Amblard、Steven J. Coats、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.09.068

  日期：2013.12

  Herein, we report the synthesis and structure-activity relationship studies of new analogs of boceprevir 1 and telaprevir 2. Introduction of azetidine and spiroazetidines as a P2 substituent that replaced the pyrrolidine moiety of 1 and 2 led to the discovery of a potent hepatitis C protease inhibitor 37c (EC50 = 0.8 mu M). (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• A PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED PROLYL PEPTIDES AND SIMILAR PEPTIDOMIMETICS
  申请人：Vereniging Voor Christelijk Hoger Onderwijs, Wetenschappelijk Onderzoek En Patiëntenzorg

  公开号：EP2539320A1

  公开（公告）日：2013-01-02