毛果芸香碱 | 531-35-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 中文名称: 毛果芸香碱
• 中文别名: (3-氯-4-甲基苯基)甲基氰基羰基二硫代乙酸盐
• 英文名称: isopilocarpine
• 英文别名: (+)-isopilocarpine；(3R,4R)-3-ethyl-4-[(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)-methyl]dihydrofuran-2(3H)one；Isopilocarpin；ZINC00119480；(3R)-3r-ethyl-4t-(3-methyl-3H-imidazol-4-ylmethyl)-dihydro-furan-2-one；(+)-Isopilocarpin；(3R,4R)-3-ethyl-4-[(3-methylimidazol-4-yl)methyl]oxolan-2-one
• CAS: 531-35-1
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂O₂
• 分子量: 208.26
• InChiKey: QCHFTSOMWOSFHM-WCBMZHEXSA-N

物化性质

• 沸点：
  431.8±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

用途

这是吡洛卡品（P441500）的一种异构降解产物，其与毒蕈碱型胆碱能受体的结合亲和力仅为吡洛卡品的0.1倍。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  毛果芸香碱 在 potassium permanganate 作用下， 生成 2-ethyl-3-hydroxymethyl-glutaric acid
  参考文献：
  名称：

  Jowett, Journal of the Chemical Society, 1901, vol. 79, p. 1338

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  毛果芸香碱 生成 毛果芸香碱
  参考文献：
  名称：

  Doepke,W.; d'Heureuse,G., Tetrahedron Letters, 1968, p. 1807 - 1808

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Syntheses of the racemic jaborandi alkaloids pilocarpine, isopilocarpine and pilosinine
  作者：Stephen G. Davies、Paul M. Roberts、Peter T. Stephenson、James E. Thomson

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.03.021

  日期：2009.7

  The synthesis of racemic pilocarpine has been achieved in high overall yield. Two alternative approaches for the formation of the γ-butyrolactone ring are described: the first involves a palladium-catalysed carbonylation reaction of a homopropargylic alcohol, whereas the second involves the palladium-catalysed decarboxylation/carbonylation of a 1,3-dioxan-2-one. Subsequent hydrogenation of an α-ethylidene

  外消旋毛果芸香碱的合成已经以高总收率实现。描述了两种形成γ-丁内酯环的替代方法：第一种涉及钯催化的均丙醇的羰基化反应，而第二种涉及钯催化的1,3-二恶烷-2-的脱羧/羰基化一。随后对α-亚乙基内酯进行氢化，引入C（3）-立体化学，得到毛果芸香碱和异毛果芸香碱，其C（3）-表观异构体的混合物，可通过对其盐酸盐或硝酸盐进行重结晶而轻松分离。还公开了外消旋油菜素的简明合成方法（六步总产率为37％）；这也代表了外消旋毛果芸香碱的替代形式合成。
• Convergent Diastereoselective Synthesis of Isopilocarpine by One-Pot Michael-Addition-Alkylation Reaction
  作者：Manfred Braun、Corinna Bühne、Dimitrula Cougali、Klaus Schaper、Walter Frank

  DOI：10.1055/s-2004-831245

  日期：——

  The metalated dithiane 7b available from imidazole aldehyde 6 is reacted with furanone 4 and ethyl iodide to give the lactone 8, which forms diastereoselectively. Its configuration is determined to be trans by means of a crystal structure analysis. The desulfurization of 8 leads to the alkaloid isopilocarpine 2 in three steps and 25% overall yield. The relative energies of the diastereomeric alkaloids 1 and 2 have been calculated.

  从咪唑醛6可获得的金属化二硫烷7b与呋喃酮4和碘乙烷反应，得到形成立体选择性的内酯8。通过晶体结构分析确定其构型为反式。8的脱硫反应分三步进行，总产率为25%，得到生物碱异紫檀碱2。已计算出立体异构生物碱1和2的相对能量。
• A practical and scaleable total synthesis of the jaborandi alkaloid (+)-pilocarpine
  作者：Stephen G. Davies、Paul M. Roberts、Peter T. Stephenson、Helen R. Storr、James E. Thomson

  DOI：10.1016/j.tet.2009.07.010

  日期：2009.9

  The total synthesis of (+)-pilocarpine (as its nitrate salt) has been achieved in nine steps and 30% overall yield starting from racemic 2-(2′,2′-dimethoxyethyl)propane-1,3-diol, which was desymmetrised via an enzymatic protocol. A high yielding synthesis of a key α-ethylidene lactone precursor has been developed, which involves the palladium-catalysed decarboxylation/carbonylation of a 1,3-dioxan-2-one

  从外消旋的2-（2'，2'-二甲氧基乙基）丙烷-1,3-二醇开始，分9步完成了（+）-pilocarpine（作为其硝酸盐）的总合成，总收率达30％。通过酶促方案去对称化。已经开发了关键α-亚乙基内酯前体的高产率合成，其涉及钯催化的1，3-二恶烷-2-酮的脱羧/羰基化以形成γ-丁内酯环。随后对α-亚乙基内酯进行氢化，引入C（3）-立体化学，得到（+）-pilocarpine和（+）-isopilocarpine的72:28混合物，可通过（+）-pilocarpine硝酸盐的重结晶轻松分离盐。
• Quantitative Determination of Pilocarpine, Isopilocarpine, Pilocarpic Acid, and Isopilocarpic Acid in Clinical Ophthalmic Pilocarpine Formulations by Reversed-Phase Liquid Chromatography
  作者：A. Noordam、L. Maat、H.C. Beyerman

  DOI：10.1002/jps.2600700122

  日期：1981.1

  A rapid and convenient reversed-phase high-performance liquid chromatographic procedure for the quantitative determination of pilocarpine and its degradation products was used to analyze 10 clinical ophthalmic pilocarpine formulations.

  采用快速便捷的反相高效液相色谱法定量测定毛果芸香碱及其降解产物，用于分析10种临床眼科毛果芸香碱制剂。
• Organocatalytic Deuteration Induced by the Dynamic Covalent Interaction of Imidazolium Cations with Ketones
  作者：Konstantin I. Galkin、Evgeniy G. Gordeev、Valentine P. Ananikov

  DOI：10.1002/adsc.202001507

  日期：2021.3.2

  organocatalytic approach based on the dynamic covalent interaction of imidazolium cations with ketones. A reaction of N‐alkyl imidazolium salts with acetone‐d6 in the presence of oxygenated bases generates a dynamic organocatalytic system with a mixture of protonated carbene/ketone adducts acting as H/D exchange catalysts. The developed methodology of the pH‐dependent deuteration showed high selectivity of labeling

  在本文中，我们提出了一种基于咪唑鎓阳离子与酮的动态共价相互作用的新的有机催化方法。N-烷基咪唑鎓盐与丙酮d 6在含氧碱的存在下反应生成动态有机催化体系，质子化的卡宾/酮加合物作为H / D交换催化剂。已开发的pH依赖性氘代方法显示出较高的标记选择性和良好的手性官能团耐受性。在这里，我们报告了一种有效的无金属氘化的独特方法，该方法可以标记各种类型的α-酸性化合物而不会造成痕量金属污染。