2-乙氧基-1-[[(2'-腈基连苯-4-取代)甲基]苯并咪唑]-7-羧酸乙酯 | 139481-41-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-乙氧基-1-[[(2'-腈基连苯-4-取代)甲基]苯并咪唑]-7-羧酸乙酯
• 中文别名: 坎地沙坦中间体(Candesartanintermediate),C6；坎地沙坦中间体乙酯C6；2-乙氧基-1-[[(2’-腈基连苯-4-取代)甲基]苯并咪唑]-7-羧酸乙酯；坎地沙坦酯中间体；2-乙氧基-1-[[(2'-氰基联苯-4-取代)甲基]苯并咪唑]-7-羧酸乙酯；坎地沙坦酯中间体C6；2-乙氧基-1-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]苯并咪唑-7-羧酸乙酯；坎地沙坦酯中间体 C6；坎地化合物(乙酯)；坎地沙坦中间体C6
• 英文名称: ethyl-2-ethoxy-1-[[(2'-cyanobiphenyl-4-yl) methyl]benzimidazole]-7-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 1-((2'-cyano-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-2-ethoxy-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylate；ethyl 3-[[4-(2-cyanophenyl)phenyl]methyl]-2-ethoxybenzimidazole-4-carboxylate
• CAS: 139481-41-7
• 化学式: C₂₆H₂₃N₃O₃
• 分子量: 425.487
• InChiKey: GYTTUVXCCHRIBA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  637.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

制备方法与用途

7-氯-8-甲基喹啉是合成除草剂二氯喹啉酸的重要中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-乙氧基-1-[[(2'-腈基连苯-4-取代)甲基]苯并咪唑]-7-羧酸乙酯 在 羟胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 26.6h， 生成 阿齐沙坦
  参考文献：
  名称：

  阿奇沙坦中间体及其与阿奇沙坦的制备方法

  摘要：

  本发明公开了阿奇沙坦中间体5B及其与阿奇沙坦1的制备方法。该阿奇沙坦1的制备方法包括：1）溶剂中，将化合物2B与羟胺混合，进行反应，得到化合物3B；2）溶剂中，在碱的作用下，将步骤1）制得的化合物3B与氯甲酸酯混合，进行反应，得到化合物4B；3）溶剂中，将步骤2）制得的化合物4B进行环合反应，得到化合物5B；4）溶剂中，在碱的作用下，将步骤3）制得的化合物5B进行酯水解反应，得到阿奇沙坦1；其中，R为C6~C10的芳基或C1～C4的直链或支链烷基。该阿奇沙坦中间体5B的制备方法如上述步骤3）所述。本发明的阿奇沙坦的制备方法杂质较少、反应时间短、工艺收率较高、产物纯度较高，适用于工业化生产。

  公开号：

  CN103664920B
• 作为产物：
  描述：

  2-羧基-3-硝基苯甲酸乙酯 在 氯化亚砜 、 sodium azide 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 反应 4.0h， 生成 2-乙氧基-1-[[(2'-腈基连苯-4-取代)甲基]苯并咪唑]-7-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, characterization of benzimidazole carboxamide derivatives as potent anaplastic lymphoma kinase inhibitor and antioxidant activity

  摘要：

  Novel benzimidazole carboxamide derivatives have been synthesized and characterized by FTIR, NMR, and mass spectral analysis. The synthesized compounds 7a, 7d, and 7f showed excellent scavenging capacity against DPPH radical and the results are comparable with ascorbic acid. In-silico molecular docking studies exhibited compounds 7a, 7d, and 7f had a good affinity towards the active pocket and the results indicated the ability of potent and selective inhibition of anaplastic lymphoma kinase (ALK) receptor. The theoretical investigation of MEPs, HOMO, LUMO, and the energy gap of HOMO-LUMO were calculated by B3LYP/6-31G method and reactivity descriptors were also computed.[GRAPHICS]

  DOI：

  10.1080/00397911.2018.1554144

文献信息

• 阿奇沙坦中间体及其制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN103664792B

  公开（公告）日：2016-03-30

  本发明公开了阿奇沙坦中间体及其制备方法。该制备方法包括下列步骤：溶剂中，将化合物2B与羟胺混合，进行反应，得到化合物3B即可。本发明的阿奇沙坦的制备方法杂质较少、反应时间短、工艺收率较高、产物纯度较高，适用于工业化生产。
• 一种高纯度、小粒径及低溶剂残留的阿齐沙坦原料药及其制备方法
  申请人：珠海润都制药股份有限公司

  公开号：CN108912109A

  公开（公告）日：2018-11-30

  本发明公开了一种高纯度、小粒径及低溶剂残留的阿齐沙坦原料药及其制备方法，所述的阿齐沙坦原料药纯度≥99.9%，粒度D90≤20μm，溶剂残留≤500ppm。本发明还公开了一种高纯度的用于制备阿齐沙坦原料药的中间体及其制备方法，该中间体的纯度≥99.9%。
• 一种阿齐沙坦的制备方法
  申请人：科兴生物制药股份有限公司

  公开号：CN108640911B

  公开（公告）日：2020-03-27

  本发明涉及一种阿齐沙坦的制备方法，具有较好的收率，以及较高的纯度。不需要采用多次精制或者采用柱层析的方法，也不会导致最终的收率降低。本申请所提供的制备路线，能够有效降低杂质A和杂质B的含量，也减少了精制的次数，使得收率也得到了提高。
• Selective formation of a phenathridine derivative by photodegradation of azilsartan
  作者：Takahiro Yoshikawa、Naoto Hayashi、Naoya Hatta、Masayuki Yokota

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128011

  日期：2021.6

  Photodegradation of azilsartan produces a phenanthridine derivative, with its molecular structure determined by 1H and 13C NMR spectroscopy. This structure is confirmed by single-crystal X-ray diffraction and alternative synthesis. The phenanthridine ring formation is explained through the ring closure of an imidoylnitrene intermediate produced by decarboxylation of the 5-oxo-1,2,4-oxadiazole ring

  阿齐沙坦的光降解产生菲啶衍生物，其分子结构由1 H 和13 C NMR 光谱确定。这种结构通过单晶 X 射线衍射和替代合成得到证实。菲啶环的形成是通过 5-氧代-1,2,4-恶二唑环（恶二唑酮）脱羧产生的亚胺基硝基中间体的闭环来解释的。
• Synthesis of Azilsartan and Its Selected Potential Impurities
  作者：Stanislav Rádl、Josef Černý、Jan Stach、Jan Holec、Ondřej Píša、Zuzana Gablíková

  DOI：10.1002/jhet.1783

  日期：2013.7

  Synthesis of angiotensin II AT1 receptor antagonist azilsartan is described. The results include reinvestigation of the described process as well as its novel modification. This new process includes transformation of the CN group into amidoxime moiety by aqueous hydroxylamine, its treatment with alkyl chloroformates and a base‐initiated cyclization of the formed (alkoxycarbonyl‐oxy)carbamimidoyl intermediates

  描述了血管紧张素II AT 1受体拮抗剂阿齐沙坦的合成。结果包括对所描述的过程及其新颖的修改方法进行了重新研究。这一新方法包括通过羟胺水溶液将CN基团转变为mid肟肟部分，用烷基氯甲酸酯处理以及形成的（烷氧基羰基氧基）氨基甲酰氨基中间体的碱引发环化反应。到目前为止，已鉴定出几种未描述的副产物，其中一些已合成并适当表征为潜在杂质。