methyl 1-((2'-(1-benzyl-1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl)-2-ethoxy-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylate | 1215298-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 1-((2'-(1-benzyl-1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl)-2-ethoxy-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylate
• 英文别名: 2-ethoxy-1-[[2'-[1-(phenylmethyl)-1H-tetrazol-5-yl][1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-1H-benzimidazole-7-carboxylic acid methyl ester；methyl 2-ethoxy-1-({2′-[1-(phenylmethyl)-1H-tetrazol-5-yl][1,1′-biphenyl]-4-yl}methyl)-1H-benzimidazole-7-carboxylate；CBME；Methyl 3-[[4-[2-(1-benzyltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]-2-ethoxybenzimidazole-4-carboxylate
• CAS: 1215298-35-3
• 化学式: C₃₂H₂₈N₆O₃
• 分子量: 544.613
• InChiKey: BDMQBJCBIACFBD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-((2'-(1-benzyl-1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl)-2-ethoxy-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylate 在 5% palladium on barium sulphate 、 水 、 甲酸铵 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 坎地沙坦酯
  参考文献：
  名称：

  DEPROTECTION METHOD FOR TETRAZOLE COMPOUND

  摘要：

  本发明涉及一种去保护四唑化合物的方法，该方法作为血管紧张素II受体拮抗剂的中间体，并提供了一种新颖的血管紧张素II受体拮抗剂的生产方法。 提供了一种由式[3]或[4]表示的化合物或其盐的生产方法，包括(i)在金属催化剂和碱土金属盐的存在下还原式[1]或[2]表示的化合物或其盐，或(ii)将该化合物与特定量的Brønsted酸反应： 其中每个符号如本说明书中所定义。

  公开号：

  US20150239854A1
• 作为产物：
  描述：

  n-苄基苯甲酰胺 在 dichloro(1,5-cyclooctadiene)ruthenium(II) polymer 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 五氯化磷 、 sodium methylate 、 三溴化磷 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 methyl 1-((2'-(1-benzyl-1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl)methyl)-2-ethoxy-1H-benzo[d]imidazole-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PRODUCTION OF BIPHENYL DERIVATIVE

  摘要：

  该发明提供了一种生产方法，用作肾素II受体拮抗剂的中间体的双芳基四唑衍生物。该方法包括将芳基四唑衍生物与苯衍生物反应，去保护或还原所得化合物，并对去保护或还原的化合物进行卤代反应。

  公开号：

  US20120232283A1

文献信息

• Efficient Catalytic System for Ru-Catalyzed C–H Arylation and Application to a Practical Synthesis of a Pharmaceutical
  作者：Masahiko Seki

  DOI：10.1021/cs501328x

  日期：2014.11.7

  cocatalyst for Ru-catalyzed C–H arylation. Among them, K 2, 4, 6-trimethylbenzenesulfonate (TMBSK) was found to be most active, and generality of the reaction was confirmed for a variety of nitrogen-containing heterocycles to give corresponding functionalized biaryls in high yields. The present methodology was applied to a practical synthesis of Candesartan Cilexetil.

  已测试了一系列的K磺酸盐作为Ru催化的C–H芳基化的助催化剂。其中，发现K 2、4、6-三甲基苯磺酸钾（TMBSK）最具活性，并且证实了对于各种含氮杂环的反应一般性，从而可以高收率得到相应的官能化联芳基。本方法学适用于坎地沙坦Cilexetil的实际合成。
• Ｎ−保護サルタン誘導体の製造方法
  申请人：株式会社トクヤマ

  公开号：JP2018154611A

  公开（公告）日：2018-10-04

  【課題】カンデサルタンシ、オルメサルタンの中間体を効率よく製造する方法の提供【解決手段】Ｎ−（４−ブロモベンジル）イミダゾール誘導体と、Ｎ−保護−５−フェニルテトラゾール誘導体とを、ルテニウムを含む金属触媒の存在下に、有機酸及び炭酸アルカリ金属塩と反応させることによるＮ−保護サルタンの製造方法。【選択図】なし

  提供一种高效制备坎地沙坦酯、奥美沙坦的中间体的方法。通过在含有钌金属催化剂的存在下，将N-(4-溴苄基)咪唑衍生物和N-保护-5-苯基四唑衍生物与有机酸和碳酸碱金属盐反应，制备N-保护沙坦的方法。【选择图】无
• [EN] PROCESS FOR PREPARING CANDESARTAN CILEXETIL<br/>[FR] PROCESSUS DE FABRICATION DE CANDÉSARTAN CILEXÉTIL
  申请人：REDDYS LAB LTD DR

  公开号：WO2006015134A1

  公开（公告）日：2006-02-09

  A process for preparing candesartan cilexetil.

  制备坎地沙坦西乐沙地尔的过程。
• Convergent Synthesis of Angiotensin II Receptor Blockers through C–H Arylation of 1-Benzyl-5-phenyl-1H-tetrazole with Functionalized Aryl Bromides
  作者：Masahiko Seki、Yusuke Takahashi

  DOI：10.1055/a-1472-0925

  日期：2021.8

  Highly convergent synthesis of angiotensin II receptor blockers has been accomplished by means of late-stage C–H arylation using functionalized aryl bromides. C–H arylation of 1-benzyl-5-phenyl-1H-tetrazole with aryl bromides carrying methyl 2-ethoxybenzimidazole-7-carboxylate unexpectedly provided coupling products where ethyl group was migrated from oxygen to nitrogen atom. The O-to-N ethyl migration

  血管紧张素II受体阻滞剂的高度收敛合成是通过使用功能化的芳基溴化物进行的后期C–H芳基化完成的。1-苄基-5-苯基-1H-四唑与携带有2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯的芳基溴的CH芳基化意外地提供了偶合产物，其中乙基从氧迁移到氮原子。通过使用N-新戊酰基-1-缬氨酸，而不是同时使用三苯基膦和均三甲磺酸钠，可以完全抑制O-N乙基迁移，从而优先形成坎地沙坦酯的关键中间体。相反，当使用具有4-（1-羟基-1-甲基乙基）-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的芳基溴化物时，CH芳基化反应可顺利进行，以提供后期中间体，
• [EN] PROCESS FOR PRODUCTION OF BIPHENYL DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'UN DÉRIVÉ DE BIPHÉNYLE
  申请人：MITSUBISHI TANABE PHARMA CORP

  公开号：WO2011061996A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  　本発明は、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬の中間体として有用なビアリールテトラゾール誘導体又はその塩の製法を提供する。本発明の製法は、１）一般式［ＩＩ］のアリールテトラゾール誘導体と、一般式［ＩＩＩ］のベンゼン誘導体を反応させ；２）得られる一般式［ＩＶ］の化合物において（ａ）Ｒ２が保護基で保護された水酸基で置換されたメチル基である場合は、脱保護して、（ｂ）Ｒ２が低級アルコキシカルボニル基である場合は、還元して、一般式［Ｖ］の化合物を得；３）一般式［ＩＶ］の化合物のＲ２がメチル基である場合は、一般式［ＩＶ］の化合物を、一般式［ＩＶ］の化合物のＲ２が保護基で保護された水酸基で置換されたメチル基又は低級アルコキシカルボニル基である場合は、一般式［Ｖ］の化合物を、さらにハロゲン化することを特徴とする（各式中、各記号は本明細書中で定義した通り）。

  本发明提供了作为血管紧张素II受体拮抗剂中间体有用的苯基四唑衍生物或其盐的制备方法。本发明的制备方法包括：1）反应式（II）的苯基四唑衍生物和反应式（III）的苯环衍生物；2）在得到的化合物中，如果R2是被保护的羟基取代的甲基基，则去除保护基，如果R2是低级烷氧羰基基，则还原，得到化合物式（V）；3）如果化合物式（IV）中的R2是甲基基，则进一步卤代化合物式（IV），如果化合物式（IV）中的R2是被保护的羟基取代的甲基基或低级烷氧羰基基，则进一步卤代化合物式（V）（其中，各符号如本说明书中所定义）。