环孢菌素 H | 83602-39-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: 环孢菌素 H
• 中文别名: 环孢菌素H；环[L-丙氨酰-D-丙氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-缬氨酰-3-羟基-N,4-二甲基-L-2-氨基-6-辛烯酰-L-2-氨基丁酰-N-甲基甘氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-缬氨酰-N-甲基-L-亮氨酰]
• 英文名称: cyclo-[MeBmt-Abu-Sar-MeLeu-Val-MeLeu-Ala-D-Ala-MeLeu-MeLeu-DMeVal]
• 英文别名: cyclosporine A；Cyclosporin H；cyclosporin A；cyclosporin；CsH；[D-MeVal11]Cyclosporin A；(3R,6S,9S,12R,15S,18S,21S,24S,30S,33S)-30-ethyl-33-[(E,1R,2R)-1-hydroxy-2-methylhex-4-enyl]-1,4,7,10,12,15,19,25,28-nonamethyl-6,9,18,24-tetrakis(2-methylpropyl)-3,21-di(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacontane-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-undecone
• CAS: 83602-39-5
• 化学式: C₆₂H₁₁₁N₁₁O₁₂
• 分子量: 1202.63
• InChiKey: PMATZTZNYRCHOR-JLPRAAIDSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-151°C
• 沸点：
  1293.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.016±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶、加热、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  85
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  279
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P264,P270,P280,P301+P312+P330,P308+P313,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H302,H350,H360
• 储存条件：
  -20°C，密封保存，置于干燥处。

制备方法与用途

生物活性

Cyclosporin H 是 FPR-1（甲酰肽受体 1）的选择性强效抑制剂。它也是一种病毒转导增强剂，可使人脐带血来源的造血干细胞和祖细胞 (HSPCs) 中慢病毒转导增强 10 倍。Cyclosporin H 与雷帕霉素或前列腺素 E2 联合使用时表现出累加效应，并且缺乏 Cyclosporin A 具有的免疫抑制活性。

体外研究

环状十肽化合物 cyclosporin H 是一种强烈的 formyl-Met-Leu-Phe (FMLP) 引发的超氧阴离子 (O2-) 生成抑制剂。它在 HL-60 细膜中对 FMLP 的结合具有 K_i 值为 0.1 μM，并能以 K_i 值为 0.79 μM 抑制高亲和力 GTPase（异三聚体调节鸟苷结合蛋白α亚基的酶促活性）激活。此外，cyclosporin H 还可以抑制 FMLP 引发的细胞内钙离子浓度 ([Ca²⁺]i)、O2- 生成和β-葡糖醛酸酶释放，其 K_i 值分别为 0.08 μM、0.24 μM 和 0.45 μM。

体内研究

在 LPS 或 HCl 挑战前给予 Cyclosporin H（剂量为 5 mg/kg，腹腔注射）可减轻由 LPS 或 HCl 引起的肺损伤。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环孢菌素 H 在 正丁基锂 、 potassium carbonate 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 [(S)-(2-(N,N-diethylamino)ethylthio)methyl-Sar]-3-cyclosporin
  参考文献：
  名称：

  CYCLOSPORIN ANALOGS

  摘要：

  本文披露了环孢霉素的新型类似物，包含它们的药物组合物，以及它们在治疗干眼症和其他疾病中的使用方法。

  公开号：

  US20170029469A1
• 作为产物：
  描述：

  7,8-Secocyclosporin-7-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-丙基磷酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 30.0h， 以67%的产率得到环孢菌素 H
  参考文献：
  名称：

  Expanding the Limits of Isonitrile-Mediated Amidations: On the Remarkable Stereosubtleties of Macrolactam Formation from Synthetic Seco-Cyclosporins

  摘要：

  The scope of isonitrile-mediated amide bond-forming reactions is further explored in this second-generation synthetic approach to cyclosporine (cyclosporin A). Both type I and type II amidations are utilized in this effort, allowing access to epimeric cyclosporins A and H from a single precursor by variation of the coupling reagents. This work lends deeper insight into the relative acylating ability of the formimidate carboxylate mixed anhydride (FCMA) intermediate, while shedding light on the far-reaching impact of remote stereochemical changes on the effective preorganization of seco-cyclosporins.

  DOI：

  10.1021/ja2103372
• 作为试剂：
  描述：

  cyclosporin A 、 甲烷磺酸 、 sodium hydroxide 在 二氯甲烷 、 crude material 、 丙酮 、 cyclosporin A 、 环孢菌素 H 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 以Approximately, 9 mg of cyclosporin H was isolated with a melting point 150-160° C.的产率得到环孢菌素 H
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Cyclosporin H

  摘要：

  一种制备纯化环孢霉素H的方法，包括将环孢霉素A溶解在第一有机溶剂中，并在酸催化剂的存在下加热第一有机溶剂；向第一有机溶剂中加入碱；在第二溶剂中重结晶环孢霉素H；并通过层析法纯化重结晶的环孢霉素H，从而获得纯化的环孢霉素H，但不包括在醚的存在下重结晶环孢霉素H。在进一步的方面，该方法包括在加入碱之后，在重结晶之前，将第一有机溶剂与比第一有机溶剂极性更高的溶剂混合，分离第一有机溶剂，并干燥第一有机溶剂。据本文所述制备的环孢霉素H被发现具有生物活性，而不像以前描述的方法制备的那样。

  公开号：

  US20120253007A1

文献信息

• Isolierung und Strukturermittlung der neuen Cyclosporine E, F, G, H und I
  作者：Ren� Traber、Hans-Rudolf Loosli、Hans Hofmann、Max Kuhn、Albert Von Wartburg

  DOI：10.1002/hlca.19820650538

  日期：1982.7.28

  Isolation and Structure Determination of the New Cyclosporins E, F, G, H und I

  新型环孢菌素E，F，G，H和I的分离和结构测定
• METHOD FOR PROCESSING MICROBIOLOGICALLY PRODUCED CYCLIC OLIGOPEPTIDES
  申请人：Bertel Stephan

  公开号：US20110124575A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  The present invention relates to a method for processing microbiologically produced, non-polar, cyclic oligopeptides comprising the step of a) extracting the entire fermentation broth incident to the microbiological production process using a liquid extractant that contains ether and is immiscible with water, wherein the amount of extractant is sufficient to form a two-phase system together with the total fermentation broth, and novel solvates of cyclosporin A and methyl-t-butyl ether.

  本发明涉及一种处理微生物生产的非极性环状寡肽的方法，包括以下步骤：a）使用含有醚且与水不相溶的液体萃取剂提取微生物生产过程中的整个发酵液，其中萃取剂的量足以与总发酵液形成两相系统，并且环孢素A和甲基叔丁基醚的新型溶剂化合物。
• Method for processing microbiologically produced cyclic oligopeptides
  申请人：Bertel Stephan

  公开号：US08691770B2

  公开（公告）日：2014-04-08

  The present invention relates to a method for processing microbiologically produced, non-polar, cyclic oligopeptides comprising the step of a) extracting the entire fermentation broth incident to the microbiological production process using a liquid extractant that contains ether and is immiscible with water, wherein the amount of extractant is sufficient to form a two-phase system together with the total fermentation broth, and novel solvates of cyclosporin A and methyl-t-butyl ether.

  本发明涉及一种处理微生物生产的非极性环状寡肽的方法，包括以下步骤：a）使用含有醚并与水不相溶的液体萃取剂提取微生物生产过程中产生的整个发酵液，其中萃取剂的量足以与总发酵液形成两相体系，并且还包括环孢霉素A和甲基叔丁基醚的新型溶剂晶体。