环孢菌素 C | 59787-61-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: 环孢菌素 C
• 中文别名: 环孢霉素C；环[L-丙氨酰-D-丙氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-缬氨酰-3-羟基-N,4-二甲基-L-2-氨基-6-辛烯酰-L-苏氨酰-N-甲基甘氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-缬氨酰-N-甲基-L-亮氨酰]；环孢菌素C
• 英文名称: cyclosporin C
• 英文别名: CsC；(3S,6S,9S,12R,15S,18S,21S,24S,30S,33S)-30-[(1R)-1-hydroxyethyl]-33-[(E,1R,2R)-1-hydroxy-2-methylhex-4-enyl]-1,4,7,10,12,15,19,25,28-nonamethyl-6,9,18,24-tetrakis(2-methylpropyl)-3,21-di(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacontane-2,5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-undecone
• CAS: 59787-61-0
• 化学式: C₆₂H₁₁₁N₁₁O₁₃
• 分子量: 1218.63
• InChiKey: JTOKYIBTLUQVQV-QRVTZXGZSA-N

物化性质

• 熔点：
  144-1460C
• 比旋光度：
  D20 -255° (c = 0.5 in chloroform); D20 -182° (c = 0.5 in methanol)
• 沸点：
  1316.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.033±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  86
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  299
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  13

制备方法与用途

环孢菌素 C 是一种抗生素，作为有机合成中间体和医药中间体，可用于实验室研发过程及化工生产过程中。Cyclosporin C 是一种真菌代谢物，在炎症性 T. inflatum 中被发现，具有多种生物活性，包括抗真菌、抗病毒和免疫抑制特性。其对灰霉病杆菌、黑曲霉、链格孢菌、毛霉和青霉的分离株（MICs=0.1-5 μg/ml）均表现出活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-二甲氧基丙烷 、 环孢菌素 C 在 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.0h， 以34%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Pseudo-Prolines: Reversible Conformational Trap of Cyclosporin C as Novel Concept for Prodrug Design

  摘要：

  本文描述了在环孢菌素C（CsC）中选择性和可逆地插入伪脯氨酸（? Pro）系统，该系统在噁唑烷环上具有不同的C(2)取代基，并探讨了其对构象和生物学特性的影响。NMR分析表明，5元环的存在对CsC的主链构象产生了显著影响。例如，在DMSO-d6中，构象的数量大幅减少，并且在C(2)位置二烷基化时诱导了1-2酰胺键的顺式构型，导致与其受体CypA的结合能力完全丧失。?Pro插入的可逆性允许暂时引入构象约束，这为前药设计提供了一种新策略。

  DOI：

  10.2533/000942904777678000
• 作为产物：
  描述：

  C₇₀H₁₁₇N₁₁O₁₄ 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 300.0h， 以100%的产率得到环孢菌素 C
  参考文献：
  名称：

  Pseudoprolines (Pro) in Drug Design: Direct Insertion of Pro Systems into Cyclosporin C

  摘要：

  The insertion of acetals that exhibit variable structural features into complex peptides such as cyclosporin C (CsC) results in oxazolidine derivatives (pseudoprolines, Psi Pro) of tailored physico-chemical and biological properties. N,O-Acetalation of the 2-threonine hydroxyl group and the preceding amide nitrogen of CsC is achieved by treating the molecule with a number of both arylated and non-arylated dimethyl acetals. The Psi Pro-containing CsC derivatives exhibit enhanced conformational backbone rigidity, as suggested by analytical HPLC, NMR spectroscopy and by kinetic measurements on binding with their receptor protein cyclophilin A (CypA) that were not time-dependent. IC50 values for calf-thymus CypA were obtained by kinetic evaluation of its cis --> trans isomerase activity. The choice of the pam-substituted aryl dimethyl acetals allows the inhibitory properties of the corresponding derivatives to be modulated to either prodrugs or moderately strongly binding cyclosporin C derivatives.

  DOI：

  10.1002/1521-3765(20001201)6:23<4358::aid-chem4358>3.0.co;2-w

文献信息

• COMBINATION OF AN IMMUNOSUPPRESSIVE AGENT AND NONSTEROIDAL ANTI -INFLAMMATORY DRUGS TO TREAT DISEASE
  申请人：Wolfe M. Michael

  公开号：US20090291883A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  The present invention provides methods and compositions for the treatment and prevention of neoplasia by administering an effective amount of a NSAID in combination with an effective amount of an immunosuppressant agent. In particular, the present invention provides methods and compositions for the treatment and prevention of neoplasia by administering an effective amount of COX-2 inhibitor in combination with an effective amount of an immunosuppressant agent.

  本发明提供了一种方法和组合物，通过给予有效量的NSAID与有效量的免疫抑制剂来治疗和预防肿瘤。特别地，本发明提供了一种方法和组合物，通过给予有效量的COX-2抑制剂与有效量的免疫抑制剂来治疗和预防肿瘤。
• [EN] TREATMENT OF A DISEASE OF THE GASTROINTESTINAL TRACT WITH AN IMMUNOMODULATOR<br/>[FR] TRAITEMENT D'UNE MALADIE DU TRACTUS GASTRO-INTESTINAL AVEC UN IMMUNOMODULATEUR
  申请人：PROGENITY INC

  公开号：WO2019246312A9

  公开（公告）日：2020-06-11

  [EN] This disclosure features methods and compositions for treating diseases of the gastrointestinal tract with an immunomodulator.
  [FR] La présente invention concerne des procédés et des compositions pour traiter des maladies du tractus gastro-intestinal avec un immunomodulateur.