9-[(R)-2-[[(S)-[[[1-(isopropoxycarbonyl)-1-methyl]ethyl]amino]phenoxyphosphinyl]methoxy]propyl]adenine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 9-[(R)-2-[[(S)-[[[1-(isopropoxycarbonyl)-1-methyl]ethyl]amino]phenoxyphosphinyl]methoxy]propyl]adenine
• 英文别名: propan-2-yl 2-[[[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-phenoxyphosphoryl]amino]-2-methylpropanoate
• 化学式: C₂₂H₃₁N₆O₅P
• 分子量: 490.499
• InChiKey: ORHSFGJQGPUCRR-RZCFMFBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D-二苯甲酰酒石酸 、 9-[(R)-2-[[(S)-[[[1-(isopropoxycarbonyl)-1-methyl]ethyl]amino]phenoxyphosphinyl]methoxy]propyl]adenine 以 正庚烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.0h， 以1.21 g的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种替诺福韦前药的纯化方法

  摘要：

  本发明涉及一种替诺福韦前药的纯化方法。具体而言，本发明利用D‑(+)‑二苯甲酰酒石酸成盐析晶以及随后的碱中和的方法对如式I所示的化合物和如式II所示的化合物的混合物进行分离纯化，从而制得具有95%以上纯度的如式I所示的化合物。

  公开号：

  CN104558035B
• 作为产物：
  描述：

  三甲基苯氧基硅 在 氯化亚砜 、 D-二苯甲酰酒石酸 作用下， 以 环丁砜 、 正庚烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 65.5h， 生成 9-[(R)-2-[[(S)-[[[1-(isopropoxycarbonyl)-1-methyl]ethyl]amino]phenoxyphosphinyl]methoxy]propyl]adenine
  参考文献：
  名称：

  一种替诺福韦前药的纯化方法

  摘要：

  本发明涉及一种替诺福韦前药的纯化方法。具体而言，本发明利用D‑(+)‑二苯甲酰酒石酸成盐析晶以及随后的碱中和的方法对如式I所示的化合物和如式II所示的化合物的混合物进行分离纯化，从而制得具有95%以上纯度的如式I所示的化合物。

  公开号：

  CN104558035B

文献信息

• 替诺福韦前药的制备和纯化方法
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN106699812A

  公开（公告）日：2017-05-24

  本发明涉及替诺福韦前药的制备和纯化方法。具体是9‑[(R)‑2‑[[(S)‑[[[1‑(异丙氧基羰基)‑1‑甲基]乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤的制备和纯化方法。本方法以包含两种异构体的混合物(中间体1)为起始原料，结晶去除部分杂质得到中间体2，再使用拆分剂对中间体2进行拆分得到中间体3，中间体3经过重结晶，进一步提高纯度得到中间体4，最后游离去除拆分剂得到9‑[(R)‑2‑[[(S)‑[[[1‑(异丙氧基羰基)‑1‑甲基]乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤。本发明避免了HPLC制备柱分离纯化操作，适合工业化生产，且产率高，纯度好。
• [EN] NEW POLYCRYSTALLINE FORM OF TENOFOVIR PRODRUG, AND PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREFOR<br/>[FR] NOUVELLE FORME POLYCRISTALLINE D'UN PROMÉDICAMENT DU TÉNOFOVIR, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 替诺福韦前药新多晶型及其制备方法和用途
  申请人：JIANGSU HANSOH PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2016011932A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  本发明涉及9-[(R)-2-[[(S)-[[[1-(异丙氧基羰基)-1-甲基]乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤富马酸盐新晶形及其制备方法和用途。具体地，本发明涉及式（I）所示9-[(R)-2-[[(S)-[[[1-(异丙氧基羰基)-1-甲基]乙基]氨基]苯氧基氧膦基]甲氧基]丙基]腺嘌呤富马酸盐的新晶型，其特征在于，所述晶型XRPD图谱中至少包含2θ±0.20°为：5.08，12.44，13.18，22.37，23.37，28.56的衍射峰。本发明晶型具有生物利用度高，药效显著，稳定性好，收率高，纯度高等特点，有助于药物给药途径的选择与设计，以及药物制剂工艺参数的确定，从而提高药品生产质量。
• TENOFOVIR PRODRUG AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF
  申请人：Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2891658B1

  公开（公告）日：2017-05-31
• CRYSTAL FORM OF TENOFOVIR PRODRUG, PREPARATION METHOD THEREOF, AND METHOD OF USE THEREOF
  申请人：Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd.

  公开号：US20170204125A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  A crystal form of 9-[(R)-2-[[(S)-[[[1-(isopropoxycarbonyl)-1-methyl]ethyl]amino]phenoxyphosphinyl]methoxyl]propyl]adenine fumarate of formula (I) is provided. Also provided is a preparation method and method of using the crystal form. Specifically, a crystal form of 9-[(R)-2-[[(S)-[[[1-(isopropoxycarbonyl)-1-methyl]ethyl]amino]phenoxyphosphinyl]methoxyl]propyl]adenine fumarate of formula (I) having an X-ray powder diffraction (XRPD) spectrum including diffraction peaks at 2θ±0.20° of 5.08, 12.44, 13.18, 22.37, 23.37 and 28.56 is provided. The crystal form provided herein has high bioavailability, significant efficacy, good stability, high yield and high purity, and contributes to the selection and design of a drug administration route and the determination of process parameters of a pharmaceutical preparation, thereby improving drug production quality.
• US9840525B2
  申请人：——

  公开号：US9840525B2

  公开（公告）日：2017-12-12