[(2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-tris-benzyloxy-6-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]tetrahydropyran-2-yl]methanol | 1290629-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: [(2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-tris-benzyloxy-6-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]tetrahydropyran-2-yl]methanol
• 英文别名: [(2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-trisbenzyloxy-6-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]benzenyl]tetrahydropyran-2-yl]methanol；((2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-tris(benzyloxy)-6-(4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)methanol；{(2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-tris-benzyloxy-6-[4-chloro-3-(4-ethoxy-benzyl)-phenyl]-tetrahydro-pyran-2-yl}-methanol.；{(2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-Tris-benzyloxy-6-[4-chloro-3-(4-ethoxy-benzyl)-phenyl]-tetrahydro-pyran-2-yl}-methanol；[(2R,3R,4R,5S,6S)-6-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]-3,4,5-tris(phenylmethoxy)oxan-2-yl]methanol
• CAS: 1290629-79-6
• 化学式: C₄₂H₄₃ClO₆
• 分子量: 679.253
• InChiKey: KUPCOOSEJMCKEY-DFTQOSPBSA-N

物化性质

• 沸点：
  773.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-tris-benzyloxy-6-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]tetrahydropyran-2-yl]methanol 在 吡啶 、 草酰氯 、 sodium hydride 、 二甲基亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 73.5h， 生成 (6S,7S,8R,9S)-7,8,9-tris-benzyloxy-6-[4-chloro-3-(4-ethoxy-benzyl)-phenyl]-2,5-dioxa-spiro[3.5]nonane
  参考文献：
  名称：

  GLYCOSIDE DERIVATIVE AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明涉及由以下公式（I）表示的化合物： 其中变量如上所定义，这些化合物可用于治疗由钠D-葡萄糖共转运蛋白（SGLT）介导的疾病和症状，例如糖尿病。该发明还提供了治疗这些疾病和症状的方法，以及用于治疗的组合物等。

  公开号：

  US20120196813A1
• 作为产物：
  描述：

  达格列嗪 在 吡啶 、 aluminum (III) chloride 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 [(2R,3R,4R,5S,6S)-3,4,5-tris-benzyloxy-6-[4-chloro-3-[(4-ethoxyphenyl)methyl]phenyl]tetrahydropyran-2-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  GLYCOSIDE DERIVATIVE AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明涉及由以下公式（I）表示的化合物： 其中变量如上所定义，这些化合物可用于治疗由钠D-葡萄糖共转运蛋白（SGLT）介导的疾病和症状，例如糖尿病。该发明还提供了治疗这些疾病和症状的方法，以及用于治疗的组合物等。

  公开号：

  US20120196813A1

文献信息

• 吡喃葡萄糖基衍生物、其制备方法及其在医药 上的应用
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN103848806B

  公开（公告）日：2016-04-06

  本发明涉及一种作为钠依赖性葡萄糖转运蛋白(SGLTs)抑制剂的C-芳基取代的吡喃葡萄糖基衍生物、其制备方法及其在医药上的应用，特别是通式(I)所示的吡喃葡萄糖基衍生物或者其在药学上可接受的盐或者其所有的立体异构体，其制法或含有该衍生物的药物组合物和作为治疗糖尿病和糖尿病相关疾病的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。
• Synthesis and Evaluation of Dapagliflozin Ester Prodrugs with Improved Hygroscopicity and Thermal Stability
  作者：Si Young Sung、Yu Na Chae、Dae Young Lee、Kyeong Min Kim、Eun Jung Kim、Ji Hye Han、Wook Kim、Sung-Hwa Yoon

  DOI：10.2174/1570180817999200618162949

  日期：2020.10.23

  pharmacological effects with improved hygroscopicity and thermal stability. Methods: The novel dapagliflozin ester prodrugs containing pharmaceutically acceptable moieties were synthesized and their pharmacokinetics (PK) and physical properties were compared with dapagliflozin propanediol hydrate (DPD, Farxiga®). The PK in dog and rat, in vitro stability, hygroscopicity, and physical property studies in accelerated

  背景：Dapagliflozin作为SGLT-2抑制剂而开发，具有低熔点和高吸湿性，在药物生产过程中需要格外小心以保持活性药理特性。已经进行了各种尝试来克服这些有问题的特性。 目的：开发达格列净前药，这些药具有相似的药理作用，并具有改善的吸湿性和热稳定性。 方法：合成含有药物可接受部分的新型达格列净酯前药，并与达格列净丙二醇水合物（DPD，Farxiga®）比较其药代动力学（PK）和物理性质。用前药在加速条件下（40°C，75％RH）进行了犬和大鼠的PK，体外稳定性，吸湿性和物理性质研究。 结果与讨论：在8种合成前药中，前药8b的Cmax和AUC0-48h值（分别为1.35μg/ ml和14.78μg·h / ml）与DPD相似（1.67μg/ ml和14.27μg·h） / ml）。但是，其余的前药8a，8c，8d，8e，8f，8g和8h的Cmax和AUC0-48h值均明显低于DPD。前药8b在体内完全转化为母体药物。
• [EN] METHOD FOR PREPARATION OF SGLT-2 INHIBITOR, DAPAGLIFLOZIN PRECURSOR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INHIBITEUR DE SGLT-2, PRÉCURSEUR DE DAPAGLIFLOZINE<br/>[KO] SGLT-2 억제제인 다파글리플로진 전구체의 제조방법
  申请人：DONG A ST CO LTD

  公开号：WO2020040433A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  본 발명은 SGLT-2 억제제인 다파글리플로진 전구체의 제조방법에 관한 것으로서, 특히 대한민국 특허출원 10-2018-0022252호에 개시되어 있는 화학식 1 화합물인 다파글리플로진 전구체의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 제조방법은 반응시 저가의 시약인 출발물질과 반응물질을 사용함으로써 제조 비용을 절감할 수 있을 뿐만 아니라, 중간체의 정제 과정을 상당부분 배제할 수 있어 제조 시간 및 비용을 절감할 수 있으며, 향상된 수율로 목적 화합물을 제조할 수 있어 대량생산에 유용하게 사용될 수 있다.

  本发明涉及SGLT-2抑制剂Dapagliflozin的前体化合物的制备方法，特别是涉及化学式1化合物Dapagliflozin前体的制备方法，该方法公开于韩国专利申请10-2018-0022252号。本发明的制备方法使用低成本的起始物和反应物来反应，不仅可以节省制造成本，还可以在很大程度上省略中间体的纯化过程，从而节省制造时间和成本，并且可以生产出高产率的目标化合物，可用于大规模生产。
• Glycoside derivative and uses thereof
  申请人：Bebernitz Gregory Raymond

  公开号：US08394772B2

  公开（公告）日：2013-03-12

  This invention relates to compounds represented by formula (I): wherein the variables are defined as herein above, which are useful for treating diseases and conditions mediated by the sodium D-glucose co-transporter (SGLT), e.g. diabetes. The invention also provides methods of treating such diseases and conditions, and compositions etc. for their treatment.

  本发明涉及由公式（I）表示的化合物：其中变量如上所述，其可用于治疗由钠D-葡萄糖共转运体（SGLT）介导的疾病和症状，例如糖尿病。本发明还提供了治疗这些疾病和症状的方法、组合物等。
• [EN] GLYCOSIDE DERIVATIVE AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE GLYCOSIDE ET SES UTILISATIONS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2011048148A3

  公开（公告）日：2011-06-30