2-(4-(2-dimethylaminoethoxy)phenyl)-5,7-dimethoxychromen-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 2-(4-(2-dimethylaminoethoxy)phenyl)-5,7-dimethoxychromen-4-one
• 英文别名: 2-[4-[2-(Dimethylamino)ethoxy]phenyl]-5,7-dimethoxychromen-4-one；2-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-5,7-dimethoxychromen-4-one
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₅
• 分子量: 369.417
• InChiKey: LENZVGJTRPSDFY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(2-dimethylaminoethoxy)phenyl)-5,7-dimethoxychromen-4-one 在 吡啶盐酸盐 作用下， 以60%的产率得到2-(4-(2-(dimethylamino)ethoxy)phenyl)-5,7-dihydroxy-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  新型基于黄酮的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的设计和合成，可拮抗STAT3在乳腺癌中的活化。

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）抑制剂已在血液系统恶性肿瘤中显示出巨大的临床成就。然而，由于复杂的肿瘤微环境，HDACs抑制剂治疗实体瘤的功效仍然受到限制。在这项研究中，我们基于黄酮和异黄酮的结构设计并合成了一类新型的HDACs抑制剂，然后进行生物学评估。具体而言，发现了一种铅化合物15a，其对多种实体瘤细胞具有强烈的抗增殖作用，特别是对于具有SAHA抗性的乳腺癌细胞。研究表明15a可以显着抑制HDAC 1，2，3（I类）和6（IIB类）的活性，导致乙酰化组蛋白和α-肾上腺素的剂量依赖性积累，细胞周期阻滞（G1 / S期）和细胞凋亡。乳腺癌细胞。此外，铅化合物15a还可以拮抗HDACs抑制作用在某些乳腺癌细胞中诱导的STAT3激活，从而进一步降低肿瘤细胞中前生存蛋白的水平，并增强体内STAT3信号传导调节的抗肿瘤活性。总体而言，我们的发现表明，新型化合物15a可能是HDACs抑制剂的候选物，可以用作乳腺癌的有前途的化学治疗剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112677
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(2-hydroxy-4,6-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碘 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 2-(4-(2-dimethylaminoethoxy)phenyl)-5,7-dimethoxychromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  新型基于黄酮的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的设计和合成，可拮抗STAT3在乳腺癌中的活化。

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）抑制剂已在血液系统恶性肿瘤中显示出巨大的临床成就。然而，由于复杂的肿瘤微环境，HDACs抑制剂治疗实体瘤的功效仍然受到限制。在这项研究中，我们基于黄酮和异黄酮的结构设计并合成了一类新型的HDACs抑制剂，然后进行生物学评估。具体而言，发现了一种铅化合物15a，其对多种实体瘤细胞具有强烈的抗增殖作用，特别是对于具有SAHA抗性的乳腺癌细胞。研究表明15a可以显着抑制HDAC 1，2，3（I类）和6（IIB类）的活性，导致乙酰化组蛋白和α-肾上腺素的剂量依赖性积累，细胞周期阻滞（G1 / S期）和细胞凋亡。乳腺癌细胞。此外，铅化合物15a还可以拮抗HDACs抑制作用在某些乳腺癌细胞中诱导的STAT3激活，从而进一步降低肿瘤细胞中前生存蛋白的水平，并增强体内STAT3信号传导调节的抗肿瘤活性。总体而言，我们的发现表明，新型化合物15a可能是HDACs抑制剂的候选物，可以用作乳腺癌的有前途的化学治疗剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112677

文献信息

• [EN] APIGENIN ANALOGS, COMPOSITIONS, AND METHODS RELATED THERETO<br/>[FR] ANALOGUES D'APIGÉNINE, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：ZHOU JIA

  公开号：WO2015161309A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  Certain embodiments are directed to apigenin analogues or derivatives. In certain aspects, the derivatives are developed as cystathionine-beta-synthase (CBS) inhibitors. In certain aspects, the derivatives are used as anticancer or anti-inflammatory agents. Certain embodiments are directed methods of treating or compositions used to treat fibrosis and cancers. In certain aspects one or more compounds described herein can be administered to a subject to treat pancreatic fibrosis, liver fibrosis, pancreatic cancer, colon cancer, breast cancer, brain tumors, head/neck cancer, prostate and lung cancers as well as other inflammation.

  某些实施例涉及芹菜素类似物或衍生物。在某些方面，这些衍生物被开发为半胱氨酸β合酶（CBS）抑制剂。在某些方面，这些衍生物被用作抗癌或抗炎药物。某些实施例涉及治疗纤维化和癌症的方法或用于治疗的组合物。在某些方面，本文描述的一个或多个化合物可以被给予受试者用于治疗胰腺纤维化、肝脏纤维化、胰腺癌、结肠癌、乳腺癌、脑肿瘤、头颈癌、前列腺癌和肺癌以及其他炎症。
• Briggs, Malcolm T.; Duncan, Graham L. S.; Thornber, Craig W., Journal of Chemical Research, Miniprint, 1982, # 9, p. 2461 - 2487
  作者：Briggs, Malcolm T.、Duncan, Graham L. S.、Thornber, Craig W.

  DOI：——

  日期：——
• Design, synthesis, and characterization of novel apigenin analogues that suppress pancreatic stellate cell proliferation in vitro and associated pancreatic fibrosis in vivo
  作者：Haijun Chen、Amy A. Mrazek、Xiaofu Wang、Chunyong Ding、Ye Ding、Laura J. Porro、Huiling Liu、Celia Chao、Mark R. Hellmich、Jia Zhou

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.04.043

  日期：2014.7

  Accumulating evidence suggests that activated pancreatic stellate cells (PSC) play an important role in chronic pancreatitis (CP), and inhibition of the activated PSC is considered as a potential strategy for the treatment and prevention of CP. Herein, we disclose our findings that apigenin and its novel analogues suppress the proliferation and induce apoptosis in PSC, which reduce the PSC-mediated fibrosis in CP. Chemical modifications of apigenin have been directed to build a focused library of O-alkyl-amino-tethered apigenin derivatives at 4'-O position of the ring C with the attempt to enhance the potency and drug-like properties including aqueous solubility. A number of compounds such as 14, 16, and 24 exhibited potent antiproliferative effects as well as improved aqueous solubility. Intriguingly, apigenin, new analogues 23 and 24 displayed significant efficacy to reduce pancreatic fibrosis even at a low dose of 0.5 mg/kg in our proof-of-concept study using a preclinical in vivo mouse model of CP. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• APIGENIN ANALOGS, COMPOSITIONS, AND METHODS RELATED THERETO
  申请人：ZHOU Jia

  公开号：US20170204078A1

  公开（公告）日：2017-07-20

  Certain embodiments are directed to apigenin analogues or derivatives. In certain aspects, the derivatives are developed as cystathionine-beta-synthase (CBS) inhibitors. In certain aspects, the derivatives are used as anticancer or anti-inflammatory agents. Certain embodiments are directed methods of treating or compositions used to treat fibrosis and cancers. In certain aspects one or more compounds described herein can be administered to a subject to treat pancreatic fibrosis, liver fibrosis, pancreatic cancer, colon cancer, breast cancer, brain tumors, head/neck cancer, prostate and lung cancers as well as other inflammation.
• US9868715B2
  申请人：——

  公开号：US9868715B2

  公开（公告）日：2018-01-16