(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(3-((5-(4-氟苯基)-2-噻吩)甲基)-4-甲苯基)-6-(羟甲基)-2-甲氧基-2H-3,4,5-三羟基四氢吡喃 | 1358581-37-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (2S,3R,4S,5S,6R)-2-(3-((5-(4-氟苯基)-2-噻吩)甲基)-4-甲苯基)-6-(羟甲基)-2-甲氧基-2H-3,4,5-三羟基四氢吡喃
• 中文别名: 甲基1-C-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-ALPHA-D-吡喃葡萄糖苷；卡格列净中间体1；卡格列净杂质30；甲基 1-C-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-ALPHA-D-吡喃葡萄糖苷
• 英文名称: (2S,3R,4S,5S,6R)-2-[3-[[5-(4-fluorophenyl)-2-thienyl]methyl]-4-methyl-phenyl]-6-(hydroxymethyl)-2-methoxy-tetrahydropyran-3,4,5-triol
• 英文别名: 1-(1-methoxypyranosyl)-4-methyl-3-[5-(4-fluorophenyl)-2-thienylmethyl]benzene；1-C-(3-{[5-(4-fluorophenyl)-2-thienyl]methyl}-4-methylphenyl)-D-glucopyranoside；methyl 1-C-(3-{[5-(4-fluorophenyl)thiophen-2-yl]methyl}-4-methylphenyl)-α-D-glucopyranoside；(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(3-((5-(4-fluorophenyl)thiophen-2-yl)methyl)-4-methylphenyl)-6-(hydroxymethyl)-2-methoxytetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol；(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(3-((5-(4-fluorophenyl)thiophen-2-yl)methyl)-4-methylphenyl)-6-(hydroxylmethyl)-2-methoxytetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol；(2S,3R,4S,5S,6R)-2-methoxy-2-[3-[[5-(4-fluorophenyl)thiophen-2-yl]methyl]-4-methylphenyl]-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol；(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(3-((5-(4-fluorophenyl)thiophen-2-yl)methyl)-4-tolyl)-6-(hydroxymethyl)-2-methoxy-3,4,5-trihydroxytetrahydropyran；1-(1-O-methyl-β-D-glucopyranose-1-yl)-4-methyl-3-[[5-(4-fluorophenyl)-2-thienyl]methyl]benzene；1-(1-methoxyglucopyranosyl)-4-methyl-3-(5-(4-fluorophenyl)-2-thienylmethyl)benzene；(2R,3R,4S,5S,6R)-2-(3-((5-(4-fluorophenyl)thiophen-2-yl)methyl)-4-methylphenyl)-6-(hydroxymethyl)-2-methoxytetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triol；(2S,3R,4S,5S,6R)-2-[3-[[5-(4-fluorophenyl)thiophen-2-yl]methyl]-4-methylphenyl]-6-(hydroxymethyl)-2-methoxyoxane-3,4,5-triol
• CAS: 1358581-37-9
• 化学式: C₂₅H₂₇FO₆S
• 分子量: 474.55
• InChiKey: UKGXVMIGVXOCSH-HFBCXCLPSA-N

物化性质

• 沸点：
  644.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R,4S,5S,6R)-2-(3-((5-(4-氟苯基)-2-噻吩)甲基)-4-甲苯基)-6-(羟甲基)-2-甲氧基-2H-3,4,5-三羟基四氢吡喃 在 三乙基硅烷 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以53 kg的产率得到卡格列净
  参考文献：
  名称：

  通过设计（QbD）原理质量来合成和优化Canagliflozin

  摘要：

  描述了对卡格列净1的合成和工艺优化的努力。Canagliflozin的合成是通过纯化的开环中间体12完成的。该过程通过采用设计质量（QbD）方法进行了优化，并在总共六步的顺序中针对前三步和后两步执行了伸缩策略。优化Friedel-Craft酰化反应，然后进行路易斯酸介导的还原消除，n -BuLi介导的C进行芳基化和还原性脱甲氧基化以开发出可靠的方法。这些步骤被认为是至关重要的。因此，通过采用实验设计（DoE）方法来确定关键过程参数（CPP）。另外，描述了用于处理杂质的控制策略。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00281
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4R,5R)-5-[(1R)-1,2-二羟基乙基]-3,4-二羟基四氢呋喃-2-酮 在 N-甲基吗啉 、 叔丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 正戊烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2S,3R,4S,5S,6R)-2-(3-((5-(4-氟苯基)-2-噻吩)甲基)-4-甲苯基)-6-(羟甲基)-2-甲氧基-2H-3,4,5-三羟基四氢吡喃
  参考文献：
  名称：

  一种SGLT-2抑制剂化合物的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种SGLT-2抑制剂化合物的制备方法,利用化合物A通过羟基保护、偶联反应、羟基脱保护、缩酮反应步骤得到中间体Ⅰ，再通过得到的中间体Ⅰ制备SGLT-2抑制剂化合物。

  公开号：

  CN105481915A

文献信息

• 一种卡格列净的制备方法
  申请人：江苏工程职业技术学院

  公开号：CN109336874B

  公开（公告）日：2022-03-11

  本发明涉及一种卡格列净的制备方法，以4‑氟苯硼酸为起始原料与5‑溴噻吩‑2‑甲醛偶联合成5‑（4‑氟苯基）噻吩‑2‑甲醛，然后还原，氯代，与4‑溴甲苯经付克烷基化反应合成2‑（2‑甲基‑5‑溴苄基）‑5‑（4‑氟苯基）噻吩，然后与2,3,4,6‑四‑O‑三甲基硅基‑D‑葡萄糖酸内酯经缩合，醚化，脱甲氧基得到降糖药卡格列净。本发明的优点在于：本发明合成工艺与现有制备方法相比，以4‑氟苯硼酸为起始原料，原料价格便宜易得，工艺容易实现工业化，合成路线短，易操作；且合成工艺过程中，不需要使用溴或两次使用丁基锂，能够降低工艺的危险度；此外，通过本发明的制备方法，能够提高卡格列净产品的收率，收率可提高至70%以上。
• C-ARYL GLUCOSIDE DERIVATIVES, PREPARATION PROCESS AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Yang Fanglong

  公开号：US20130130997A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  C-aryl glucoside derivatives, preparation processes and pharmaceutical uses thereof are disclosed. In particular, C-aryl glucoside derivatives represented by formula (I), with each substituent defined in the application, pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof, their preparation methods, and pharmaceutical compositions containing the derivatives as well as their uses as therapeutic agents, particularly as sodium-dependent glucose cotransporter (SGLT)-1 inhibitors, are disclosed.

  C-芳基葡萄糖苷衍生物，其制备方法和药用用途已被披露。具体来说，公开了由式(I)表示的C-芳基葡萄糖苷衍生物，其中每个取代基在申请中定义，其药学上可接受的盐或立体异构体，它们的制备方法，以及含有这些衍生物的药物组合物以及它们作为治疗剂的用途，特别是作为钠依赖性葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)-1抑制剂。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF SGLT
  申请人：Fillers Walter Ferdinand Maria

  公开号：US20100099883A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The present invention is directed to a novel process for the preparation of compounds having inhibitory activity against sodium-dependent glucose transporter (SGLT) being present in the intestine or kidney.

  本发明涉及一种新型制备具有抑制钠依赖型葡萄糖转运蛋白（SGLT）活性的化合物的方法。
• 一种制备列净类降糖药中间体的方法
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN111040000A

  公开（公告）日：2020-04-21

  本发明属于药物合成技术领域，涉及一种制备列净类降糖药关键中间体的新方法，具体涉及卡格列净(Canagliflozin)、达格列净(Dapagliflozin)和恩格列净(Empagliflozin)的关键中间体(C‑1、D‑1和E‑1)的制备方法。所述的方法包括：1)在共溶剂的存在下，原料芳基溴2与有机锂试剂发生卤素金属交换得到芳基锂试剂3，再与TMS保护的葡萄糖酸内酯4发生亲核加成反应得到过渡态产物5；2)5先脱去TMS保护基，再将半缩酮转化为缩酮即得构型单一的关键中间体1。本方法能够立体选择性的合成卡格列净、达格列净和恩格列净的关键中间体(C‑1、D‑1和E‑1)，反应收率较高(>75％)，产物纯度高(HPLC纯度95％左右)，有利于下一步的还原制备终产物。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AMORPHOUS FORM OF CANAGLIFLOZIN<br/>[FR] PROCESSUS POUR LA PRÉPARATION DES FORMES AMORPHES DE CANAGLIFLOZINE
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2018020506A1

  公开（公告）日：2018-02-01

  The present invention relates to an improved process for the preparation of amorphous form of Canagliflozin with high purity and high yield. Particularly the present invention is related to the direct isolation of amorphous form of Canagliflozin from reaction mixture and also related to purification of amorphous form of Canagliflozin through piperidine-4-carboxylic acid complex of Canagliflozin.

  本发明涉及一种改进的工艺，用于制备高纯度和高产率的坎格列奉非晶态形式。特别是本发明涉及从反应混合物中直接分离坎格列奉的非晶态形式，以及通过坎格列奉的吡啶-4-羧酸复合物来纯化坎格列奉的非晶态形式。