5-(5-碘-2-异丙基-4-甲氧基苯氧基)嘧啶-2,4-二胺 | 865305-30-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 5-(5-碘-2-异丙基-4-甲氧基苯氧基)嘧啶-2,4-二胺
• 中文别名: 5-[5-碘-4-甲氧基-2-(1-甲基乙基)苯氧基]-2,4-嘧啶二胺
• 英文名称: AF-353
• 英文别名: 5-(5-iodo-2-isopropyl-4-methoxy-phenoxy)-pyrimidine-2,4-diamine；5-(5-iodo-4-methoxy-2-propan-2-ylphenoxy)pyrimidine-2,4-diamine；[3H]-AF-353；2,4-Pyrimidinediamine, 5-[5-iodo-4-methoxy-2-(1-methylethyl)phenoxy]-
• CAS: 865305-30-2
• 化学式: C₁₄H₁₇IN₄O₂
• 分子量: 400.219
• InChiKey: AATPYXMXFBBKFO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  510.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.619±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥32mg/mL（79.96mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  96.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，并保持干燥。

制备方法与用途

生物活性

AF-353 (Ro-4) 是一种有效的、选择性的和口服生物利用的 P2X3 受体和 P2X2/3 受体拮抗剂。其对人 P2X3、大鼠 P2X3 和人 P2X2/3 的 pIC50 值分别为 8.06、8.05 和 7.41。

靶点

Target	Value
hP2X3 (细胞外测定)	8.06(pIC50)
rP2X3 (细胞外测定)	8.05(pIC50)
hP2X2/3 (细胞外测定)	7.41(pIC50)

用途

AF-353 是一种 P2X3 受体拮抗剂。阻断 P2X3 受体是管理神经病理性疼痛的一种潜在治疗策略，因为 P2X3 受体主要定位于小至中等直径的 C 和 Aδ 纤维传入神经元上，这些神经元与痛觉感受系统有关。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(5-碘-2-异丙基-4-甲氧基苯氧基)嘧啶-2,4-二胺 在 copper(l) cyanide 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 3.0h， 以44%的产率得到5-(2,4-diaminopyrimidin-5-yloxy)-4-isopropyl-2-methoxybenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Diaminopyrimidines as P2X3 and P2X2/3 antagonists

  摘要：

  用于治疗由P2X3和/或P2X2/3受体拮抗剂介导的疾病的治疗化合物和方法，该方法包括向有需要的受试者施用有效量的式I化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中D、X、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8如本文所定义。

  公开号：

  US20050209260A1
• 作为产物：
  描述：

  5-(2-异丙基-4-甲氧基苯氧基)嘧啶-2,4-二胺 在 一氯化碘 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 以82 %的产率得到5-(5-碘-2-异丙基-4-甲氧基苯氧基)嘧啶-2,4-二胺
  参考文献：
  名称：

  5-(5-碘-2-异丙基-4-甲氧基苯氧基)嘧啶-2,4-二胺 (AF-353) 衍生物作为新型 DHFR 金黄色葡萄球菌抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  金黄色葡萄球菌感染的高致死率和抗生素耐药性的出现使得新型抗生素的开发刻不容缓。我们之前的工作鉴定了一个热门化合物h1 ( AF-353 ) 作为一种新型结核分枝杆菌( Mtb ) 二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制剂。在此，我们分析了h1的抗菌谱，并基于h1进行了全面的构效关系 (SAR) 测定。代表性化合物j9对金黄色葡萄球菌表现出有效的抗菌活性，且与其他抗菌药物没有交叉耐药性。多种遗传和生化方法表明， j9直接与Sa DHFR 结合，导致其酶活性受到强烈抑制 (IC 50 = 0.97 nM)。此外， j9具有可接受的体内安全性和口服生物利用度（ F = 40.7%），并且在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 皮肤感染小鼠模型中也显示出良好的疗效。总的来说，这些发现确定j9是一种新型Sa DHFR 抑制剂，具有对抗耐药金黄色葡萄球菌感染的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02355

文献信息

• Diaminopyrimidines as P2X3 and P2X2/3 modulators
  申请人：Dillon Michael Patrick

  公开号：US20080207619A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  Compounds and methods for treating diseases mediated by a P2X 3 and/or a P2X 2/3 receptor antagonist, the compounds being of formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined herein.

  用于治疗由P2X3和/或P2X2/3受体拮抗剂介导的疾病的化合物和方法，所述化合物具有以下结构（I）：其中R1、R2、R3和R4如本文中所定义。
• Methods of using diaminopyrimidine P2X3 and P2X2/3 receptor modulators for treatment of respiratory and gastrointestinal diseases
  申请人：Broka Allen Chris

  公开号：US20070049609A1

  公开（公告）日：2007-03-01

  Methods for treating respiratory and gastrointestinal diseases mediated by a P2X 3 and/or a P2X 2/3 receptor antagonist, the methods comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of a compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein D, X, Y, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are as defined herein.

  用于治疗由P2X3和/或P2X2/3受体拮抗剂介导的呼吸系统和胃肠道疾病的方法，包括向有此需要的受试者施用有效量的式(I)化合物：或其药学上可接受的盐，其中D、X、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8如本文所定义。
• Methods of Using Diaminopyrimidine P2X3 and P2X 2/3 Receptor Modulators for Treatment of Acute and Sub-Acute Cough, Urge to Cough and Chronic Cough, in Respiratory Diseases
  申请人：Afferent Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150057299A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  Methods for treating cough, chronic cough and urges to cough associated with respiratory diseases with a P2X3 and/or a P2X2/3 receptor antagonist, the methods comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of a compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 and R 2 are as defined herein.

  用P2X3和/或P2X2/3受体拮抗剂治疗咳嗽、慢性咳嗽和与呼吸系统疾病相关的咳嗽的方法，包括向需要的受试者施用化合物I的有效量或其药学上可接受的盐，其中R1和R2如本文所定义。
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING DISEASES AND CONDITIONS<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ET D'AFFECTIONS
  申请人：AFFERENT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016004358A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided herein include methods and compositions for treating diseases or conditions. In some embodiments provided are methods for treating one or more diseases or conditions selected from the group consisting of hypertension, heart failure, dyspnea, and sleep apnea. In certain embodiments provided are methods that include administering a compound of formula (I) as disclosed herein. In some embodiments provided are methods that include administering a P2X3 and/or a P2X2/3 receptor antagonist.

  本文提供了用于治疗疾病或症状的方法和组合物。在某些实施例中，提供了治疗高血压、心力衰竭、呼吸困难和睡眠呼吸暂停等一种或多种疾病或症状的方法。在特定实施例中，提供了包括根据本文披露的化合物（I）的方法。在某些实施例中，提供了包括给予P2X3和/或P2X2/3受体拮抗剂的方法。
• Process for synthesis of phenoxy diaminopyrimidine derivatives
  申请人：Constantinescu Anton

  公开号：US20070049751A1

  公开（公告）日：2007-03-01

  A method for preparing a compound of formula I the method comprising treating a compound of formula d with an iodination reagent, to form the compound of formula I, wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined herein.

  一种制备式I化合物的方法，包括用碘化试剂处理式d化合物，形成式I化合物，其中R1、R2和R3如本文所定义。