維生素K2類 | 863-61-6

• 物质功能分类: 原料药 - 维生素类与矿物质类药 - 维生素C类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 維生素K2類
• 中文别名: 维生素K2；四烯甲萘醌；维生素 K2；2-甲基-3-[(2E,6E,10E)-3,7,11,15-四甲基十六碳-2,6,10,14-四烯基]萘-1,4-二酮
• 英文名称: menatetrenone
• 英文别名: menaquinone-4；vitamin K2；MK-4；2-methyl-3-[(2E,6E,10E)-3,7,11,15-tetramethylhexadeca-2,6,10,14-tetraenyl]naphthalene-1,4-dione
• CAS: 863-61-6；11032-49-8
• 化学式: C₃₁H₄₀O₂
• 分子量: 444.657
• InChiKey: DKHGMERMDICWDU-GHDNBGIDSA-N

物化性质

• 颜色/状态：
  Light yellow microcrystalline plates from petroleum ether
• 沸点：
  200 °C at 0.0002 mm Hg (some decomposition)
• 熔点：
  54 °C
• 溶解度：
  Slightly less soluble than vitamin K1 in the same organic solvents
• 碰撞截面：
  198.66 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: stepped-field]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2914699000
• 危险品运输编号：
  UN 1648 3 / PGII
• RTECS号：
  QL9279500
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302+H312+H332,H319

制备方法与用途

维生素K

1929年，戴姆发现了自然界中的维生素K有两种形式——K1和K2。这两种都是萘醌类化合物。

生理特性和结构

• 维生素K2 为含有甲基萘醌的基本结构，并具有抗出血作用的天然存在形式。它在常温下表现为黄色晶体或油状液体，不溶于水但易溶于有机溶剂和植物油中。耐热但易被光破坏。

  它可以促进肝脏合成凝血酶原并调节凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的形成，从而加速血液凝固。此外，在细胞内对葡萄糖磷酸化起重要作用，并在某些细菌（如分枝杆菌）中作为呼吸链的一部分。

• 缺乏维生素K 会导致凝血时间延长，患者可能会出现出血不止的现象。

  • 动物和人类肠道内的细菌可以合成维生素K，因此通常不易出现缺乏症状。

  • 肝脏、鱼类、肉类以及绿叶蔬菜（如白菜和菠菜）富含维生素K。

生理功能

维生素K的主要生理功能在于促进肝脏生成凝血酶原，并调节凝血因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ的形成。缺乏维生素K会导致血液凝结时间延长，严重时可导致出血。在分子水平上，维生素K有助于将凝血酶原前体转化为凝血酶原。

代谢和作用

• 天然维生素 包括叶绿醌（维生素 K1）和甲基萘醌类（维生素 K2），分别来源于植物性和肠道细菌合成。

  • 合成化合物，如α-甲基-1,4-萘醌（维生素K3）是天然维生素K的基础结构，并具有较高的生物活性。

  维生素K对热稳定但易被光和碱破坏。保存时需避光。

人体需要量与食物来源

一般情况下人类很少缺乏维生素K，但在某些情况下，如胆道梗阻、腹泻或长期服用广谱抗生素等疾病会导致其缺乏。

• 新生儿 肠道中缺少合成维生素K的细菌，因此血液中的凝血酶原水平较低。有时通过给孕妇和初生婴儿注射或补充维生素K来预防这种状况。

  • 每公斤体重每日摄入0.5μg维生素K可以维持正常凝血功能。

• 食物来源 包括绿叶蔬菜、动物肝脏等，是维生素K的良好来源。

生物活性

• 维生素 K2 是一种内源性代谢产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  維生素K2類 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 异丙醚 为溶剂， 反应 24.17h， 生成 menahydroquinone-4 1,4-bis(N,N-dimethylglycine) ester
  参考文献：
  名称：

  维生素K前药：1.合成Menahydroquinone-4的氨基酸酯并将其酶促转化为活性形式。

  摘要：

  维生素K的功效和毒性取决于维生素K对苯二酚的酶促还原活化途径和程度，维生素K对苯二酚是凝血因子合成的重要辅助因子。肠胃外使用维生素K会因其水不溶性而受损。为了改善与甲萘醌4（MKH，2）有关的递送问题，甲萘醌4，N，N-二甲基甘氨酸酯的活性形式为2（1-单，4-单和1,4-双）合成并评估为肠胃外用途的潜在水溶性前药。该酯可以将氢醌传递至其活性位点而无需醌还原活化步骤。发现该酯的盐酸盐非常溶于水。酯在20％大鼠肝脏匀浆9000 xg上清液，大鼠血浆和磷酸盐缓冲液（pH 7.4）中的水解 在存在和不存在酯酶抑制剂的情况下，对37℃下的温度进行了动力学研究。通过位于大鼠肝脏和大鼠血浆中的酯酶催化水解，定量得到2。这些结果表明，用N，N-二甲基甘氨酸酯化2是获得2的水溶性前药形式的有希望的方法。易受肝脏酯酶的影响，这些酯是实现2的位点特异性递送的潜在前药。

  DOI：

  10.1023/a:1016274201137
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-3-[(2E,6E,10E)-3,7,11,15-四甲基十六碳-2,6,10,14-四烯基]萘-1,4-二醇 在 air 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 維生素K2類
  参考文献：
  名称：

  非规范的维生素 K 循环是一种有效的铁死亡抑制剂

  摘要：

  铁死亡是一种以铁依赖性脂质过氧化为标志的非细胞凋亡形式的细胞死亡1，在器官损伤、退行性疾病和治疗耐药性癌症的脆弱性2中起着关键作用。尽管在理解与铁死亡相关的分子过程方面取得了实质性进展，但决定细胞对铁死亡敏感性的其他细胞外在和细胞内在过程仍然未知。在这里，我们展示了维生素 K 的完全还原形式——一组萘醌，包括甲萘醌和叶绿醌3-除了通过作为 γ-谷氨酰羧化酶的辅因子与血液凝固相关的常规功能外，还具有强大的抗铁死亡功能。铁死亡抑制蛋白 1 (FSP1) 是一种 NAD(P)H-泛醌还原酶，是继谷胱甘肽过氧化物酶 4 4,5之后控制铁死亡的第二大支柱，被发现可有效地将维生素 K 还原为其氢醌，一种有效的自由基捕获抗氧化剂和（磷酸）脂质过氧化抑制剂。FSP1 介导的维生素 K 减少也是维生素 K 对华法林中毒的解毒作用的原因。由此可见，FSP1 是介导典型维生素 K 循环6中抗华法林维生素 K 减少的酶

  DOI：

  10.1038/s41586-022-05022-3

文献信息

• 一种合成维生素K2的新方法
  申请人：黄冈鲁班药业股份有限公司

  公开号：CN112209814B

  公开（公告）日：2023-05-26

  本发明公开了一种合成维生素K2的新方法。所述方法利用结构全新的式4化合物作为中间体，从而能够简单、安全、高收率地合成维生素K2。本发明的方法有利于维生素K2的工业化生产。
• BENZAZEPINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1422228A1

  公开（公告）日：2004-05-26

  The present invention provides a novel benzazepine derivative represented by formula : wherein, R1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, R2 is lower alkyl group, etc., Y is an optionally substituted imino group, ring A and ring B are independently an optionally substituted aromatic ring, W is formula -W1-X2-W2- (W1 and W2 are independently S(O)m1 (m1 is 0, 1 or 2), etc., and X2 is an optionally substituted alkylene groupetc. ), a preparation method and use thereof.

  本发明提供了一种新型的苯并氮杂环衍生物，其由以下公式表示： 其中，R1是一个5-或6-成员的芳香环，R2是低级烷基团等，Y是可选地取代的亚氨基，环A和环B是独立地选自一个可选地取代的芳香环，W是公式-W1-X2-W2-（W1和W2是独立地为S(O)m1（m1是0、1或2）等，X2是一个可选地取代的亚烷基团等），其制备方法及其用途。
• 6-Membered heterocyclic compound and use thereof
  申请人：Shoda Motoshi

  公开号：US20070060590A1

  公开（公告）日：2007-03-15

  A compound represented by the general formula (I) or a salt thereof: [T represents oxygen atom and the like; V represents CH 2 and the like; R O1 to R O4 represent hydrogen atom and the like; A represents a linear alkylene group or linear alkenylene group having 2 to 8 carbon atoms and the like; D represents carboxyl group and the like; X represents ethylene group, trimethylene group and the like; E represents —CH(OH)— group and the like; and W represent —U 1 —(R W1 )(R W2 )—U 2 —U 3 group (U 1 represents a single bond, an alkylene group having 1 to 4 carbon atoms and the like; R W1 and R W2 represent hydrogen atom and the like; U 2 represents a single bond, an alkylene group having 1 to 4 carbon atoms and the like; and U 3 represent an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms and the like), or a residue of a carbon ring or heterocyclic compound], which can be utilized as an active ingredient of medicaments effective for prophylactic and/or therapeutic treatment of skeletal diseases such as osteoporosis and fracture, glaucoma, ulcerative colitis and the like.

  由通用公式(I)表示的化合物或其盐： [T代表氧原子等；V代表CH2等；RO1至RO4代表氢原子等；A代表具有2至8个碳原子的线型亚烷基或线型亚烯基等；D代表羧基等；X代表亚乙基、亚丙基等；E代表—CH(OH)—基团等；W代表—U1—(RW1)(RW2)—U2—U3基团（U1代表单键、具有1至4个碳原子的亚烷基等；RW1和RW2代表氢原子等；U2代表单键、具有1至4个碳原子的亚烷基等；U3代表具有1至8个碳原子的烷基等），或碳环或杂环化合物的残基]，其可作为预防性和/或治疗性药物的有效成分，用于治疗骨骼疾病如骨质疏松症和骨折、青光眼、溃疡性结肠炎等。
• METHOD OF PREPARATION OF STEREOSPECIFIC QUINONE DERIVATIVES
  申请人：Mehta Dilip S.

  公开号：US20150126763A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  The description provides processes for the regio and stereospecific synthesis of polyprenylatedquinone derivatives, such as Vitamin K1, K2 and Ubiquinone, exploiting dithioacetals, especially 1,3-dithiane, mediated Umpolung chemistry which works along a new concept “Inhibiting resonance delocalization (IRD)” to overcome isomerization generated due to delocalization of allyliccarbanion on the π-electron cloud of an allylic systems by the conventional synthesis.

  该描述提供了多种聚戊二烯醌衍生物的区域和立体特异性合成过程，例如维生素K1、K2和辅酶Q，利用二硫代缩醛，特别是1,3-二硫代环戊烷，介导的Umpolung化学，该化学沿着一个新概念“抑制共振离域化（IRD）”工作，以克服由于烯丙基碳负离子在烯丙基体系的π电子云上的离域化而产生的异构化，这是传统合成无法解决的。
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20170015655A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  The present invention provide a heterocyclic compound having a HDAC inhibitory action, and useful for the treatment of autoimmune diseases and/or inflammatory diseases, graft versus host disease, cancers, central nervous diseases including neurodegenerative diseases, Charcot-Marie-Tooth disease and the like, and a pharmaceutical composition comprising the compound. The present invention relates to a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供一种具有HDAC抑制作用的杂环化合物，用于治疗自身免疫疾病和/或炎症性疾病、移植物抗宿主病、癌症、包括神经退行性疾病、沙科-玛丽-图特病等在内的中枢神经疾病，以及包含该化合物的药物组合物。本发明涉及一种由下式（I）表示的化合物： 其中每个符号如规范中定义，或其盐。