4-氯喹哪啶 | 4295-06-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 4-氯喹哪啶
• 中文别名: 4-氯-2-甲基喹啉；2-甲基-4-氯喹啉
• 英文名称: 4-chloro-2-methylquinoline
• 英文别名: 4-chloroquinaldine；2-methyl-4-chloroquinoline
• CAS: 4295-06-1
• 化学式: C₁₀H₈ClN
• mdl: MFCD00006757
• 分子量: 177.633
• InChiKey: HQAIROMRVBVWSK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  39 °C
• 沸点：
  269-270 °C (lit.)
• 密度：
  0.881 g/mL at 25 °C (lit.)
• 闪点：
  >230 °F
• 保留指数：
  1432.1
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下，该物质保持稳定。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 海关编码：
  2933499090
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  请将药品存放在避光、通风且干燥的地方，并密封保存。

SDS

4-氯-2-甲基喹啉

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模块 1. 化学品
产品名称： 4-Chloro-2-methylquinoline

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 4-氯-2-甲基喹啉
百分比： >98.0%(GC)
CAS编码： 4295-06-1
俗名： 4-Chloroquinaldine
4-氯-2-甲基喹啉

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模块 3. 成分/组成信息
分子式： C10H8ClN

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
不适用的灭火剂： 棒状水
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。确保足够通风。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 用合适的吸收剂（如：旧布，干砂，土，锯屑）吸收泄漏物。一旦大量泄漏，筑堤控
制。附着物或收集物应该立即根据合适的法律法规废弃处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止烟雾产生。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果蒸气或浮质产生，使用通风、局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防毒面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
外形（20°C）： 液体
4-氯-2-甲基喹啉

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模块 9. 理化特性
外观： 透明
颜色： 无色-浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 无资料
沸点/沸程 270 °C
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 1.22
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氯化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中焚烧。废弃处置时请遵守
国家、地区和当地的所有法规。
4-氯-2-甲基喹啉

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

化学性质
熔点：42-43℃
沸点：269-270℃
83℃（93Pa）
相对密度：0.881
折光率：1.6224
微溶于水

用途
4-氯喹哪啶可用作杀菌剂，以及作为药物中间体。

生产方法
由苯胺经缩合、环合和氯化三步反应而得。具体步骤如下：

1. 缩合 将苯胺、乙酰乙酸乙酯、苯和乙酸加入反应锅中，加热回流以带出水分。当无水蒸出时，使用常压蒸馏回收苯，并减压回收低沸物。剩余的液体即为β-苯胺巴豆酸乙酯。

2. 环合 将β-苯胺巴豆酸乙酯迅速加入到250-260℃的二苯醚中进行缩合，反应15分钟后冷却至室温。随后加入石油醚，放置后析出黄色结晶，得到4-羟基喹哪啶。

3. 氯化 将4-羟基喹哪啶与氧氯化磷混合，并加入少量五氯化磷，搅拌加热直至熔融。在50℃时加入剩余的五氧化磷，继续搅拌反应2小时，过夜后水解并加入碳酸钠调至碱性，析出油状物冷却后即得固体4-氯喹哪啶。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯喹哪啶 在 四磷十氧化物 、 磷酸 作用下， 反应 5.5h， 生成 6,7-Dimethylquinolino[3,2-c]quinoline
  参考文献：
  名称：

  新型烷基和芳基取代的二苯并[b,h][1,6]萘啶的合成

  摘要：

  摘要 4-氯-2-甲基喹啉与烷基/芳基取代的氨基酮反应，一锅法合成了7-烷基和芳基取代的二苯并[b,h][1,6]萘啶。由于二苯并萘啶的产率很低，在替代方法中，标题化合物是由 4-氯-2-甲基喹啉通过苯胺喹啉作为中间体使用烷基和芳基羧酸制备的，这提高了产率。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2010.525336
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-2-甲基喹啉 在 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 4-氯喹哪啶
  参考文献：
  名称：

  新型2-取代-4-氨基喹啉和-喹唑啉作为潜在抗真菌剂的合成和生物学评价

  摘要：

  为了发现新型抗真菌剂，制备了一系列2-取代-4-氨基喹啉和-喹唑啉，并使用IR、1 H NMR、13 C NMR和HRMS光谱技术对其进行了表征。评估了它们对四种侵​​入性真菌的抗真菌活性，结果显示一些目标化合物表现出中等至极好的抑制效力。最有希望的化合物III 11、III 14、III 15和III 23表现出强效和广谱的抗真菌活性，MIC 值为 4-32 μg/mL。机理研究表明，化合物III 11 ( N,2- di- p -tolylquinolin-4-amine hydrochloride) 不通过破坏真菌膜发挥抗真菌效力，这与许多传统的膜活性抗真菌药物有很大不同。同时，III 11还表现出诱导抗药性的可能性低，并且在小鼠血浆中具有优异的稳定性。此外，还讨论了一些有趣的结构-活性关系（SAR）。这些结果表明，一些 4-氨基喹啉可作为进一步发现抗真菌药物的新候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128877

文献信息

• [EN] OGA INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS D'OGA
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2021123291A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The present invention relates to O-GlcNAc hydrolase (OGA) inhibitors. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which inhibition of OGA is beneficial, such as tauopathies, in particular Alzheimer's disease or progressive supranuclear palsy; and neurodegenerative diseases accompanied by a tau pathology, in particular amyotrophic lateral sclerosis or frontotemporal lobe dementia caused by C9ORF72 mutations; or alpha synucleinopathies, in particular Parkinson's disease, dementia due to Parkinson's (or neurocognitive disorder due to Parkinson's disease), dementia with Lewy bodies, multiple system atrophy, or alpha synucleinopathy caused by Gaucher's disease.

  本发明涉及O-GlcNAc水解酶（OGA）抑制剂。该发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，制备这类化合物和组合物的方法，以及利用这类化合物和组合物预防和治疗抑制OGA有益的疾病的用途，例如tau病变，特别是阿尔茨海默病或进行性上行性核瘫痪；以及伴有tau病理的神经退行性疾病，特别是由C9ORF72突变引起的肌萎缩侧索硬化或额颞叶痴呆；或α-突触核蛋白病，特别是帕金森病、帕金森病引起的痴呆（或由帕金森病引起的神经认知障碍）、带有Lewy小体的痴呆、多系统萎缩，或由高雪氏病引起的α-突触核蛋白病。
• Efficient Palladium-Catalyzed Alkoxycarbonylation of <b><i>N</i></b>-Heteroaryl Chlorides - A Practical Synthesis of Building Blocks for Pharmaceuticals and Herbicides
  作者：Matthias Beller、Wolfgang Mägerlein、Adriano Indolese、Christine Fischer

  DOI：10.1055/s-2001-14576

  日期：——

  The alkoxycarbonylation of various N-heteroaryl chlorides was examined in detail. Studies of the butoxycarbonylation of 2- and 3-chloropyridine revealed the importance of selecting both the right phosphine ligand and ligand concentration in order to obtain efficient conversion and selectivity. Amongst the different ligands tested, 1,4-bis(diphenylphosphino)butane (dppb) and 1,1′-bis(diphenylphosphino)ferrocene (dppf) led to the most efficient palladium catalyst systems for the conversion of 2- and 4-chloropyridines and similar heteroaryl chlorides. The best catalytic systems for the alkoxycarbonylation of less activated substrates, such as 3-chloropyridines, were found to be those containing 1,4-bis(dicyclohexylphosphino)butane. Good to excellent yields of a number of N-heterocyclic carboxylic acid esters were realized by applying the appropriate ligand in the right concentration at low catalyst loadings (0.005-0.5 mol% Pd). For the first time catalyst turnover numbers (TON) of up to 13,000 were obtained for the carbonylation of a (hetero)aryl chloride.

  详细研究了各种N-杂芳基氯化物的烷氧羰基化反应。对2-和3-氯吡啶的丁氧羰基化研究发现，为了获得高效的转化率和选择性，选择合适的膦配体及其浓度至关重要。在测试的不同配体中，1,4-双(二苯基膦)丁烷(dppb)和1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(dppf)为2-和4-氯吡啶及类似杂芳基氯化物提供了最高效的钯催化体系。对于活性较低的底物，如3-氯吡啶，最佳催化体系是含有1,4-双(二环己基膦)丁烷的体系。通过在低催化负载量(0.005-0.5摩尔% 钯)下使用适当浓度的合适配体，实现了多种N-杂环羧酸酯的良好至优异产率。对于(杂)芳基氯化物的羰基化反应，首次获得了高达13,000的催化剂周转数(TON)。
• Potassium hexacyanoferrate(<scp>ii</scp>)—a new cyanating agent for the palladium-catalyzed cyanation of aryl halides
  作者：Thomas Schareina、Alexander Zapf、Matthias Beller

  DOI：10.1039/b400562g

  日期：——

  A new advantageous cyanating agent, potassium hexacyanoferrate(II), is described for the palladium-catalyzed cyanation of aryl halides. All cyanide ions on the iron(II) center can be transferred to the aryl halide using palladium(II) acetate and dppf as the catalyst. Under optimized reaction conditions good yields of benzonitriles and unprecedented catalyst productivities are observed.

  描述了一种新的有利的氰化剂，六氰合铁酸钾（II），用于钯催化的芳基卤化物的氰化。可以使用乙酸钯（II）和dppf作为催化剂，将铁（II）中心上的所有氰化物离子转移到芳基卤化物上。在优化的反应条件下，观察到良好的苯甲腈收率和空前的催化剂生产率。
• Improving palladium-catalyzed cyanation of aryl halides: development of a state-of-the-art methodology using potassium hexacyanoferrate(II) as cyanating agent
  作者：Thomas Schareina、Alexander Zapf、Matthias Beller

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2004.08.020

  日期：2004.11

  palladium-catalyzed cyanation of aryl halides using potassium hexacyanoferrate(II) as cyanide source. This method is applicable on both activated and deactivated aryl and heteroaryl bromides and activated chlorides giving the corresponding benzonitriles in good to excellent yield. Advantageously, the used cyanating agent is non-toxic and cheap. The presented catalyst system is rather simple and it is not

  使用六氰合铁酸钾（II）作为氰化物源，可通过钯催化的芳基卤化物的氰化反应轻松获得苯甲腈。该方法适用于活化和失活的芳基和杂芳基溴化物以及活化的氯化物，从而以良好或优异的收率得到相应的苄腈。有利地，所使用的氰化剂是无毒且便宜的。所提出的催化剂体系相当简单，不需要添加昂贵的膦，这使得该新方法也对工业应用具有吸引力。
• Photoredox-mediated Minisci C–H alkylation of N-heteroarenes using boronic acids and hypervalent iodine
  作者：Guo-Xing Li、Christian A. Morales-Rivera、Yaxin Wang、Fang Gao、Gang He、Peng Liu、Gong Chen

  DOI：10.1039/c6sc02653b

  日期：——

  A photoredox-mediated Minisci C–H alkylation reaction of N-heteroarenes with alkyl boronic acids is reported. A broad range of primary and secondary alkyl groups can be efficiently incorporated into various N-heteroarenes using [Ru(bpy)3]Cl2 as photocatalyst and acetoxybenziodoxole as oxidant under mild conditions. The reaction exhibits excellent substrate scope and functional group tolerance, and

  报道了N-杂芳烃与烷基硼酸的光氧化还原介导的 Minisci C-H 烷基化反应。在温和条件下，使用[Ru(bpy) 3 ]Cl 2作为光催化剂和乙酰氧基苯并氧杂环戊烯作为氧化剂，可以将广泛的伯烷基和仲烷基有效地引入各种N-杂芳烃中。该反应表现出优异的底物范围和官能团耐受性，为复杂底物的后期功能化提供了广泛适用的方法。机理实验和计算研究表明，分子内稳定的邻碘苯甲酰氧基自由基中间体可能在该反应体系中发挥关键作用。

表征谱图