3-氨基-1H-吡唑-4-甲酰胺 | 5334-31-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-氨基-1H-吡唑-4-甲酰胺
• 中文别名: 3-氨基吡唑-4-甲酰胺
• 英文名称: 3-amino-1H-pyrazole-4-carboxamide
• 英文别名: 3-aminopyrazole-4-carboxamide；5-amino-1H-pyrazole-4-carboxamide
• CAS: 5334-31-6
• 化学式: C₄H₆N₄O
• mdl: MFCD00082808
• 分子量: 126.118
• InChiKey: LEFSNWUSTYESGC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  187-189 °C(Solv: water (7732-18-5))
• 沸点：
  454.3±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.538±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（非常轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  97.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933199090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 2-8°C |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-1H-吡唑-4-甲酰胺 生成 4-carbamoyl-1H-pyrazole-5-diazonium;hydroxide
  参考文献：
  名称：

  CHENG, CHIA, C.

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-4-氰基吡唑 在 ammonium hydroxide 、 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以90%的产率得到3-氨基-1H-吡唑-4-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  一些新型4,6-二取代吡唑并[3,4- d ]嘧啶类化合物作为细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）抑制剂的合成，抗癌评估和分子对接研究

  摘要：

  一种新型系列的4,6-二取代的吡唑并[3,4的d ]嘧啶（7 - 43）在在C-6位上C-4位和thiophenethyl或thiopentane部分轴承各种苯胺已设计并通过分子杂交的方法合成。对所有合成的化合物进行体外评估CDK2 / cyclin E和Abl激酶的抑制活性以及针对K-562（慢性粒细胞性白血病）和MCF-7（乳腺癌）的抗增殖活性。结构-活性关系（SAR）研究表明，与C-6上的烷基（硫戊烷​​）和C-6上的双取代苯胺相比，C-6上具有噻吩乙基，C-4上具有单取代苯胺的化合物表现出更好的CDK2抑制活性。脚手架的C-4。特别地，在C-4具有2-氯，3-硝基和4-甲硫基苯胺基团的化合物显示出对CDK2的显着的酶抑制活性，其具有数位微摩尔IC 50值。将在硅片分子对接研究表明可能的结合方向和结合能与观察到的SAR和实验结果一致。另外，一些合成的化合物以微摩尔范围的IC 50值显

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.02.030

文献信息

• Discovery and preliminary structure–activity relationship of 1H-indazoles with promising indoleamine-2,3-dioxygenase 1 (IDO1) inhibition properties
  作者：Shan Qian、Tao He、Wei Wang、Yanying He、Man Zhang、Lingling Yang、Guobo Li、Zhouyu Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.10.003

  日期：2016.12

  necessary for IDO1 inhibition, and the substituent groups at the both 4-position and 6-position largely affect inhibitory activity. The docking model exhibited that the effective interactions of 1H-indazoles with ferrous ion of heme and key residues of hydrophobic Pocket A and B ensured the IDO1 inhibitory activities. The study suggested that the 1H-indazole was a novel interesting scaffold for IDO

  吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）介导的色氨酸降解的犬尿氨酸途径被确定为逃避潜在有效免疫应答的肿瘤细胞中重要的免疫效应子途径。IDO1是抗癌治疗的一个有吸引力的靶标，并且IDO1抑制剂的发现在学术研究实验室和制药组织中都在紧锣密鼓地进行中。我们的研究发现1H-吲唑是一种具有重要IDO1抑制活性的新型关键药效团。合成了一系列新的1H-吲唑衍生物并确定了酶抑制活性，化合物2g表现出最高的活性，IC50值为5.3μM。1H-吲唑衍生物作为新型IDO1抑制剂的结构活性关系（SARs）分析表明1H-吲唑支架对于IDO1抑制是必需的，并且4位和6位的取代基都对抑制活性有很大影响。 。对接模型显示1H-吲唑与血红素亚铁离子以及疏水性口袋A和B的关键残基的有效相互作用确保了IDO1抑制活性。研究表明1H-吲唑是抑制IDO进一步发展的一种新颖有趣的支架。对接模型显示1H-吲唑与血红素亚铁离子以及疏水性口袋
• Novel pyrazolo[3,4-d]pyrimidine with 4-(1H-benzimidazol-2-yl)-phenylamine as broad spectrum anticancer agents: Synthesis, cell based assay, topoisomerase inhibition, DNA intercalation and bovine serum albumin studies
  作者：Prinka Singla、Vijay Luxami、Raja Singh、Vibha Tandon、Kamaldeep Paul

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.093

  日期：2017.1

  A series of new pyrazolo[3,4-d]pyrimidine possessing 4-(1H-benzimidazol-2-yl)-phenylamine moiety at C4 position and primary as well as secondary amines at C6 position has been designed and synthesized. Their antitumor activities were evaluated against a panel of 60 human cancer cell lines at National Cancer Institute (NCI). Six compounds displayed potent and broad spectrum anticancer activities at

  设计并合成了一系列新的吡唑并[3,4- d ]嘧啶，其在C4位具有4-（1 H-苯并咪唑-2-基）-苯胺部分，在C6位具有伯胺和仲胺。针对国家癌症研究所（NCI）的60种人类癌细胞系对它们的抗肿瘤活性进行了评估。六种化合物显示有效的和广谱抗癌活性在10  μ M.化合物8，12，14和17被证明是该系列中最活跃的和有效的候选，平均GI 50倍的1.30的值 μ男，1.43  μ男，2.38  μ M和2.18  μM分别对抗几种癌细胞系。这些化合物的进一步生物学评估表明，这些化合物可诱导细胞凋亡并抑制人拓扑异构酶（Topo）IIα作为可能的细胞内靶标。这些化合物的紫外可见和荧光研究表明，它们与ct-DNA和牛血清白蛋白（BSA）有很强的相互作用。
• Vinylation of α-Aminoazoles with Triethylamine: A General Strategy to Construct Azolo[1,5-<i>a</i>]pyrimidines with a Nonsubstituted Ethylidene Fragment
  作者：Qinghe Gao、Zhenhua Sun、Qinfei Xia、Ruonan Li、Wenlong Wang、Siwei Ma、Yixin Chai、Manman Wu、Wei Hu、Péter Ábrányi-Balogh、György M. Keserű、Xinya Han

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c00571

  日期：2021.4.2

  A new general synthesis of pharmaceutically important azolo[1,5-a]pyrimidines starting from widely available 3(5)-aminoazoles, aldehydes, and triethylamine is developed. The key is to enable the vinylation reaction that allows the in situ generation of elusive acyclic enamines and the subsequent annulation reaction to occur. This direct and practical strategy is capable of constructing a range of 5

  从广泛可用的3（5）-氨基唑，醛和三乙胺开始，开发了一种重要的药学上重要的偶氮[1,5- a ]嘧啶的新的一般合成方法。关键是要实现乙烯基化反应，该反应可以原位产生难以捉摸的无环烯胺，并随后发生环化反应。这种直接而实用的策略能够构建一系列5,6-未取代的吡唑并[1,5- a ]嘧啶和[1,2,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶。更重要的是，该方案为制备临床使用的扎来普隆提供了一种简明的合成途径。
• 一种吡唑并嘧啶类化合物的合成方法
  申请人：新乡医学院

  公开号：CN112939986B

  公开（公告）日：2023-06-13

  本发明公开了一种吡唑并嘧啶类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：将醛类化合物、3‑氨基吡唑类化合物和三级脂肪胺类化合物溶于溶剂中，再加入碘试剂和氧化剂，然后于110‑130℃反应制得目标产物吡唑并嘧啶类化合物。本发明合成过程简单高效，通过无过渡金属催化的一锅串联反应一步直接制得吡唑并嘧啶类化合物，合成过程操作方便，原料简单，反应条件温和，底物适用范围广，同时以三乙胺为原料极大地降低了生产成本。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143143A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。

表征谱图