methyl 4-(6-carboethoxy-6-cyanohex-1-en-2-yl)benzoate | 136527-56-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: methyl 4-(6-carboethoxy-6-cyanohex-1-en-2-yl)benzoate
• 英文别名: methyl 4-(6-cyano-7-ethoxy-7-oxohept-1-en-2-yl)benzoate
• CAS: 136527-56-5
• 化学式: C₁₈H₂₁NO₄
• 分子量: 315.369
• InChiKey: WLBXTIYZWZFKLQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  76.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(6-carboethoxy-6-cyanohex-1-en-2-yl)benzoate 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪 、 氢气 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0~60.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 38.0h， 生成 dimethyl N-<4-<5-(2,4-diamino-6(1H)-pyrimidinon-5-yl)-pent-2-yl>benzoyl>-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  5,10-Dideaza-5,6,7,8-四氢叶酸（DDATHF，洛美曲索）的10-取代的“开放链”类似物的合成

  摘要：

  已经合成了几种新颖且非常有效的叶酸抗代谢物，其结构基于我们先前描述的DDATHF的“开链”版本，但在10位带有1个碳取代基。涉及钯催化的CC偶联反应，氧化汞和Wittig烯化反应的关键合成序列构成了制备α-支链4-苯乙烯羧酸的新途径。由关键中间体6进行的嘧啶环的经典构建，接着是谷氨酸偶联，提供了12，在水解时，其提供了10-亚甲基衍生物13。进一步修饰12中的10-亚甲基官能团以提供10-甲基-，10-羟甲基-和10-二羟基硼甲基衍生物22、3和25；双键异构化导致10-甲基-9,10-二氢类似物20。初步的体外细胞培养筛选显示，许多这些“开链”类似物在细胞毒性剂方面可与DDATHF本身竞争，并且其活性是缺少C-10取代基的母体“开链” DDATHF类似物的十倍。然而，令人惊讶的是，化合物13和22在体内是无活性的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)80575-5
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酸,4-[4-(乙酰氧基)-1-亚甲基丁基]-,甲基酯 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 42.75h， 生成 methyl 4-(6-carboethoxy-6-cyanohex-1-en-2-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  5,10-Dideaza-5,6,7,8-四氢叶酸（DDATHF，洛美曲索）的10-取代的“开放链”类似物的合成

  摘要：

  已经合成了几种新颖且非常有效的叶酸抗代谢物，其结构基于我们先前描述的DDATHF的“开链”版本，但在10位带有1个碳取代基。涉及钯催化的CC偶联反应，氧化汞和Wittig烯化反应的关键合成序列构成了制备α-支链4-苯乙烯羧酸的新途径。由关键中间体6进行的嘧啶环的经典构建，接着是谷氨酸偶联，提供了12，在水解时，其提供了10-亚甲基衍生物13。进一步修饰12中的10-亚甲基官能团以提供10-甲基-，10-羟甲基-和10-二羟基硼甲基衍生物22、3和25；双键异构化导致10-甲基-9,10-二氢类似物20。初步的体外细胞培养筛选显示，许多这些“开链”类似物在细胞毒性剂方面可与DDATHF本身竞争，并且其活性是缺少C-10取代基的母体“开链” DDATHF类似物的十倍。然而，令人惊讶的是，化合物13和22在体内是无活性的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)80575-5

文献信息

• L-glutamic acid derivatives
  申请人：The Trustees of Princeton University

  公开号：US05013738A1

  公开（公告）日：1991-05-07

  Substituted pyrimidin-5-yl derivatives of L-glutamic acid are anti-neoplastic agents. A typical embodiment is N-4-[6-(2,6-diamino-4-hydroxypyrimidin-5-yl)hex-1-en-3-yl]benzoyl}-L-glut amic acid.

  嘌呤-5-基的L-谷氨酸衍生物是抗肿瘤药物。一个典型的实施例是N-4-[6-(2,6-二氨基-4-羟基嘌呤-5-基)己-1-烯-3-基]苯甲酰}-L-谷氨酸。
• US5013738A
  申请人：——

  公开号：US5013738A

  公开（公告）日：1991-05-07
• Synthesis of 10-Substituted “Open-Chain” Analogues of 5,10-Dideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolic Acid (DDATHF, Lometrexol)
  作者：Edward C. Taylor、Thomas H. Schrader、Loren D. Walensky

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)80575-5

  日期：1992.1

  antimetabolites, structurally based upon our previously described “open-chain” version of DDATHF but carrying 1-carbon substituents in the 10-position, have been synthesized. A key synthetic sequence involving a palladium-catalyzed CC coupling reaction, oxymercuration, and Wittig olefination constitutes a new route to α-branched 4-styrene carboxylic acids. Classical construction of the pyrimidine ring from the

  已经合成了几种新颖且非常有效的叶酸抗代谢物，其结构基于我们先前描述的DDATHF的“开链”版本，但在10位带有1个碳取代基。涉及钯催化的CC偶联反应，氧化汞和Wittig烯化反应的关键合成序列构成了制备α-支链4-苯乙烯羧酸的新途径。由关键中间体6进行的嘧啶环的经典构建，接着是谷氨酸偶联，提供了12，在水解时，其提供了10-亚甲基衍生物13。进一步修饰12中的10-亚甲基官能团以提供10-甲基-，10-羟甲基-和10-二羟基硼甲基衍生物22、3和25；双键异构化导致10-甲基-9,10-二氢类似物20。初步的体外细胞培养筛选显示，许多这些“开链”类似物在细胞毒性剂方面可与DDATHF本身竞争，并且其活性是缺少C-10取代基的母体“开链” DDATHF类似物的十倍。然而，令人惊讶的是，化合物13和22在体内是无活性的。