萘丁美酮 | 42924-53-8

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 非甾抗炎药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 萘丁美酮
• 中文别名: 替罗非班；4-(6-甲氧基-2-萘基)-2-丁酮；4-(6-甲氧基-2-萘基)丁-2-酮；萘普酮
• 英文名称: nabumetone
• 英文别名: 4-(6-methoxy-2-naphthyl)butan-2-one；4-(6-methoxynaphthalen-2-yl)butan-2-one；4-(6-methoxy-2-naphthyl)-2-butanone
• CAS: 42924-53-8
• 化学式: C₁₅H₁₆O₂
• mdl: MFCD00079518
• 分子量: 228.291
• InChiKey: BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  80-810C
• 沸点：
  330.1°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0657 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于酒精或氯仿
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  148 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 保留指数：
  2103

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.266
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

萘丁美酮通过醛酮还原酶1C家族和皮质类固醇11-β-脱氢酶还原为3-羟基萘丁美酮。然后，它通过CYP1A2的氧化裂解转化为6-MNA，即活性代谢物。6-MNA通过CYP2C9的O-去甲基化转化为6-羟基-2-萘乙酸（6-HNA）。6-MNA和6-HNA都进一步转化为结合物。其他代谢物通过酮还原和O-去甲基化的混合途径以及随后的结合作用生成。已经发现几种代谢物的葡萄糖苷酸结合物会进一步与甘氨酸残基结合。

Nabumetone is reduced to 3-hydroxy nabumetone by the aldo-keto reductase-1C family and by corticosteroid 11-beta-dehydrogenase. It then undergoes oxidative cleavage by CYP1A2 to 6-MNA, the active metabolite. 6-MNA is eliminated by O-demethylation by CYP2C9 to 6-hydroxy-2-naphthylacetic acid (6-HNA). Both 6-MNA and 6-HNA are further converted to conjugates. Other metabolites are generated through a mix of ketone reduction and O-demethylation along with subsequent conjugation. Glucuronide conjugates of several metabolites have been found to become further conjugated to glycine residues.

来源:DrugBank

代谢

萘普生已知的人类代谢物包括4-羟基-4-(6-甲氧基萘满-2-基)丁烷-2-酮。

Nabumetone has known human metabolites that include 4-hydroxy-4-(6-methoxynaphthalen-2-yl)butan-2-one.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 肝毒性

前瞻性研究表明，服用萘丁美酮的患者中有1%到5%至少会出现暂时的血清转氨酶升高。即使继续用药，这些情况也可能得到解决。显著的转氨酶升高（超过正常上限3倍）在0.5%的患者中出现，这一比例与接受安慰剂治疗的对照组相似。临床上明显的肝损伤并伴有黄疸的病例很少见，在大规模临床试验中，没有报告因萘丁美酮引起的急性肝损伤和黄疸的实例。自从其获得批准和上市以来，据报道，萘丁美酮很少引起严重的肝不良事件（大约每百万处方中约有1.3例），但在已发表的文献中没有描述过因萘丁美酮导致的临床上明显的肝损伤的病例。此外，在大规模关于药物引起的肝损伤或急性肝衰竭的病例系列中，也没有提到萘丁美酮作为原因。因此，萘丁美酮引起的肝损伤的潜伏期、临床特征和结果尚未被描述，临床上明显的萘丁美酮引起的肝毒性一定非常罕见。

Prospective studies show that 1% to 5% of patients taking nabumetone experience at least transient serum aminotransferase elevations. These may resolve even with drug continuation. Marked aminotransferase elevations (>3 times ULN) occur in 0.5% of patients, a rate similar to that in placebo treated controls. Clinically apparent liver injury with jaundice from nabumetone is rare and in large clinical trials, no instances of acute liver injury with jaundice were reported. Since its approval and release, nabumetone has been reported to cause rare instances of serious hepatic adverse events (~1.3 per million prescriptions), but there have been no cases of clinically apparent liver injury due to nabumetone described in the published literature. Furthermore, nabumetone is not mentioned as a cause in large case series on drug induced liver injury or acute liver failure. Thus, the latency, clinical features and outcome of nabumetone induced liver injury have not been described and clinically apparent hepatotoxicity due to nabumetone must be very rare.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：萘普酮

Compound:nabumetone

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI标注：模糊的DILI关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重性等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

萘普生从胃肠道吸收良好，并经历显著的首过代谢，大约35%转化为活性代谢物6-MNA。6-MNA的Tmax变异较大，官方产品说明书中报告的平均值为3到11小时，在发表的文献中描述为9-12小时。与食物同服会增加Cmax 33%，并增加吸收速率。如果制成悬浮液，Cmax会增加，Tmax会减少0.8小时，而所有其他药代动力学参数保持不变。

Nabumetone is well-absorbed from the GI tract and undergoes significant first pass metabolism resulting in approximately 35% being converted to the active metabolite, 6-MNA. Tmax for 6-MNA varies widely with a mean values of 3 and 11 hours reported in official product monographs, and described as 9-12 hours in published literature Administration with food increases Cmax by 33% and increases absorption rate. If formulated as a suspension the Cmax increases and the Tmax is reduced by 0.8 hours while the all other pharmacokinetic parameters remain unchanged.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

大多数药物通过肝脏代谢消除，血浆中检测不到或仅检测到极少量的原型药物。随后，80%的剂量通过肾脏排泄，10%通过粪便排泄。该药物似乎不经历肠肝循环。

Most drug is eliminated via hepatic metabolism with minimal to no parent drug detectable in the plasma. 80% of the dose is then excreted by the kidneys and 10% in the feces. It does not appear to undergo enterohepatic recirculation.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

6-MNA单次给药后的表观分布容积（Vd）为0.1-0.2升/千克或大约5-10升。官方产品标签中报告的稳态表观分布容积（Vdss）大约为53升。

The Vd of 6-MNA reported after administration of a single dose is 0.1-0.2 L/kg or approximately 5-10 L. Vdss reported in official product labeling is approximately 53 L.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

6-MNA的表观稳态清除率为20-30毫升/分钟。

6-MNA has an apparent steady-state clearance of 20 - 30 mL/min.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R22,R40
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2914399090
• RTECS号：
  EL9085000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  Refrigerator

SDS

1.1 产品标识符
: 萘丁美酮
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
4-(6-Methoxy-2-naphthyl)-2-butanone
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别5)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图 无
警示词 警告
危险申明
H303 吞咽可能有害。
警告申明
措施
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 4-(6-Methoxy-2-naphthyl)-2-butanone
别名
: C15H16O2
分子式
: 228.29 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Nabumetone
-
CAS 号 42924-53-8

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
头痛, 头晕, 恶心, 呕吐
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
无数据资料
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 3,880 mg/kg
备注: 胃肠的：胃溃疡或胃出血 胃肠的：其他变化
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
致畸性 - 兔子 - 经口
对生殖的影响：胚胎植入后死亡率（例如总着床胚胎数中死亡和/或被再吸收的胚胎数）。
致畸性 - 大鼠 - 经口
母体效应：分娩。 对生殖的影响：数量少（例如＃每胎产仔；出生前测定）。
对新生儿的影响：存活率（例如＃第4天存活率每＃出生成活数）。
发育毒性 - 大鼠 - 经口
对胚胎或胎儿的影响：胎儿毒性（死亡除外，例如矮小胎儿）。
对新生儿的影响：生长统计数据（例如体重增长的减少）。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
头痛, 头晕, 恶心, 呕吐
附加说明
化学物质毒性作用登记: EL9085000

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

萘丁美酮是一种非甾体抗炎药(NSAID)，主要用于缓解各种疼痛和炎症。以下是关于萘丁美酮的一些关键信息：

适应症

• 风湿性疾病：如类风湿关节炎。
• 骨科疾病：手术后疼痛、外伤后疼痛、扭伤及挫伤引起的疼痛。
• 其他疼痛症状：牙痛、拔牙后疼痛、头痛等。

剂型与规格

• 片剂：0.25g, 0.5g。
• 胶囊：0.2g, 0.25g。
• 分散片剂：0.5g。
• 干混悬剂：0.5g。

用法与用量

成人常用剂量为每次1g，每日一次（qd），通常在睡前服用。对于体重低于50kg的患者，起始剂量可以是0.5g，并根据疗效逐渐调整至合适剂量。在严重症状或急性加重期时，可以增加剂量至0.5-1g，建议早晨给药。

不良反应

常见不良反应包括胃肠道不适（恶心、呕吐等）、头痛、眩晕等。其他少见但严重的不良反应包括消化性溃疡、肝功能异常、肾脏损害以及过敏反应等。

注意事项

• 活动性消化道溃疡或出血患者禁用。
• 孕妇及哺乳期妇女应慎用，尤其是妊娠末三个月。
• 肾功能不全、心力衰竭史、高血压、肝脏疾病、血友病等情况下的患者应在医生指导下使用。

与其他药物的相互作用

在使用萘丁美酮的同时，若需要同时服用口服抗凝药、乙内酰脲类药物等，可能需调整这些药物的剂量以避免不必要的副作用或毒性增加。

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠后期不宜使用萘丁美酮。

药物相互作用

• 可能会增强其他抗凝血剂的作用。
• 与抗惊厥药和降糖药联用时，需注意调整剂量以避免不良反应。

总结

萘丁美酮是一种有效的抗炎、镇痛药物，在治疗多种疼痛和炎症方面有广泛应用。但在使用过程中需严格遵循医嘱，并注意可能出现的副作用及禁忌症。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  萘丁美酮 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 copper(II) acetate monohydrate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.75h， 生成 6-甲氧基-2-萘甲醛
  参考文献：
  名称：

  Carbon-Carbon Bond Cleavage in Activation of the Prodrug Nabumetone

  摘要：

  碳-碳键裂解反应主要由羊毛甾醇 14-脱甲基酶（CYP51）、胆固醇侧链裂解酶（CYP11）、甾醇 17 β-裂解酶（CYP17）和芳香化酶（CYP19）等催化。由于这些酶的底物特异性很高，而且底物性质复杂，因此这些反应一直难以表征。原药萘丁美酮转化为其活性形式 6-甲氧基-2-萘乙酸（6-MNA）需要 CYP1A2 催化的碳-碳键裂解反应。尽管萘丁美酮在全球范围内被用作消炎药，但其碳-碳键裂解反应的机理仍然模糊不清。在真实合成标准的帮助下，我们在此报告，该反应涉及 3-羟基化、碳-碳键裂解为醛，以及醛氧化为酸，所有反应均由 CYP1A2 催化，或由其他 P450 酶催化，但效果较差。数据表明，在 P450 催化循环中，碳-碳键的裂解是由过氧铁阴离子而非渡酰物种介导的。CYP1A2 还催化萘丁美酮及其类似物的 O-去甲基化和醇酮转化。

  DOI：

  10.1124/dmd.114.056903
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-2-萘甲醛 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 20.0~65.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 萘丁美酮
  参考文献：
  名称：

  甲基酮作为卤代烷替代物：一种用于战略性官能团转化的脱酰卤化方法

  摘要：

  卤代烷是获得多种官能团 (FG) 的通用前体。由于其不稳定性，卤代烷替代物的开发对于复杂分子的合成具有重要的战略意义。鉴于常见烷基酮固有的稳定性和易于衍生化的特点，我们在此报告了一种脱酰卤化方法，可将各种甲基酮转化为相应的烷基氯、溴化物和碘化物。该反应是通过形成芳香族副产物（即 1,2,4-三唑）来驱动的，其中使用N'-甲基吡啶甲酰肼酰胺 (MPHA) 形成前芳香族中间体，并使用卤素原子转移 (XAT) 试剂来猝灭反应。烷基中间体。该反应可有效地从多种甲基酮中生成伯烷基卤和仲烷基卤，并具有广泛的 FG 耐受性。它还适用于复杂的天然产物衍生和含氟基材。此外，还实现了甲基酮一锅法转化为各种其他FG，以及通过脱酰卤化与烯烃和炔烃成环。此外，还证明了烷基碘的不寻常的迭代同系化。最后，机理研究揭示了脱酰碘化反应的一个有趣的双 XAT 过程，这可能具有超出本工作范围的影响。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c08176

文献信息

• [EN] DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF JAK<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMME INHIBITEURS DE JAK
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010144486A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Disclosed are JAK inhibitors of formula (I) where G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture which contain the compounds, methods and materials for making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases, disorders, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other diseases, disorders or conditions associated with JAK.

  揭示了式(I)的JAK抑制剂，其中G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在规范中定义。还披露了含有这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，制备这些化合物的方法和材料，以及使用这些化合物治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、紊乱和症状的方法，包括类风湿关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他与JAK相关的疾病、紊乱或症状。
• [EN] CATHEPSIN CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASES À CYSTÉINE DE TYPE CATHEPSINES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015054038A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  This invention relates to a novel class of compounds which are cysteine protease inhibitors, including but not limited to, inhibitors of cathepsins K, L, S and B. These compounds are useful for treating diseases in which inhibition of bone resorption is indicated, such as osteoporosis.

  这项发明涉及一类新型化合物，它们是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，包括但不限于对卡特普辛K、L、S和B的抑制剂。这些化合物可用于治疗需要抑制骨吸收的疾病，如骨质疏松症。
• Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100120727A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  In one aspect, the present invention provides a composition of a covalent conjugate of an eflornithine analog with an anti-inflammatory drug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine prodrug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine or its derivatives aspirin salt. In another aspect, the present invention provides methods for treating or preventing cancer using the conjugates or salts of eflornithine analogs or eflornithine prodrugs.

  在一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀类似物与抗炎药物的共价结合物的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀前药的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀或其衍生物水杨酸盐的组合物。在另一个方面，本发明提供了使用氟硝西汀类似物或氟硝西汀前药的共轭物或盐来治疗或预防癌症的方法。
• [EN] ARYL ETHER-BASE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES DE TYPE ARYLÉTHER-BASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015038112A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present disclosure is generally directed to compounds which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting AAK1.

  本公开涉及一般可抑制AAK1（适配器相关激酶1）的化合物，包括这些化合物的组合物，以及抑制AAK1的方法。
• [EN] PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE-BASED COMPOUNDS, COMPOSITIONS COMPRISING THEM, AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE PYRAZOLO[1,5-A] PYRIMIDINE, COMPOSITIONS LES COMPRENANT ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：LEXICON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013134228A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-based compounds of the formula: are disclosed, wherein R1, R2 and R3 are defined herein. Compositions comprising the compounds and methods of their use to treat, manage and/or prevent diseases and disorders mediated by mediated by adaptor associated kinase 1 activity are also disclosed.

  基于吡唑并[1,5-a]嘧啶的化合物的公式如下：其中R1、R2和R3在此处被定义。还公开了包含这些化合物的组合物以及它们的使用方法，用于治疗、管理和/或预防由适配器相关激酶1活性介导的疾病和紊乱。