萘丁美酮醇 | 65726-24-1

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 萘丁美酮醇
• 英文名称: 4-(6-methoxynaphthalen-2-yl)butan-2-ol
• 英文别名: 4-(6-methoxy-2-naphthyl)-butan-2-ol；4-(6-methoxy-2-naphthyl)-2-butanol；4-(6-methoxy-2-naphthyl)butan-2-ol；2-hydroxynabumetone
• CAS: 65726-24-1
• 化学式: C₁₅H₁₈O₂
• 分子量: 230.307
• InChiKey: JNVOSYBERVWSGY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  99-100 °C
• 沸点：
  390.5±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.090
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2909499000
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  萘丁美酮醇 在 三乙胺 、 三氯氧磷 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 phosphoric acid mono[3-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-1-methylpropyl] ester
  参考文献：
  名称：

  Novel Cyclic Phosphate Prodrug Approach for Cytochrome P450-activated Drugs Containing an Alcohol Functionality

  摘要：

  设计、合成了一种含有醇官能团的描述性分子的环磷酸酯原药，并在体外将其表征为一种细胞色素 P450（CYP）选择性原药。为了实现高效的 CYP 氧化和原药生物转化，设计了具有 C4 芳基取代基的 1,3 环磷酸丙酯，并使用磷（III）化学法进行合成。利用人体肝脏微粒体和重组 CYP 酶对环磷酸酯原药的两步生物转化进行了体外评估。这种环磷酸原药经历了最初的 CYP 催化氧化，主要由 CYP3A4 形式催化。羟化产物缓慢转化为开环中间体，随后通过β-消除反应转化为游离磷酸盐。游离磷酸在微粒体磷酸酶的作用下进一步脱磷酸，释放出带有游离羟基的母分子。环状磷酸在 pH 值为 1.0-9.0 的缓冲溶液中相当稳定。由于 CYP 酶主要存在于肝脏，其次才是小肠，研究结果表明，环磷酸原药是一种非常可行的肝脏或肠道靶向给药策略，适用于含有醇官能团的药物分子。这有可能提高酒精母药的疗效和安全性。

  DOI：

  10.1007/s11095-006-9187-y
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-2-萘甲醛 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 萘丁美酮醇
  参考文献：
  名称：

  4-（6-甲氧基-2-萘基）丁-2--2-和相关类似物，一种新型的抗炎化合物结构。

  摘要：

  已经制备了一系列与4-（6-甲氧基-2-萘基）丁酮-2-酮有关的化合物，并通过棉粒肉芽肿法测试了其抗炎活性。在6位具有小亲脂性基团（如甲氧基，甲基或氯）并在萘环2位具有丁2-侧链的化合物最具活性。沿侧链引入甲基总是有害的。通常通过形成丁-2-醇侧链的酯来保持良好的活性。

  DOI：

  10.1021/jm00210a016

文献信息

• DMSO-catalyzed chlorination of alcohols using N-phenylbenzimidoyl chloride
  作者：Qiang Wang、Jian Xu、Zhou-Qing Xu、Ji-Dan Yan

  DOI：10.1007/s11164-012-0738-z

  日期：2013.5

  N-phenylbenzimidoyl chloride has been demonstrated as an efficient chlorination reagent catalyzed by dimethyl sulfoxide (DMSO) in conversion of alcohols to corresponding chlorides. The reaction conditions were mild, and most of the substrates gave satisfactory yields. The configuration inversion of the chlorination was proved using optically active phenyl alcohols. The amount of DMSO can be as low as

  N-苯基苯甲酰氯已被证明是由二甲亚砜（DMSO）催化的高效氯化试剂，可将醇转化为相应的氯化物。反应条件温和，并且大多数底物给出令人满意的产率。使用旋光性苯醇证明了氯化的构型转化。在不降低氯化效率的情况下，DMSO的量可以低至0.001当量。提出了合理的反应机理，并通过实验证明。该反应在伯苄醇，仲苄醇和未活化的脂族醇中是立体选择性的，并且可能是化学选择性的。
• Site‐Selective, Remote sp ³ C−H Carboxylation Enabled by the Merger of Photoredox and Nickel Catalysis
  作者：Basudev Sahoo、Peter Bellotti、Francisco Juliá‐Hernández、Qing‐Yuan Meng、Stefano Crespi、Burkhard König、Ruben Martin

  DOI：10.1002/chem.201902095

  日期：2019.7.5

  A photoinduced carboxylation of alkyl halides with CO2 at remote sp3 C−H sites enabled by the merger of photoredox and Ni catalysis is described. This protocol features a predictable reactivity and site selectivity that can be modulated by the ligand backbone. Preliminary studies reinforce a rationale based on a dynamic displacement of the catalyst throughout the alkyl side chain.

  描述了通过光氧化还原和镍催化的合并，在远处的sp 3 C-H位处用CO 2对卤代烷进行光诱导的羧化反应。该协议具有可预测的反应性和位点选择性，可以通过配体主链进行调节。初步研究加强了基于整个烷基侧链的催化剂动态置换的原理。
• Determination of the Absolute Configuration of the Nabumetone Metabolite 4-(6-Methoxy-2-naphthyl)butan-2-ol Using the Chiral Derivatizing Agent, 1-Fluoroindan-1-carboxylic Acid
  作者：Tomoyo Kamei、Yuta Kimura、Jyunichi Koyanagi、Kaori Matsumoto、Tetsuya Hasegawa、Masayuki Akimoto、Tamiko Takahashi

  DOI：10.1248/cpb.c18-00694

  日期：2019.1.1

  The absolute configuration of (+)-4-(6-methoxy-2-naphthyl)butan-2-ol ((+)-MNBO), a nabumetone metabolite, was determined using 1-fluoroindan-1-carboxylic acid (FICA). Both enantiomers of the FICA methyl esters were derivatized to diastereomeric esters of (+)-MNBO by an ester exchange reaction. The results of 1H- and 19F-NMR spectroscopy of the diastereomeric FICA esters of (+)-MNBO confirmed the absolute

  萘丁美酮代谢产物（+）-4-（6-甲氧基-2-萘基）丁-2-醇（（+）-MNBO）的绝对构型是使用1-氟茚满-1-羧酸（FICA）确定的。通过酯交换反应，将FICA甲酯的两种对映异构体衍生为（+）-MNBO的非对映体酯。（+）-MNBO的非对映异构FICA酯的1H-和19F-NMR光谱结果证实（+）-MNBO的绝对构型为（S）。
• Carbon-Carbon Bond Cleavage in Activation of the Prodrug Nabumetone
  作者：Fatbardha Varfaj、Siti N. A. Zulkifli、Hyoung-Goo Park、Victoria L. Challinor、James J. De Voss、Paul R. Ortiz de Montellano

  DOI：10.1124/dmd.114.056903

  日期：2014.5

  Carbon-carbon bond cleavage reactions are catalyzed by, among others, lanosterol 14-demethylase (CYP51), cholesterol side-chain cleavage enzyme (CYP11), sterol 17 β -lyase (CYP17), and aromatase (CYP19). Because of the high substrate specificities of these enzymes and the complex nature of their substrates, these reactions have been difficult to characterize. A CYP1A2-catalyzed carbon-carbon bond cleavage reaction is required for conversion of the prodrug nabumetone to its active form, 6-methoxy-2-naphthylacetic acid (6-MNA). Despite worldwide use of nabumetone as an anti-inflammatory agent, the mechanism of its carbon-carbon bond cleavage reaction remains obscure. With the help of authentic synthetic standards, we report here that the reaction involves 3-hydroxylation, carbon-carbon cleavage to the aldehyde, and oxidation of the aldehyde to the acid, all catalyzed by CYP1A2 or, less effectively, by other P450 enzymes. The data indicate that the carbon-carbon bond cleavage is mediated by the ferric peroxo anion rather than the ferryl species in the P450 catalytic cycle. CYP1A2 also catalyzes O -demethylation and alcohol to ketone transformations of nabumetone and its analogs.

  碳-碳键裂解反应主要由羊毛甾醇 14-脱甲基酶（CYP51）、胆固醇侧链裂解酶（CYP11）、甾醇 17 β-裂解酶（CYP17）和芳香化酶（CYP19）等催化。由于这些酶的底物特异性很高，而且底物性质复杂，因此这些反应一直难以表征。原药萘丁美酮转化为其活性形式 6-甲氧基-2-萘乙酸（6-MNA）需要 CYP1A2 催化的碳-碳键裂解反应。尽管萘丁美酮在全球范围内被用作消炎药，但其碳-碳键裂解反应的机理仍然模糊不清。在真实合成标准的帮助下，我们在此报告，该反应涉及 3-羟基化、碳-碳键裂解为醛，以及醛氧化为酸，所有反应均由 CYP1A2 催化，或由其他 P450 酶催化，但效果较差。数据表明，在 P450 催化循环中，碳-碳键的裂解是由过氧铁阴离子而非渡酰物种介导的。CYP1A2 还催化萘丁美酮及其类似物的 O-去甲基化和醇酮转化。
• 2-Acyloxy-4-(6-substituted-2-naphthyl)butanes
  申请人：Beecham Group Limited

  公开号：US04299844A1

  公开（公告）日：1981-11-10

  Anti-inflammatory naphthyl compounds, their preparation and pharmaceutical compositions containing the same. The anti-inflammatory activity has a wide spectrum coupled with low side effects such as gastrointestinal irritancy or oestrongenicity. The compounds possess a chiral center at C-2 and can exist as mixtures of optical isomers or as substantially pure optical isomers.

  防炎萘类化合物，其制备和包含它们的制药组合物。这些化合物具有广泛的抗炎活性，同时具有低的副作用，如胃肠刺激或雌激素作用。这些化合物在C-2处具有手性中心，可以存在于光学异构体混合物或基本纯净的光学异构体形式。