PKR抑制剂(MITAPIVAT) | 1260075-17-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: PKR抑制剂(MITAPIVAT)
• 英文名称: N-(4-(4-(cyclopropylmethyl)piperazine-1-carbonyl)phenyl)quinoline-8-sulfonamide
• 英文别名: mitapivat；AG-348；N-[4-[4-(cyclopropylmethyl)piperazine-1-carbonyl]phenyl]quinoline-8-sulfonamide
• CAS: 1260075-17-9
• 化学式: C₂₄H₂₆N₄O₃S
• 分子量: 450.561
• InChiKey: XAYGBKHKBBXDAK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  667.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.369±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：50 mg/mL（110.98 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  91
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥环境中存放

制备方法与用途

生物活性方面，Mitapivat（AG-348）是一种丙酮酸激酶PKM2的激活剂，而PKM2在糖酵解过程中扮演重要角色。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PKR抑制剂(MITAPIVAT) 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 N-(4-(4-(cyclopropylmethyl)piperazine-1-carbonyl)phenyl)quinoline-8-sulfonamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE SALT FORMS OF N-(4-(4-(CYCLOPROPYLMETHYL)PIPERAZINE-1-CARBONYL)PHENYL)QUINOLINE-8-SULFONAMIDE
  [FR] FORMES DE SEL CRISTALLIN DE N-(4-(4-(CYCLOPROPYLMÉTHYL) PIPÉRAZINE-1-CARBONYL)PHÉNYL)QUINOLÉINE-8-SULFONAMIDE

  摘要：

  本文提供了由以下结构式所表示的化合物（I）的各种晶体盐形式。还提供了包含这些晶体盐形式的制药组合物、其制造方法以及用于治疗与丙酮酸激酶相关的疾病（例如丙酮酸激酶缺乏症）的用途。

  公开号：

  WO2020237047A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-(quinoline-8-sulfonamido)benzoate 在 水 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 PKR抑制剂(MITAPIVAT)
  参考文献：
  名称：

  WO2019104134A5

  摘要：

  公开号：

  WO2019104134A5

文献信息

• THERAPEUTIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS
  申请人：Salituro Francesco G.

  公开号：US20100331307A1

  公开（公告）日：2010-12-30

  Compounds and compositions comprising compounds that modulate pyruvate kinase M2 (PKM2) are described herein. Also described herein are methods of using the compounds that modulate PKM2 in the treatment of cancer.

  本文描述了调节丙酮酸激酶M2（PKM2）的化合物和含有这些化合物的组合物。本文还描述了利用调节PKM2的化合物治疗癌症的方法。
• [EN] SOLID STATE FORMS OF MITAPIVAT AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF<br/>[FR] FORMES À L'ÉTAT SOLIDE DE MITAPIVAT ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：TEVA PHARMACEUTICALS INT GMBH

  公开号：WO2021154987A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  Solid state forms of Mitapivat, Mitapivat hemisulfate, Mitapivat HCl, Mitapivat phosphate, Mitapivat hemisulfate:ascorbic acid and Mitapivat hemisulfate:adipic acid, processes for preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and uses thereof are disclosed.

  揭示了Mitapivat的固态形式，Mitapivat hemisulfate，Mitapivat HCl，Mitapivat phosphate，Mitapivat hemisulfate:抗坏血酸和Mitapivat hemisulfate:己二酸，其制备方法，药物组合物以及其用途。
• Pd-Catalyzed Carbonylations of Aryl/Heteroaryl Halides in Aqueous Micellar Media
  作者：Juan C. Caravez、Madison J. Wong、Rahul D. Kavthe、Balaram S. Takale、Bruce H. Lipshutz

  DOI：10.1021/acscatal.3c01757

  日期：2023.9.15

  Formation of amides, acids, and thioesters are readily fashioned from precursor aryl/heteroaryl halides under micellar catalysis conditions using W(CO)6 as a source of carbon monoxide. Loadings of ligated palladium catalysts are usually in the 0.5 mol % range. Yields with iodides tended to be higher than those using bromides. Applications to targets in the pharmaceutical industry are demonstrated,

  使用W(CO) 6作为一氧化碳源，在胶束催化条件下由前体芳基/杂芳基卤化物容易地形成酰胺、酸和硫酯。连接钯催化剂的负载量通常在 0.5 mol% 范围内。使用碘化物的产率往往高于使用溴化物的产率。演示了对制药行业目标的应用，以及 Merck Informer Library 中的案例。给出了 E 因子计算和回收水性反应介质的选项。
• QUINOLINE-8-SULFONAMIDE DERIVATES HAVING AN ANTICANCER ACTIVITY
  申请人：Agios Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3241554A1

  公开（公告）日：2017-11-08

  Compounds and compositions comprising compounds that modulate pyruvate kinase M2 (PKM2) are described herein. Also described herein are methods of using the compounds that modulate PKM2 in the treatment of cancer.

  本文描述了包含调节丙酮酸激酶 M2（PKM2）的化合物和组合物。本文还描述了使用调节 PKM2 的化合物治疗癌症的方法。
• 2,3-DIHYDROBENZO[B][1,4]DIOXINE-6-SULFONAMIDE DERIVATIVES HAVING AN ANTICANCER ACTIVITY
  申请人：Agios Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3708169A1

  公开（公告）日：2020-09-16

  Compounds and compositions comprising compounds that modulate pyruvate kinase M2 (PKM2) are described herein. Also described herein are methods of using the compounds that modulate PKM2 in the treatment of cancer.

  本文描述了包含调节丙酮酸激酶 M2（PKM2）的化合物和组合物。本文还描述了使用调节 PKM2 的化合物治疗癌症的方法。