S-N-BOC-3-甲砜基苯丙氨酸 | 1289646-76-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 苯丙氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: S-N-BOC-3-甲砜基苯丙氨酸
• 中文别名: BOC-3-砜基苯丙氨酸
• 英文名称: (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-((3-methylsulfonyl)phenyl)propanol
• 英文别名: (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(3-(methylsulfonyl)phenyl)propionic acid；N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-3-(methylsulfonyl)-L-phenylalanine；N-Boc-3-(methylsulfonyl)-L-phenylalanine；(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-(3-methylsulfonylphenyl)propanoic acid
• CAS: 1289646-76-9
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₆S
• 分子量: 343.401
• InChiKey: XKJVRTDHCDSANJ-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  572.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.269±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-N-BOC-3-甲砜基苯丙氨酸 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 甲酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.67h， 生成 立他司特
  参考文献：
  名称：

  [EN] LFA-1 INHIBITOR AND POLYMORPH THEREOF
  [FR] INHIBITEUR DE LFA-1 ET POLYMORPHE DE CELUI-CI

  摘要：

  公开了化合物的制备和纯化方法、其中间体、多晶型及相关化合物。还公开了该化合物的制剂以及在治疗LFA-1介导疾病中的用途。

  公开号：

  WO2014018748A1
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 copper(l) iodide 、 sodium methansulfinate 、 potassium carbonate 、 L-脯氨酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 S-N-BOC-3-甲砜基苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  开发 3-(甲基磺酰基)-l-苯丙氨酸苯甲基酯的化学酶新工艺 — Lifitegrast (Xiidra) 的关键中间体

  摘要：

  在本研究中，开发了一种实用的化学酶法来合成手性苯丙氨酸衍生物1，这是Lifitegrast的关键中间体。在此建立的过程中，采用简单有效的Zn/HCl还原系统来获得N-乙酰基-3-溴-苯丙氨酸6，其作为后续酶解过程的底物。然后，可以使用酰基酶（ACY）AmACY获得关键的手性中间体3-溴-1-苯丙氨酸7 。经过工艺优化，化学反应在 300 g 规模下进行，显着底物浓度达到 100 g/L。与50%的最大理论产率相比，该过程的产率达到了40%，并且对映体过量（ee）值高达99.9%。采用简单有效的Zn/HCl还原体系得到N-乙酰基-3-溴-苯丙氨酸6，作为后续酶解过程的底物。该合成途径得到有效执行，得到纯度为99.7%、ee值为99.9%的1·HCl ，最终总收率为23.4%。另外，使用乙酰酐/乙酸(Ac 2 O/AcOH)系统将不需要的( D )-6对映体再循环以形成( rac )-6。该回收过程的收率达到

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00358

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF LIFITEGRAST<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LIFITEGRAST
  申请人：AUROBINDO PHARMA LTD

  公开号：WO2019186520A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present invention provides dibenzylamine salt of Lifitegrast (XV), and diphenylamine salt of Lifitegrast (XVI) and the use of the above salts in the purification process of Lifitegrast (I). The present invention relates to a process for the preparation of Lifitegrast (I).

  本发明提供了利非替格拉司特（XV）的二苄胺盐和利非替格拉司特（XVI）的二苯胺盐，以及上述盐在利非替格拉司特（I）的纯化过程中的使用。本发明涉及一种制备利非替格拉司特（I）的方法。
• 一种立他司特中间体的制备方法
  申请人：上海皓元医药股份有限公司

  公开号：CN111471003B

  公开（公告）日：2022-09-23

  本发明涉及一种立他司特中间体的制备方法，通过如下式方法实施，本发明合成路线短，操作简便，收率高，安全性好，适合工业化生产。该方法使化合物II在有机溶剂中与金属锌反应，生成有机锌试剂，化合物I与所述有机锌试剂、钯试剂、磷配体发生偶联反应，得到化合物III，化合物III脱去Boc保护基得到化合物IV。其中R1、R2基团分别独立地选自甲基、乙基、乙烯基、正丙基、异丙基、丙烯基、丙炔基、环丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、丁烯基、环丁基、正戊基、异戊基、环戊基、正己基、环已基、苯基和苄基。
• LFA-1 INHIBITOR AND METHODS OF PREPARATION AND POLYMORPH THEREOF
  申请人：SARcode Bioscience Inc.

  公开号：US20180118726A1

  公开（公告）日：2018-05-03

  Methods of preparation and purification of a compound of Formula I, intermediates thereof, a polymorph thereof, and related compounds are disclosed. Formulations and uses thereof in the treatment of LFA-1 mediated diseases are also disclosed.

  本发明公开了制备和纯化I式化合物、其中间体、其多晶形式及相关化合物的方法。同时，还公开了该化合物在治疗LFA-1介导的疾病中的配方和用途。
• Crystalline Pharmaceutical and Methods of Preparation and Use Thereof
  申请人：SARcode Bioscience, Inc.

  公开号：US20130150585A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  Novel crystalline polymorphic forms, Forms A, B, C, D, and E of a compound of Formula I, which has been found to be a potent inhibitor of LFA-1, are disclosed. Methods of preparation and uses thereof in the treatment of LFA-1 mediated diseases are also disclosed in this invention.

  本发明揭示了化合物I的新晶态多形式，包括A、B、C、D和E形式，该化合物已被发现是一种有效的LFA-1抑制剂。本发明还揭示了制备方法以及在治疗LFA-1介导的疾病中使用该化合物的用途。
• LFA-1 inhibitor and methods of preparation and polymorph thereof
  申请人：NOVARTIS PHARMACEUTICALS CORPORATION

  公开号：US10906892B2

  公开（公告）日：2021-02-02

  Methods of preparation and purification of a compound of Formula I, intermediates thereof, a polymorph thereof, and related compounds are disclosed. Formulations and uses thereof in the treatment of LFA-1 mediated diseases are also disclosed.

  公开了式 I 化合物、其中间体、其多晶型以及相关化合物的制备和纯化方法。还公开了其治疗 LFA-1 介导的疾病的制剂和用途。