N-BOC-3-甲砜基-L-苯丙氨酸苄酯 | 1289646-78-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-BOC-3-甲砜基-L-苯丙氨酸苄酯
• 英文名称: (S)-benzyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-((3-methylsulfonyl)phenyl)propionate
• 英文别名: N-Boc-3-(methylsulfonyl)-L-phenylalanine Benzyl Ester；benzyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-(3-methylsulfonylphenyl)propanoate
• CAS: 1289646-78-1
• 化学式: C₂₂H₂₇NO₆S
• 分子量: 433.525
• InChiKey: PHBQFYLTLBWTNF-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-BOC-3-甲砜基-L-苯丙氨酸苄酯 在 盐酸 、 甲酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 立他司特
  参考文献：
  名称：

  [EN] LFA-1 INHIBITOR AND POLYMORPH THEREOF
  [FR] INHIBITEUR DE LFA-1 ET POLYMORPHE DE CELUI-CI

  摘要：

  公开了化合物的制备和纯化方法、其中间体、多晶型及相关化合物。还公开了该化合物的制剂以及在治疗LFA-1介导疾病中的用途。

  公开号：

  WO2014018748A1
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 copper(l) iodide 、 sodium methansulfinate 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 L-脯氨酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-BOC-3-甲砜基-L-苯丙氨酸苄酯
  参考文献：
  名称：

  开发 3-(甲基磺酰基)-l-苯丙氨酸苯甲基酯的化学酶新工艺 — Lifitegrast (Xiidra) 的关键中间体

  摘要：

  在本研究中，开发了一种实用的化学酶法来合成手性苯丙氨酸衍生物1，这是Lifitegrast的关键中间体。在此建立的过程中，采用简单有效的Zn/HCl还原系统来获得N-乙酰基-3-溴-苯丙氨酸6，其作为后续酶解过程的底物。然后，可以使用酰基酶（ACY）AmACY获得关键的手性中间体3-溴-1-苯丙氨酸7 。经过工艺优化，化学反应在 300 g 规模下进行，显着底物浓度达到 100 g/L。与50%的最大理论产率相比，该过程的产率达到了40%，并且对映体过量（ee）值高达99.9%。采用简单有效的Zn/HCl还原体系得到N-乙酰基-3-溴-苯丙氨酸6，作为后续酶解过程的底物。该合成途径得到有效执行，得到纯度为99.7%、ee值为99.9%的1·HCl ，最终总收率为23.4%。另外，使用乙酰酐/乙酸(Ac 2 O/AcOH)系统将不需要的( D )-6对映体再循环以形成( rac )-6。该回收过程的收率达到

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00358

文献信息

• 一种立他司特中间体的制备方法
  申请人：上海皓元医药股份有限公司

  公开号：CN111471003B

  公开（公告）日：2022-09-23

  本发明涉及一种立他司特中间体的制备方法，通过如下式方法实施，本发明合成路线短，操作简便，收率高，安全性好，适合工业化生产。该方法使化合物II在有机溶剂中与金属锌反应，生成有机锌试剂，化合物I与所述有机锌试剂、钯试剂、磷配体发生偶联反应，得到化合物III，化合物III脱去Boc保护基得到化合物IV。其中R1、R2基团分别独立地选自甲基、乙基、乙烯基、正丙基、异丙基、丙烯基、丙炔基、环丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、丁烯基、环丁基、正戊基、异戊基、环戊基、正己基、环已基、苯基和苄基。
• LFA-1 INHIBITOR AND METHODS OF PREPARATION AND POLYMORPH THEREOF
  申请人：SARcode Bioscience Inc.

  公开号：US20180118726A1

  公开（公告）日：2018-05-03

  Methods of preparation and purification of a compound of Formula I, intermediates thereof, a polymorph thereof, and related compounds are disclosed. Formulations and uses thereof in the treatment of LFA-1 mediated diseases are also disclosed.

  本发明公开了制备和纯化I式化合物、其中间体、其多晶形式及相关化合物的方法。同时，还公开了该化合物在治疗LFA-1介导的疾病中的配方和用途。
• Crystalline Pharmaceutical and Methods of Preparation and Use Thereof
  申请人：SARcode Bioscience, Inc.

  公开号：US20130150585A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  Novel crystalline polymorphic forms, Forms A, B, C, D, and E of a compound of Formula I, which has been found to be a potent inhibitor of LFA-1, are disclosed. Methods of preparation and uses thereof in the treatment of LFA-1 mediated diseases are also disclosed in this invention.

  本发明揭示了化合物I的新晶态多形式，包括A、B、C、D和E形式，该化合物已被发现是一种有效的LFA-1抑制剂。本发明还揭示了制备方法以及在治疗LFA-1介导的疾病中使用该化合物的用途。
• LFA-1 inhibitor and methods of preparation and polymorph thereof
  申请人：NOVARTIS PHARMACEUTICALS CORPORATION

  公开号：US10906892B2

  公开（公告）日：2021-02-02

  Methods of preparation and purification of a compound of Formula I, intermediates thereof, a polymorph thereof, and related compounds are disclosed. Formulations and uses thereof in the treatment of LFA-1 mediated diseases are also disclosed.

  公开了式 I 化合物、其中间体、其多晶型以及相关化合物的制备和纯化方法。还公开了其治疗 LFA-1 介导的疾病的制剂和用途。
• Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof
  申请人：NOVARTIS PHARMACEUTICALS CORPORATION

  公开号：US11028077B2

  公开（公告）日：2021-06-08

  Novel crystalline polymorphic forms, Forms A, B, C, D, and E of a compound of Formula I, which has been found to be a potent inhibitor of LFA-1, are disclosed. Methods of preparation and uses thereof in the treatment of LFA-1 mediated diseases are also disclosed in this invention.

  本发明公开了已发现是 LFA-1 强效抑制剂的式 I 化合物的新型结晶多态形式 A、B、C、D 和 E。本发明还公开了制备方法及其在治疗 LFA-1 介导的疾病中的用途。