[6-碘-2-甲基-1-[2-(4-吗啉基)乙基]-1H-吲哚-3-基](4-甲氧基苯基)甲酮 | 164178-33-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: [6-碘-2-甲基-1-[2-(4-吗啉基)乙基]-1H-吲哚-3-基](4-甲氧基苯基)甲酮
• 中文别名: (6-碘-2-甲基-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吲哚-3-基)(4-甲氧基苯基)甲酮
• 英文名称: 6-iodo-2-methyl-1-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-1H-indol-3-yl(4-methoxy-phenyl)methanone
• 英文别名: AM 630；(6-iodo-2-methyl-1-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-1H-indol-3-yl)-(4-methoxyphenyl)methanone；[6-iodo-2-methyl-1-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-1H-indol-3-yl](4-methoxyphenyl) methanone；(6-iodo-2-methyl-1-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-1H-indol-3-yl)(4-methoxyphenyl)methanone；6-iodo-2-methyl-1-[2-(4-morpholinyl)ethyl-1H-indol-3-yl]((4-methoxyphenyl)methanone)；[6-iodo-2-methyl-1-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-1H-indol-3-yl](4-methoxyphenyl)methanone；(6-iodo-2-methyl-1-(2-morpholinoethyl)-1H-indol-3-yl)(4-methoxyphenyl)methanone；[6-iodo-2-methyl-1-(2-morpholin-4-ylethyl)indol-3-yl]-(4-methoxyphenyl)methanone
• CAS: 164178-33-0
• 化学式: C₂₃H₂₅IN₂O₃
• 分子量: 504.368
• InChiKey: JHOTYHDSLIUKCJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  605.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物活性

6-碘普瓦多林（AM630）是一种选择性的CB2拮抗剂，Ki值为31.2 nM，对其选择性是对CB1受体的165倍。

靶点

• Ki: 31.2 nM (CB2)

体外研究

AM251和6-碘普瓦多林（AM630）诱导TG感觉神经元中Ca²⁺内流浓度依赖性，并且可拟合。AM251和6-碘普瓦多林的EC₅₀分别为7.37 μM和15.6 μM。这两种物质激活TRPA1在TG感觉神经元中的表达。6-碘普瓦多林在表达TRPA1和TRPV1/TRPA1的人CHO细胞中具有相似的价值（2和4.6 μM，分别）。AM251和6-碘普瓦多林对TRPA1的激活受TRPV1调节。6-碘普瓦多林（0, 50, 100, 和 200 nM）对RAW264.7细胞无毒性。在含RANKL和Ti颗粒的培养中，6-碘普瓦多林（100 nM）以剂量依赖性方式显著抑制骨吸收。1 μM的6-碘普瓦多林阻断了CP-55,940的剂量反应曲线，在人类和大鼠CB2受体中的EC₅₀分别为170 nM和110 nM。

体内研究

• 6-碘普瓦多林（AM630）（2, 3 mg/kg，腹腔注射）显著减少了在光盒中停留的时间，与对照组相比。剂量为1, 2或3 mg/kg的6-碘普瓦多林（每天两次，腹腔注射），表现出显著的抗焦虑作用，所有剂量均增加了在光盒中停留的时间。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二氟碘甲烷 、 [6-碘-2-甲基-1-[2-(4-吗啉基)乙基]-1H-吲哚-3-基](4-甲氧基苯基)甲酮 在 potassium hydrogencarbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,7,13,16,21,24-六氧-1,10-二氮双环[8.8.8]二十六烷 、 copper(I) bromide 、 氢氟酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 [18F]-(4-methoxyphenyl)-[2-methyl-1-(2-morpholinoethyl)-6-(trifluoromethyl)indol-3-yl]methanone
  参考文献：
  名称：

  Cu（I）介导的芳烃的（18）F-三氟甲基化：（18）F标记的三氟甲基芳烃的快速合成。

  摘要：

  该报告涉及一种有效的，Cu（I）介导的方法，用于[（18）F]三氟甲基芳烃的放射性合成，小分子候选药物中的丰富基序以及正电子发射断层扫描的潜在放射性示踪剂。从[（18）F]氟离子合成了三（18）F标记的放射性示踪剂候选物，作为原理证明。该新协议可广泛用于合成高放射性化学收率的新型放射性示踪剂。

  DOI：

  10.1039/c4cc01641f

文献信息

• ONE POT SYNTHESIS OF 18F LABELEDTRIFLUOROMETHYLATED COMPOUNDS WITH DIFLUORO(IODO)METHANE
  申请人：University of Oslo

  公开号：US20150239796A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  The present invention relates to compositions and methods for the synthesis of 18 F labeled compounds. In particular, the present invention relates to a copper (I) mediated one pot method for 18 F-trifluoromethylation of aromatic- or heteroaromatic halides with difluoro(iodo)methane (e.g., for use at PET imaging agents).

  本发明涉及用于合成18F标记化合物的组合物和方法。具体而言，本发明涉及一种铜(I)介导的一锅法，用于将芳香或杂环卤代物与二氟(碘)甲烷进行18F-三氟甲基化（例如，用于PET成像剂）。
• Quinazoline Derivatives Useful as CB-1 Inverse Agonists
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20160068512A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  The present invention is directed to quinazoline derivatives, pharmaceutical compositions containing said derivatives and their use in the treatment of disorders and conditions mediated by the CB-1 receptor; more particularly, in the treatment of disorders and conditions responsive to inverse agonism of the CB-1 receptor. For example, the compounds of the present invention are useful in the treatment of metabolic disorders.

  本发明涉及喹唑啉衍生物、含有该衍生物的制药组合物以及它们在治疗由CB-1受体介导的疾病和病症中的应用；更具体地，在治疗对CB-1受体的反向激动作用有响应的疾病和病症中的应用。例如，本发明的化合物在代谢性疾病的治疗中是有用的。
• QUINOLINE DERIVATIVES USEFUL AS CB-1 INVERSE AGONISTS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：US20150239844A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  The present invention is directed to quinoline derivatives, pharmaceutical compositions containing said derivatives and their use in the treatment of disorders and conditions mediated by the CB-1 receptor; more particularly, in the treatment of disorders and conditions responsive to inverse agonism of the CB-1 receptor. For example, the compounds of the present invention are useful in the treatment of metabolic disorders.

  本发明涉及喹啉衍生物，含有该衍生物的药物组合物以及它们在治疗由CB-1受体介导的疾病和症状中的用途；更具体地，在对CB-1受体的反向激动作用反应的疾病和症状的治疗中。例如，本发明的化合物在治疗代谢性疾病方面是有用的。
• Capture compounds, collections thereof and methods for analyzing the proteome and complex compositions
  申请人：Kõster Hubert

  公开号：US20100248264A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Capture compounds and collections thereof and methods using the compounds for the analysis of biomolecules are provided. In particular, collections, compounds and methods are provided for analyzing complex protein mixtures, such as the proteome. The compounds are multifunctional reagents that provide for the separation and isolation of complex protein mixtures. Automated systems for performing the methods also are provided.

  提供了捕获化合物及其集合以及使用这些化合物进行生物分子分析的方法。特别地，提供了用于分析复杂蛋白质混合物（如蛋白质组）的集合、化合物和方法。这些化合物是多功能试剂，可用于分离和分离复杂的蛋白质混合物。还提供了执行这些方法的自动化系统。
• CINNOLINE DERIVATIVES USEFUL AS CB-1 RECEPTOR INVERSE AGONISTS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20160200719A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  The present invention is directed to cinnoline derivatives pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of disorders and conditions mediated by the CB-1 receptor; more particularly, use in the treatment of disorders and conditions responsive to inverse agonism of the CB-1 receptor. More particularly, the compounds of the present invention are useful in the treatment of metabolic disorders.

  本发明涉及喹啉衍生物药物组合物，包含它们以及它们在治疗由CB-1受体介导的疾病和病状中的应用；更具体地，用于治疗对CB-1受体的反向激动作用有响应的疾病和病状的应用。更具体地，本发明的化合物在代谢性疾病的治疗中是有用的。