alpha-生育酚喹啉醇 | 14745-36-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: alpha-生育酚喹啉醇
• 中文别名: α-生育酚奎醇
• 英文名称: 2-((7R,11R)-3-Hydroxy-3,7,11,15-tetramethylhexadecyl)-3,5,6-trimethylbenzene-1,4-diol
• 英文别名: (R,R,R)-α-tocopherol dihydroquinone；α-tocopherol hydroquinone；α-tocopherolhydroquinone；α-tocopherylhydroquinone；α-tocopherol；(6R:10R:14R)-2.6.10.14-tetramethyl-16-(3.6-dihydroxy-2.4.5-trimethyl-phenyl)-hexadecanol-(14)；alpha-Tocopherylhydroquinone；2-[(3R,7R,11R)-3-hydroxy-3,7,11,15-tetramethylhexadecyl]-3,5,6-trimethylbenzene-1,4-diol
• CAS: 14745-36-9
• 化学式: C₂₉H₅₂O₃
• 分子量: 448.73
• InChiKey: JOURHZSBLWSODQ-IEOSBIPESA-N

物化性质

• 熔点：
  59.5-61.4 °C
• 沸点：
  575.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.967±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  alpha-生育酚喹啉醇 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 天然维生素E
  参考文献：
  名称：

  通过向酮中不对称添加格氏试剂，高度立体选择性地构建α-生育酚（维生素E）的C2立体中心

  摘要：

  通过我们最近报道的不对称格利雅（Grignard）合成，以三种方式制备了α-生育酚的两个C2非对映异构体的叔醇前体。利用格利雅化学在三向断开中固有的多功能性，可以合成三种产品等级：77 : 23 dr（5步），81 ：19 dr（5步）和96 ：4 dr（7步，一个（克级）的数据来自易于获得的丰富原材料。将产物分三步转化为各自的α-生育酚，从而可以对其绝对构型进行确定的重新分配。

  DOI：

  10.1039/c7ob00751e
• 作为产物：
  描述：

  植物醇 在 potassium permanganate 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 2,4-di-tert-butyl-6-((((1R,2R)-2-(dimethylamino)cyclohexyl)(methyl)amino)methyl)phenol 、 水 、 sodium thiosulfate 作用下， 以 水 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.58h， 生成 alpha-生育酚喹啉醇
  参考文献：
  名称：

  通过向酮中不对称添加格氏试剂，高度立体选择性地构建α-生育酚（维生素E）的C2立体中心

  摘要：

  通过我们最近报道的不对称格利雅（Grignard）合成，以三种方式制备了α-生育酚的两个C2非对映异构体的叔醇前体。利用格利雅化学在三向断开中固有的多功能性，可以合成三种产品等级：77 : 23 dr（5步），81 ：19 dr（5步）和96 ：4 dr（7步，一个（克级）的数据来自易于获得的丰富原材料。将产物分三步转化为各自的α-生育酚，从而可以对其绝对构型进行确定的重新分配。

  DOI：

  10.1039/c7ob00751e

文献信息

• Towards a modern definition of vitamin E—evidence for a quinone hypothesis
  作者：William D. Shrader、Akiko Amagata、Adam Barnes、Andrew Hinman、Orion Jankowski、Edgar Lee、Viktoria Kheifets、Ryo Komatsuzaki、Paul Mollard、Katsuyuki Murase、Patrice Rioux、Kieron Wesson、Guy Miller

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.10.117

  日期：2012.1

  We report on the synthesis, biological and pharmacological activity of the tocoquinone natural product, α-tocopherol quinone (ATQ); an oxidative metabolite of α-tocopherol. ATQ is a potent cellular protectant against oxidative stress, whose biological activity is dependent upon its ability to undergo reversible two-electron redox cycling. ATQ is orally bioavailable, with a favorable pharmacokinetic

  我们报告了生育酚醌天然产物α-生育酚醌（ATQ）的合成，生物学和药理活性；α-生育酚的氧化代谢产物。ATQ是一种有效的抗氧化应激的细胞保护剂，其生物活性取决于其经历可逆的两电子氧化还原循环的能力。ATQ具有口服生物利用度，具有良好的药代动力学特征，并已证明对Friedreich共济失调患者具有有益的临床反应。ATQ是维生素E衍生的醌类代谢产物的更广泛成员之一，其全部或部分归因于维生素E的活性。
• Vitamin E hydroquinone is an endogenous regulator of ferroptosis via redox control of 15-lipoxygenase
  作者：Andrew Hinman、Charles R. Holst、Joey C. Latham、Joel J. Bruegger、Gözde Ulas、Kevin P. McCusker、Akiko Amagata、Dana Davis、Kevin G. Hoff、Amanda H. Kahn-Kirby、Virna Kim、Yuko Kosaka、Edgar Lee、Stephanie A. Malone、Janet J. Mei、Steve James Richards、Veronica Rivera、Guy Miller、Jeffrey K. Trimmer、William D. Shrader

  DOI：10.1371/journal.pone.0201369

  日期：——

  Ferroptosis is a form of programmed cell death associated with inflammation, neurodegeneration, and ischemia. Vitamin E (alpha-tocopherol) has been reported to prevent ferroptosis, but the mechanism by which this occurs is controversial. To elucidate the biochemical mechanism of vitamin E activity, we systematically investigated the effects of its major vitamers and metabolites on lipid oxidation and ferroptosis in a striatal cell model. We found that a specific endogenous metabolite of vitamin E, alpha-tocopherol hydroquinone, was a dramatically more potent inhibitor of ferroptosis than its parent compound, and inhibits 15-lipoxygenase via reduction of the enzyme’s non-heme iron from its active Fe3+ state to an inactive Fe2+ state. Furthermore, a non-metabolizable isosteric analog of vitamin E which retains antioxidant activity neither inhibited 15-lipoxygenase nor prevented ferroptosis. These results call into question the prevailing model that vitamin E acts predominantly as a non-specific lipophilic antioxidant. We propose that, similar to the other lipophilic vitamins A, D and K, vitamin E is instead a pro-vitamin, with its quinone/hydroquinone metabolites responsible for its anti-ferroptotic cytoprotective activity.

  铁细胞凋亡是一种与炎症、神经变性和缺血有关的程序性细胞死亡。据报道，维生素 E（α-生育酚）可防止铁猝死，但其发生机制尚存争议。为了阐明维生素 E 活性的生化机制，我们在纹状体细胞模型中系统研究了维生素 E 的主要维生素和代谢物对脂质氧化和铁氧化的影响。我们发现，维生素 E 的一种特定内源性代谢物--α-生育酚对苯二酚，是一种比其母体化合物更有效的铁氧化抑制剂，它通过将酶的非血红素铁从活性的 Fe3+ 状态还原为非活性的 Fe2+ 状态来抑制 15-脂氧合酶。此外，维生素 E 的一种不可代谢的异构类似物保留了抗氧化活性，既不能抑制 15-脂氧合酶，也不能阻止铁跃迁。这些结果对维生素 E 主要作为非特异性亲脂抗氧化剂的流行模式提出了质疑。我们认为，与其他亲脂性维生素 A、D 和 K 相似，维生素 E 也是一种维生素原，其醌/氢醌代谢物具有抗铁细胞生成的细胞保护活性。
• The Reduction of α-Tocopherolquinone by Human NAD(P)H:Quinone Oxidoreductase: The Role of α-Tocopherolhydroquinone as a Cellular Antioxidant
  作者：David Siegel、Emiko M. Bolton、Jeanne A. Burr、Daniel C. Liebler、David Ross

  DOI：10.1124/mol.52.2.300

  日期：1997.8.1

  α-Tocopherolquinone (TQ), a product of α-tocopherol oxidation, can function as an antioxidant after reduction to α-tocopherolhydroquinone (TQH2). We examined the ability of human NAD(P)H:quinone oxidoreductase (NQO1) to catalyze the reduction of TQ to TQH2 in cell-free and cellular systems. In reactions with purified human NQO1, TQ was reduced to TQH2. Kinetic parameters for the reduction of TQ by NQO1 ( K m = 370 μm; k cat = 5.6 × 103 min −1; k cat/ Km = 15 min−1 · μm −1) indicate that NQO1 can efficiently reduce TQ to TQH2. A comparison of the rate of reduction of TQ and coenzyme Q10 by NQO1 showed that TQ is reduced more efficiently than coenzyme Q10. Experiments with either Chinese hamster ovary (CHO) cells stably transfected with human NQO1 or CHO cell sonicates demonstrated a correlation between NQO1 activity and TQ reduction to TQH2. CHO cells with elevated NQO1 generated and maintained higher levels of TQH2 after treatment with TQ relative to NQO1-deficient CHO cells. TQH2generated from NQO1-mediated reduction of TQ prevented cumene hydroperoxide-induced lipid peroxidation in rat liver microsomes. In addition, cumene hydroperoxide-induced lipid peroxidation was inhibited more efficiently by TQ in CHO cell lines with elevated NQO1 activity. These data demonstrate that NQO1 can reduce TQ to TQH2 and that TQH2 can function as an efficient antioxidant. This work suggests that one of the physiological functions of NQO1 may be to regenerate antioxidant forms of α-tocopherol.

  α-生育酚醌(TQ)是α-生育酚氧化的产物，还原为α-生育酚氢醌(TQH2)后可起到抗氧化剂的作用。我们检测了人 NAD(P)H:醌氧化还原酶 (NQO1) 在无细胞和细胞系统中催化 TQ 还原为 TQH2 的能力。在与纯化的人 NQO1 反应中，TQ 被还原为 TQH2。 NQO1还原TQ的动力学参数（K m = 370 μm；k cat = 5.6 × 103 min −1；k cat/ Km = 15 min−1 · μm −1）表明NQO1可以有效地将TQ还原为TQH2。比较NQO1对TQ和辅酶Q10的还原率表明，TQ比辅酶Q10的还原效率更高。使用稳定转染人 NQO1 的中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞或 CHO 细胞超声处理进行的实验证明，NQO1 活性与 TQ 还原为 TQH2 之间存在相关性。与 NQO1 缺陷的 CHO 细胞相比，NQO1 升高的 CHO 细胞在用 TQ 处理后产生并维持更高水平的 TQH2。由 NQO1 介导的 TQ 减少产生的 TQH2 可防止大鼠肝微粒体中氢过氧化异丙苯诱导的脂质过氧化。此外，在 NQO1 活性升高的 CHO 细胞系中，TQ 可以更有效地抑制氢过氧化异丙苯诱导的脂质过氧化。这些数据表明，NQO1 可以将 TQ 还原为 TQH2，并且 TQH2 可以充当有效的抗氧化剂。这项工作表明，NQO1 的生理功能之一可能是再生抗氧化形式的 α-生育酚。
• REDOX-ACTIVE THERAPEUTICS FOR TREATMENT OF MITOCHONDRIAL DISEASES AND OTHER CONDITIONS AND MODULATION OF ENERGY BIOMARKERS
  申请人：Miller Guy M.

  公开号：US20100222436A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  Methods of treating or suppressing mitochondrial diseases, such as Friedreich's ataxia (FRDA), Leber's Hereditary Optic Neuropathy (LHON), mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactacidosis, stroke (MELAS), or Kearns-Sayre Syndrome (KSS) are disclosed, as well as compounds useful in the methods of the invention, such as alpha-tocopherol quinone. Methods and compounds useful in treating other disorders are also disclosed. Energy biomarkers useful in assessing the metabolic state of a subject and the efficacy of treatment are also disclosed. Methods of modulating, normalizing, or enhancing energy biomarkers, as well as compounds useful for such methods, are also disclosed.

  本发明揭示了治疗或抑制线粒体疾病的方法，如弗里德雷希共济失调症（FRDA）、勒伯遗传性视神经病变（LHON）、线粒体肌病、脑病、乳酸中毒、中风（MELAS）或柯恩斯-萨耶综合症（KSS），以及在所述方法中有用的化合物，如α-生育酚醌。本发明还揭示了用于治疗其他疾病的方法和化合物。还揭示了有用于评估受试者代谢状态和治疗效果的能量生物标志物。本发明还揭示了调节、规范或增强能量生物标志物的方法，以及用于此类方法的化合物。
• Redox-active Therapeutics For Treatment Of Mitochondrial Diseases And Other Conditions And Modulation Of Energy Biomarkers
  申请人：Edison Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2471530A1

  公开（公告）日：2012-07-04

  Methods of treating or suppressing mitochondrial diseases, such as Friedreich's ataxia (FRDA), Leber's Hereditary Optic Neuropathy (LHON), mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactacidosis, stroke (MELAS), or Kearns-Sayre Syndrome (KSS) are disclosed, as well as compounds useful in the methods of the invention, such as alpha-tocopherol quinone. Methods and compounds useful in treating other disorders are also disclosed. Energy biomarkers useful in assessing the metabolic state of a subject and the efficacy of treatment are also disclosed. Methods of modulating, normalizing, or enhancing energy biomarkers, as well as compounds useful for such methods, are also disclosed.

  本发明公开了治疗或抑制线粒体疾病的方法，如弗里德雷希共济失调（FRDA）、勒伯遗传性视神经病变（LHON）、线粒体肌病、脑病、乳酸中毒、中风（MELAS）或卡恩斯-赛尔综合征（KSS），以及用于本发明方法的化合物，如α-生育酚醌。本发明还公开了用于治疗其他疾病的方法和化合物。本发明还公开了用于评估受试者代谢状态和治疗效果的能量生物标志物。还公开了调节、正常化或增强能量生物标志物的方法，以及用于此类方法的化合物。