西咪替丁 | 51481-61-9

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 其它消化系统用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 西咪替丁
• 中文别名: N'-甲基-N；泰胃美；甲氰咪胍；西米替汀；西米替丁；甲氰咪胺；西咪替丁 A；N'-甲基-N"-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]乙基]-N-氰基胍
• 英文名称: cimetidine
• 英文别名: N-Cyano-N'-methyl-N"-(2-(((5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl)thio)ethyl)guanidine；N-cyano-N'-methyl-N''-{2-((5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylthio)ethyl}guanidine；cimetidin；Tagamet；1-cyano-2-methyl-3-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylsulfanyl]ethyl]guanidine
• CAS: 51481-61-9
• 化学式: C₁₀H₁₆N₆S
• 分子量: 252.343
• InChiKey: AQIXAKUUQRKLND-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  139-144°C
• 沸点：
  476.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.2583 (rough estimate)
• 溶解度：
  微溶于水，溶于乙醇（96%），几乎不溶于二氯甲烷。它溶于稀无机酸。
• 物理描述：
  Cimetidine appears as white crystals with a slight sulfur-mercaptan odor. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Crystals
• 气味：
  Unpleasant odor
• 味道：
  Bitter taste
• 水溶性：
  -1.35
• Caco2细胞的药物渗透性：
  -5.89
• 解离常数：
  pKa= 6.8
• 碰撞截面：
  156.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 稳定性/保质期：

  如果按照规定使用和储存，则不会分解，也没有已知的危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

静脉注射西咪替丁后，大部分原药（58-77%）以不变的形式在尿液中排出。西咪替丁的主要代谢物是西咪替丁亚砜，占总消除的估计10-15%。研究人员还发现了一个次要的西咪替丁代谢物，其在咪唑环上有一个羟基化的甲基团，仅占总消除的4%。细胞色素P450酶和含有黄素的单加氧酶都被涉及在西咪替丁的代谢中，尽管还不清楚具体涉及哪些特定的酶。西咪替丁是一种已知的酶抑制剂，可能会影响某些共同给药药物的代谢。

After intravenous administration of cimetidine, the majority of the parent drug (58-77%) is eliminated unchanged in the urine. Cimetidine’s primary metabolite is cimetidine sulfoxide and represents an estimated 10-15% of total elimination. Researchers have also identified a minor cimetidine metabolite with a hydroxylated methyl group on the imidazole ring which represents only 4% of total elimination. Both cytochrome P450 enzymes and flavin-containing monooxygenases are implicated in the metabolism of cimetidine, although it is unclear which specific enzymes are involved. Cimetidine is a well known enzyme inhibitor and may impair the metabolism of certain co-administered medications.

来源:DrugBank

代谢

大约50%到80%的静脉注射剂量以未改变的药物形式被排出；患有消化性溃疡病的患者中，40%的口服剂量以未改变的形式在尿液中排出。药物的其余大部分以5-羟甲基或亚砜代谢物的形式出现在尿液中。

About 50% to 80% of an intravenous dose is excreted as unchanged drug; 40% of an oral dose is excreted unchanged in the urine in patients with peptic ulcer disease. Most of the remainder of the drug appears in the urine as 5-hydroxymethyl or sulfoxide metabolites.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

西咪替丁在肝脏中代谢成亚砜和5-羟甲基衍生物，以及可能的胍基脲，尽管后一种化合物可能是体外降解的结果。

Cimetidine is metabolized in the liver to sulfoxide and 5-hydroxymethyl derivatives, and possibly guanylurea, although this latter compound may result from in vitro degradation.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

肝脏 消除途径：西咪替丁的主要排泄途径是尿液。 半衰期：2小时

Hepatic Route of Elimination: The principal route of excretion of cimetidine is the urine. Half Life: 2 hours

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

西咪替丁与位于胃壁细胞基底外侧膜上的H2受体结合，阻止组胺的作用。这种竞争性抑制作用导致胃酸分泌减少，胃体积和酸度降低。

Cimetidine binds to an H₂-receptor located on the basolateral membrane of the gastric parietal cell, blocking histamine effects. This competitive inhibition results in reduced gastric acid secretion and a reduction in gastric volume and acidity.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

长期使用西咪替丁治疗与1%至4%的患者血清转氨酶水平轻微升高有关，但安慰剂接受者中也有类似的报道率。ALT升高通常是无症状和短暂的，通常即使不调整剂量也会自行解决。已经报道了几例在接受西咪替丁治疗的患者中出现临床明显的肝损伤，但损伤发生的时间和模式变化很大。发病时间可能短至几天，长达7个月，血清酶模式从肝细胞到胆汁淤积不等，大多数病例具有“混合”的肝细胞-胆汁淤积性损伤模式（案例1和2）。损伤很少严重，停用西咪替丁后4到12周内可解决。肝活检组织学常显示明显的中央小叶坏死。免疫过敏特征（皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多）不常见，自身抗体的形成也不常见。

Chronic therapy with cimetidine has been associated with minor elevations in serum aminotransferase levels in 1% to 4% of patients, but similar rates were reported in placebo recipients. The ALT elevations were usually asymptomatic and transient and usually resolved even without dose modification. Several instances of clinically apparent liver injury have been reported in patients receiving cimetidine, but the time to onset and pattern of injury has varied greatly. Onset can be as short as a few days to as long as 7 months, and the serum enzyme pattern varies from hepatocellular to cholestatic, most cases having a “mixed” hepatocellular-cholestatic pattern of injury (Cases 1 and 2). The injury is rarely severe and resolves within 4 to 12 weeks of stopping cimetidine. Liver biopsy histology often shows prominent centrolobular necrosis. Immunoallergic features (rash, fever, eosinophilia) are uncommon, as is autoantibody formation.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：西咪替丁

Compound:cimetidine

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：低药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：2

Severity Grade:2

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服西咪替丁后，通常观察到两个血浆浓度高峰，这可能是由于胃肠道吸收不连续所致。在健康患者中，西咪替丁的绝对生物利用度大约为60%；然而，在患有消化性溃疡病的患者中，生物利用度可高达70%。总体而言，消化性溃疡病患者生物利用度的变化更大。

Two peak plasma concentrations are often observed after oral administration of cimetidine, likely as a result of discontinuous absorption in the gastrointestinal tract. In healthy patients, the absolute bioavailability of cimetidine is approximately 60%; however, the bioavailability can be as high as 70% in patients with peptic ulcer disease. Overall, rates of bioavailability are much more variable in patients with peptic ulcer disease.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

Cimetidine is excreted primarily in the urine. 西米替丁主要通过尿液排泄。

Cimetidine is excreted primarily in the urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

西咪替丁的分布容积据报道为1升/千克。

The volume of distribution of cimetidine is reported to be 1 L/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

西咪替丁报告的系统性清除率大约为500-600毫升/分钟。

Cimetidine's reported systemic clearance value is approximately 500-600 ml/min.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

大约15%的西咪替丁在肝脏中代谢。70%以原形通过尿液排出，大约10%通过粪便丢失。

About 15% of cimetidine is metabolized in the liver. Seventy percent is excreted unchanged in the urine, with fecal losses accounting for approximately 10%.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R60
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  MF0035500
• 危险标志：
  GHS08
• 危险性描述：
  H360
• 危险性防范说明：
  P201,P308 + P313
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 储存条件：
  密封，在2°C至-8°C下保存

SDS

1.1 产品标识符
: Cimetidine
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
SKF-92334
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别5)
致畸性 (类别1B)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H303 吞咽可能有害。
H360 可能对生育能力或胎儿造成伤害。
警告申明
预防
P201 在使用前获取特别指示。
P202 在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。
P281 使用所需的个人防护设备。
措施
P308 + P313 如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。
储存
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
只限于专业使用者。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: SKF-92334
别名
: C10H16N6S
分子式
: 252.34 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Cimetidine
-
CAS 号 51481-61-9
EC-编号 257-232-2

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
恶心, 头痛, 呕吐, 腹泻, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免曝露：使用前需要获得专门的指导。防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
沉浸保护
联合国运输名称: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: > 480 min
测试过的物质Dermatril® ( Z677272, 规格 M)
飞溅保护
联合国运输名称: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: > 30 min
测试过的物质Dermatril® ( Z677272, 规格 M)
0, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不 同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应 商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 141 - 143 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 0.417
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 5,000 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
长期或反复接触导致个别人过敏反应 前面的数据或数据判读是根据定量结构活性关系(QSAR)确定的。
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
3 - 第3组：未被分类为对人类致癌 (Cimetidine)
生殖毒性
假设有人类生殖毒性
致畸性 - 老鼠 - 腹膜内的
对新生儿的影响：生化与代谢。
致畸性 - 大鼠 - 经口
对生殖的影响：胚胎植入后死亡率（例如总着床胚胎数中死亡和/或被再吸收的胚胎数）。
致畸性 - 狗 - 静脉内的
父体效应：前列腺、精囊、库伯氏腺、附腺。
致畸性 - 大鼠 - 经口
父体效应：前列腺、精囊、库伯氏腺、附腺。
能引起生殖紊乱
在大鼠中的研究表明，甲氰咪胍延迟前列腺和精囊发育，对出生前的雄性接触者的性腺成熟有影响。胎儿持续
接触可能抑制正常的雄性男性化发育。在大鼠中，高浓度处理六个月，睾丸、前列腺、精囊尺寸变小。甲氰咪
胍在人类中显然与抗雄性化效应有关。这种效应包括用药男性偶然的男性乳腺发育，精子数量减少（活力并不
降低）。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
恶心, 头痛, 呕吐, 腹泻, 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: MF0035500

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

西咪替丁的合成方法

1. 原料准备:

   • 中间体 (I)
   • 2-氨基乙巯基盐酸盐
   • 溴化氢
   • 碳酸钾
   • 相应的硫脲

2. 中间体 (I) 和 2-氨基乙巯基盐酸盐反应:

   • 在适当的溶剂中（如二氯甲烷），加入中间体 (I)。
   • 滴加2-氨基乙巯基盐酸盐溶液，并在溴化氢的存在下进行反应，生成化合物 (II)。

3. 中和及精制:

   • 使用碳酸钾对化合物 (II) 进行中和处理，除去多余的酸性成分。
   • 通过过滤、洗涤等方法纯化产物，得到更纯净的中间体 (II)。

4. 与硫脲反应生成西咪替丁:

   • 将上述获得的中间体 (II) 加入到含有相应硫脲的溶液中（同样在适当的溶剂中）。
   • 混合均匀后进行搅拌，确保两者充分反应。
   • 通过过滤、重结晶或其它纯化技术精制得到西咪替丁。

5. 产物处理:

   • 对最终获得的产品进行必要的质量检测和稳定性测试。
   • 确定其符合药用标准后，即可进行进一步的使用或储存。

化学性质

• 西咪替丁为白色或类白色的结晶粉末，几乎无气味、苦味。
• 易溶于甲醇或稀盐酸，可溶于乙醇，略溶于异丙醇，微溶于水。
• 熔点范围在141～143℃之间。
• 在37°C时的水中溶解度为1.14%。

主要用途

• 作为组胺H₂受体拮抗剂，用于抑制胃酸分泌。
• 治疗消化性溃疡、胃及十二指肠溃疡等疾病。
• 还具有一定的抗癌作用，可阻止癌细胞转移通过抑制电子的内皮细胞表面选择素表达。

该合成路线展示了西咪替丁从简单原料出发，经过一系列化学反应步骤最终制备得到的方法。每一步都需严格控制条件以确保产物的质量与纯度。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  西咪替丁 生成 阿莫西林
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical Composition for the Eradication of Helicobacter Pylori and Preparation Method Thereof

  摘要：

  这项发明涉及一种制备方法，用于根除幽门螺杆菌的制药组合物，其形式为泡腾片剂、悬浮液或粉剂。该制药组合物包括有效剂量的β-内酰胺类抗生素、有效剂量的大环内酯类抗生素、有效剂量的抗酸剂（如质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂），以及制药可接受的载体。当使用PPI抗酸剂时，可以添加有效剂量的碱性物质（如碳酸盐或碳酸氢盐）以增加胃的pH值，这可以保护酸敏感抗生素或PPI的降解，进一步提高制药组合物的生物利用度，以达到根除幽门螺杆菌的目的。

  公开号：

  US20110160156A1
• 作为产物：
  描述：

  N-cyano-N'-methyl-N"-(2-(butane-2,3-dionyl)thioethyl)-guanidine 在 paraformaldehyde 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以57%的产率得到西咪替丁
  参考文献：
  名称：

  Process for preparation of guanidine derivative

  摘要：

  N-氰基-N'-甲基-N''-(2-(5-甲基-4-咪唑甲基硫基)乙基)胍(Cimetidine)，作为一种控制胃酸分泌的药物，通过将N-氰基-N'-甲基-N''-(2-(丁酮-2,3-二酮基)硫基乙基)-胍作为起始化合物与羧酸铵盐和甲醛反应，高产率地制备。

  公开号：

  US04808726A1
• 作为试剂：
  描述：

  、 甲胺 、 N-cyano-N'-[2-((4-methyl-5-imidazolyl)methylthio)ethyl]-O-ethylisourea 在 ice 、 isopropyl alcohol-ether 、 西咪替丁 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以to yield 3.0 g of cimetidine, namely N-cyano-N'-methyl-N"-[2-((4-methyl-5-imidazolyl)methylthio)ethyl]guanidine (yield: 75.0%)的产率得到西咪替丁
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing the H.sub.2 -receptor antagonist cimetidine

  摘要：

  西米替丁，即N-氰基-N'-甲基-N"-[2-((4-甲基-5-咪唑基)甲硫基)乙基]胍，用作H.sub.2-受体拮抗剂，通过将4-甲基-5-[(2-氨基乙基)硫甲基]咪唑（由4-甲基-5-羟甲基咪唑与2-氨基乙硫酸反应得到）与O-烷基-S-烷基-氰基硫代碳酸酯反应，得到N-氰基-N'-[2-((4-甲基-5-咪唑基)甲硫基)乙基]-O-烷基异脲，再与单甲基胺反应制得。根据本工艺，可以高产高纯度地制备西米替丁，并且反应中释放的甲硫醇数量大大降低。

  公开号：

  US04413129A1

文献信息

• [EN] AMINE-LINKED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES DE C3-GLUTARIMIDE LIÉS À UNE AMINE POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197051A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides amine-linked C3-glutarimide Degronimers and Degrons for therapeutic applications as described further herein, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了胺连接的C3-戊二酰亚胺Degronimers和Degrons，用于治疗应用，如本文进一步描述的，以及它们的使用方法、组合物以及它们的制备方法。
• [EN] ERK INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'ERK
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016100050A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present invention provides a compound of Formula (I) or the pharmaceutically acceptable salts, esters, and prodrugs thereof, which are ERK2 inhibitors. The invention also provides a pharmaceutical composition comprising an effective amount of at least one compound of Formula (I) and a pharmaceutically acceptable carrier. The invention also provides a pharmaceutical composition comprising an effective amount of at least one compound of Formula (I) and an effective amount of at least one other pharmaceutically active ingredient (such as, for example, a chemotherapeutic agent), and a pharmaceutically acceptable carrier.

  本发明提供了一种化合物(I)或其药学上可接受的盐、酯和前药，这些化合物是ERK2抑制剂。该发明还提供了一种包括至少一种化合物(I)和药学上可接受的载体的有效量的药物组合物。该发明还提供了一种包括至少一种化合物(I)的有效量和至少一种其他药学活性成分的有效量（例如，化疗药物等）以及药学上可接受的载体的药物组合物。
• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• [EN] GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE RÉCEPTEURS DES GLUCOCORTICOÏDES
  申请人：ORIC PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018191283A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  Described herein are glucocorticoid receptor modulators and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful for the treatment of cancer and hypercortisolism.

  本文描述了糖皮质激素受体调节剂和包含该类化合物的药物组合物。这些化合物和组合物对于治疗癌症和高皮质醇症是有用的。
• Scalable synthesis of imidazole derivatives
  申请人：Jones K. Todd

  公开号：US20050250948A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  Imidazole derivatives, compositions containing them, methods of preparing them, including regioselective scale-up synthetic methods, and methods of using them.

  咪唑衍生物，含有它们的组合物，制备它们的方法，包括选择性区域放大合成方法，以及使用它们的方法。

表征谱图