西咪替丁EP杂质E | 54237-72-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 西咪替丁EP杂质E
• 中文别名: 西咪替丁亚砜盐酸盐；(±)-西咪替丁S-氧化物
• 英文名称: Cimetidine sulfoxide
• 英文别名: N-cyano-N'-methyl-N"-[2-((4-methyl-5-imidazolyl) methylsulphinyl)ethyl]guanidine；1-cyano-2-methyl-3-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylsulfinyl]ethyl]guanidine
• CAS: 54237-72-8
• 化学式: C₁₀H₁₆N₆OS
• 分子量: 268.343
• InChiKey: HOJLJLYVNQFCRE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >180°C (dec.)
• 沸点：
  594.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶，加热）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P310,P330,P361,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H311,H331

制备方法与用途

生物活性

Cimetidine sulfoxide（又称Cimetidine sulphoxide）是Cimetidine的一种亚砜代谢产物。Cimetidine是一种组胺H2受体(H2-receptor)拮抗剂，可用于研究消化性溃疡和上消化道出血。

靶点

• Histamine H₂-receptor

体外研究

活性转运结果显示，在较低的底物浓度（40 μM 和 200 μM）下，Cimetidine在大鼠小肠中的跨膜运输是可观察到的。但在较高浓度（400 μM）时，则被被动转移所掩盖。经过一定时间孵育后，检测到了Cimetidine sulfoxide。

体内研究

给药30 mg/kg Cimetidine（口服）后的雄性Wistar大鼠尿液中，Cimetidine sulfoxide的对映体组成也进行了测定，在24小时后发现其对映体比例如下：(+/−)57:43。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  西咪替丁 在 peroxymonosulfate 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 西咪替丁EP杂质E
  参考文献：
  名称：

  过氧化一硫酸盐在水处理过程中迅速氧化组胺H2受体拮抗剂的动力学，产物和毒性评估。

  摘要：

  过氧一硫酸盐（PMS）是一种有吸引力的氧化剂，可依靠活化后自由基的产生来破坏有机污染物。本文中，我们首次报道了通过PMS促进的通过非自由基过程快速降解组胺H 2受体拮抗剂（HRA）。检查了五个常用的HRA，即雷尼替丁（RNTD），西咪替丁（CMTD），法莫替丁（FMTD），尼扎替丁（NZTD）和罗沙替丁（RXTD）对PMS的反应性。结果表明，HRA（RXTD除外）对PMS表现出高反应活性，其二阶速率常数从403到872 M -1 s -1在pH 7.0下。自由基清除实验排除了自由基对PMS促进的HRA降解的贡献，并且这种非自由基过程不受实际水基质的影响。结构活性评估和理论计算表明，HRA（RXTD除外）中的硫醚硫是PMS氧化的主要反应部位。转化产物分析进一步阐明了通过氧原子转移过程将硫醚硫氧化为亚砜产物。而且，直链上的硫醚硫比HRA的噻唑环上的硫更易被PMS转移。毒性评估表明PMS氧化后，HRA的生态毒性可以显着降低。因此，

  DOI：

  10.1016/j.watres.2020.116278

文献信息

• Sulphoxides
  申请人：Smith Kline & French Laboratories, Inc.

  公开号：US03932443A1

  公开（公告）日：1976-01-13

  The compounds are sulphoxides of heterocyclicthioalkylthioureas, ureas and guanidines which are useful to produce inhibition of histamine H-2 receptors.

  这些化合物是杂环硫代烷基硫脲、尿素和胍的亚砜，可用于抑制组胺H-2受体。
• Sulphoxides of heterocyclicthioalkylthioureas, ureas and guanidines
  申请人：SmithKline & French Laboratories Limited

  公开号：US04338328A1

  公开（公告）日：1982-07-06

  The compounds are sulphoxides of heterocyclicthioalkylthioureas, ureas and guanidines which are useful to produce inhibition of histamine H-2 receptors.

  这些化合物是杂环硫代烷基硫脲、脲和鸟氨酸的亚砜，它们有助于产生组胺H-2受体的抑制作用。
• Isothiazole and isoxazole sulphoxides
  申请人：Smith Kline & French Laboratories Limited

  公开号：US04140783A1

  公开（公告）日：1979-02-20

  The compounds are sulphoxides of heterocyclicthioalkylthioureas, ureas and guanidines which are useful to produce inhibition of histamine H-2 receptors.

  这些化合物是杂环硫代烷基硫脲、尿素和鸟氨酸的亚磺酰化物，可用于产生组胺H-2受体的抑制作用。
• Combination of cimetidine and cysteine derivatives for treating cancer
  申请人：——

  公开号：US20030158118A1

  公开（公告）日：2003-08-21

  The present invention relates to new substances in the form of chemical complexes comprising cimetidine or a derivative thereof and a cysteine derivative and to compositions comprising said complexes or combination. The invention further relates to the therapeutic effect of such combinations in relation to treating cancer, cancer chemoprevention or the suppression of hypersensitivity and/or inflammatory reactions of a mammal.

  本发明涉及由西咪替丁或其衍生物和半胱氨酸衍生物组成的化学络合物形式的新物质，以及包含上述络合物或组合物的组合物。本发明进一步涉及此类复合物在治疗癌症、癌症化学预防或抑制哺乳动物超敏反应和/或炎症反应方面的治疗效果。
• Uchida, Koji; Mitsui, Mika; Kawakishi, Shunro, Agricultural and Biological Chemistry, <hi>1990</hi>, vol. 54, # 8, p. 2077 - 2083
  作者：Uchida, Koji、Mitsui, Mika、Kawakishi, Shunro

  DOI：——

  日期：——