1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethanone
• 化学式: C₈H₆ClFO₂
• 分子量: 188.586
• InChiKey: ATHKVJCNHIGEBV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethanone 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tungstate 、 dextrose monohydrate 、 2-吗啉乙磺酸 、 glucose dehydrogenase 105 、 ketoreductase NADH-112 、 β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 、 双氧水 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 caesium carbonate 、 magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 丙醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 95.0h， 生成 (S)-1-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-羟乙基)-4-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)吡啶-2(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  实用的ERK抑制剂GDC-0994的合成

  摘要：

  本文报道了以多千克规模生产ERK抑制剂GDC-0994的合成路线的工艺开发。通过7个步骤将API制备为相应的苯磺酸盐，总产率为41％。合成路线具有生物催化不对称酮还原，区域选择性吡啶酮S N 2反应和安全且可扩展的钨酸盐催化的硫化物氧化的特征。最终的过程包括望远镜式的S N Ar /去甲硅烷基化/苯磺酸盐的形成过程。最后，API结晶的发展允许清除与过程相关的杂质，获得> 99.5 A％的HPLC和> 99％ee的目标分子。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00006
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1-氯-2-氟苯 在 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 甲酸 、 sodium formate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethanone
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE MANUFACTURING OF MEDICAMENTS

  摘要：

  本发明提供了一种制造式VIIIa化合物及其盐形式的方法，其中R是芳基磺酸。

  公开号：

  US20170022183A1

文献信息

• Sulfonamid-substituierte Chromane mit Kaliumkanal blockierender Wirkung
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0860440A1

  公开（公告）日：1998-08-26

  Chromane der Formel I mit den im Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen von R(A), R(B) und R(1) bis R(8) sind hervorragend geeignet zum Herstellen eines Medikaments zum Blockieren des K+ Kanal, der durch cyclisches Adenosinmonophosphat (cAMP) geöffnet wird; ferner zum Herstellen eines Medikaments zum Inhibieren Magensäuresekretion; zur Behandlung von Ulcera des Magens und des intestinalen Bereiches, insbesondere des Duodenums, zur Behandlung der Refluxoesophagitis, zur Behandlung von Durchfall-Erkrankungen, zur Behandlung und Verhinderung aller Typen von Arrhythmien einschließlich atrialer, ventrikulärer und supraventrikulärer Arrhythmien, sowie zur Kontrolle von Reentry-Arrhythmien und zur Verhinderung des plötzlichen Herztodes infolge von Kammerflimmerns.

  如权利要求 1 所定义的具有 R(A)、R(B) 具有权利要求1中定义的R(A)、R(B)和R(1)至R(8)含义的色甘酸盐是制造阻断由环磷酸腺苷（cAMP）打开的K+通道的药物的极佳原料；也是制造抑制胃酸分泌的药物的极佳原料； 用于治疗胃和肠道溃疡，特别是十二指肠溃疡，治疗反流性食道炎，治疗腹泻病，治疗和预防各种类型的心律失常，包括房性、室性和室上性心律失常，以及控制再入型心律失常和预防心室颤动引起的心脏性猝死。
• SALTS OF ERK INHIBITORS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：EP3494971A1

  公开（公告）日：2019-06-12

  The present invention provides salts of (S)-1-(1-(4-chloro-3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl)-4-(2-((1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino)pyrimidin-4-yl)pyridin-2(1H)-one as ERK inhibitor.

  本发明提供了以下物质的盐类 (S)-1-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-羟乙基)-4-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)吡啶-2(1H)-酮作为 ERK 抑制剂。
• Process for the manufacturing of medicaments
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10611753B2

  公开（公告）日：2020-04-07

  The present invention provides a process for the manufacture of a compound of formula VIIIa and salts forms of VIIIa where Rc is an aryl sulfonic acid

  本发明提供了一种制造式 VIIIa 化合物及其盐类的工艺，其中 Rc 为芳基磺酸
• Aminoacrylsäure-Derivate
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0188194B1

  公开（公告）日：1990-07-04
• Sulfonamid-substituierte Chromane, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
  申请人：Aventis Pharma Deutschland GmbH

  公开号：EP0807629B1

  公开（公告）日：2004-03-03