(R)-1-(4-氯-3-氟苯基)乙烷-1,2-二醇 | 1453854-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-1-(4-氯-3-氟苯基)乙烷-1,2-二醇
• 英文名称: (R)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)ethane-1,2-diol
• 英文别名: (1R)-1-(4-chloro-3-fluorophenyl)ethane-1,2-diol
• CAS: 1453854-84-6
• 化学式: C₈H₈ClFO₂
• 分子量: 190.602
• InChiKey: ZNGGAPYUQROFJC-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(4-氯-3-氟苯基)乙烷-1,2-二醇 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tungstate 、 双氧水 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 52.83h， 生成 (S)-1-(1-(4-氯-3-氟苯基)-2-羟乙基)-4-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)吡啶-2(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  实用的ERK抑制剂GDC-0994的合成

  摘要：

  本文报道了以多千克规模生产ERK抑制剂GDC-0994的合成路线的工艺开发。通过7个步骤将API制备为相应的苯磺酸盐，总产率为41％。合成路线具有生物催化不对称酮还原，区域选择性吡啶酮S N 2反应和安全且可扩展的钨酸盐催化的硫化物氧化的特征。最终的过程包括望远镜式的S N Ar /去甲硅烷基化/苯磺酸盐的形成过程。最后，API结晶的发展允许清除与过程相关的杂质，获得> 99.5 A％的HPLC和> 99％ee的目标分子。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00006
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-氟苯甲醛 在 AD-mix β 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 (R)-1-(4-氯-3-氟苯基)乙烷-1,2-二醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION OF A MEK INHIBITOR AND AN ERK INHIBITOR FOR USE IN TREATMENT OF HYPERPROLIFERATIVE DISEASES
  [FR] COMBINAISON D'UN INHIBITEUR DE MEK ET D'UN INHIBITEUR D'ERK POUR L'UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES HYPERPROLIFÉRATIVES

  摘要：

  该发明提供了包含MEK抑制剂（如GDC-0973或GDC-0623）或其药用盐以及ERK抑制剂（如GDC-0994）的组合物。这些组合物特别适用于治疗过度增殖性疾病，如癌症。

  公开号：

  WO2015032840A1

文献信息

• [EN] SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA SÉRINE / THRÉONINE KINASE
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2013130976A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  Compounds of Formula I or a stereoisomer, tautomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof are provided, which are useful for the treatment of hyperproliferative, pain and inflammatory diseases. Methods of using compounds of Formula I or a stereoisomer, tautomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  提供了公式I或其立体异构体、互变异构体、前药或药用盐，这些化合物可用于治疗高增殖、疼痛和炎症性疾病。公开了使用公式I或其立体异构体、互变异构体、前药或药用盐在哺乳动物细胞中进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗这些疾病或相关病理状况的方法。
• PROCESS FOR THE MANUFACTURING OF MEDICAMENTS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20170022183A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention provides a process for the manufacture of a compound of formula VIIIa and salts forms of VIIIa where R c is an aryl sulfonic acid

  本发明提供了一种制造式VIIIa化合物及其盐形式的方法，其中R是芳基磺酸。
• SERINE/THREONINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US20180127393A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  Compounds of Formula I or a stereoisomer, tautomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof are provided, which are useful for the treatment of hyperproliferative, pain and inflammatory diseases. Methods of using compounds of Formula I or a stereoisomer, tautomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  提供了公式I或其立体异构体、互变异构体、前药或药物可接受的盐的化合物，用于治疗过度增殖、疼痛和炎症性疾病。公开了使用公式I或其立体异构体、互变异构体、前药或药物可接受的盐的化合物的方法，用于哺乳动物细胞中的体外、体内或原位诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理条件。
• USE OF A COMBINATION OF A MEK INHIBITOR AND AN ERK INHIBITOR FOR TREATMENT OF HYPERPROLIFERATIVE DISEASES
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20150111869A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The invention provides combinations comprising a MEK inhibitor (such as GDC-0973 or GDC-0623), or a pharmaceutically acceptable salt thereof and an ERK inhibitor (such as GDC-0994). The combinations are particularly useful for treating hyperproliferative disorders, such as cancer.

  本发明提供了一种包含MEK抑制剂（例如GDC-0973或GDC-0623）或其药学上可接受的盐和ERK抑制剂（例如GDC-0994）的组合物。该组合物特别适用于治疗高增殖性疾病，如癌症。
• Serine/threonine kinase inhibitors
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US08697715B2

  公开（公告）日：2014-04-15

  Compounds of Formula I or a stereoisomer, tautomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof are provided, which are useful for the treatment of hyperproliferative, pain and inflammatory diseases. Methods of using compounds of Formula I or a stereoisomer, tautomer, prodrug or pharmaceutically acceptable salt thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  提供了公式I的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或药学上可接受的盐，用于治疗过度增殖、疼痛和炎症性疾病。本文还揭示了使用公式I的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药或药学上可接受的盐的方法，用于哺乳动物细胞中的体外、体内和原位诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理条件。