andrographolide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: andrographolide
• 英文别名: andropanolide；(3Z,4S)-3-[2-[(1R,4aS,5R,6R,8aS)-6-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5,8a-dimethyl-2-methylidene-3,4,4a,6,7,8-hexahydro-1H-naphthalen-1-yl]ethylidene]-4-hydroxyoxolan-2-one
• 化学式: C₂₀H₃₀O₅
• 分子量: 350.455
• InChiKey: BOJKULTULYSRAS-QPSYGYIJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  andrographolide 在 吡啶 、 aluminum oxide 、 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 14-deoxy-11,12-didehydro-3,19-metheneandrographolide
  参考文献：
  名称：

  穿心莲内酯C-糖苷衍生物作为α-糖苷酶抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  通过一种简便的途径合成了一系列新的穿心莲内酯C-糖苷衍生物。与初步研究中被评估为α-糖苷酶抑制剂的母体穿心莲内酯相比，新化合物显示出更高的效价。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201100179
• 作为产物：
  描述：

  3,18-O-isopropylideneandrographolide 在 2,6-二甲基吡啶 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 巯基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 andrographolide
  参考文献：
  名称：

  从不可逆到可逆共价抑制剂：利用穿心莲内酯支架进行抗炎作用。

  摘要：

  具有延长作用的共价药物通常显示出优越的功效，但是缺乏优化其结构和电子特征的综合策略。在此，我们提出我们引向理解化学反应的贡献生物效价合理设计基础上，新的共价抑制剂努力耳鼻喉科-ladane穿心莲内酯支架的抗炎作用。具体而言，开发了包含各种迈克尔受体的一系列穿心莲内酯衍生物，并在各种化学和生物学条件下测定了它们的硫醇反应性。基于细胞的SAR研究允许在更复杂的系统中评估抑制剂的功效，这在使用分离的蛋白质或肽进行的传统共价药物开发中通常受到限制。我们的体外研究确定烯酮17是最有前途的候选药物，与铅类穿心莲内酯相比，它具有强大的抗炎活性和优越的安全性。其与生物硫醇的迈克尔加成反应后的可逆性导致更可预测的药理反应。另外，当在LPS诱导的急性肺损伤模型中进行测试时，有17种药物在低至0.3 mg / kg的剂量下表现出良好的体内功效。鉴于化学反应性和生物效能之间的良好平衡，烯酮17潜在地提供了基于天然产物化学的新治疗选择，可用于治疗炎症。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112481

文献信息

• Cytotoxic biotransformed products from andrographolide by Rhizopus stolonifer ATCC 12939
  作者：Xiangjiu He、Xiaobin Zeng、Hui Hu、Yixuan Wu

  DOI：10.1016/j.molcatb.2009.11.002

  日期：2010.3

  resolution mass spectroscopy (HR-MS), extensive NMR techniques, including 1H NMR, 13C NMR, DEPT, 1H–1H correlation spectroscopy (COSY), two dimensional nuclear Overhauser effect correlation spectroscopy (NOESY), heteronuclear multiple quantum coherence (HMQC) and heteronuclear multiple bond coherence (HMBC). Their structures were identified to be 12(R),13(R)-12-hydroxyandrographolide (2), 12(S),13(S

  穿心莲内酯（的生物转化1）由匍枝根霉ATCC 12939进行了研究。分离并鉴定出十种生物转化产物。通过高分辨率质谱（HR-MS），广泛的NMR技术阐明了它们的结构，包括1 H NMR，13 C NMR，DEPT，1 H– 1 H相关光谱（COSY），二维核Overhauser效应相关光谱（NOESY） ），异核多重量子相干性（HMQC）和异核多重键相干性（HMBC）。它们的结构被鉴定为12（R），13（R）-12-羟基穿心莲内酯（2），12（S），13（S）-12-羟基穿心莲内酯（3），异穿心莲内酯（4），3-脱氢异穿心莲内酯（5），14-脱氧-11,12-二氢氢化穿心莲内酯（6），3-氧代-14-脱氧-11 ，12-去氢穿心莲内酯（7），3-脱水（8），14-去氧（9），3-脱氢-14-去氧（10）和3-脱氢-14-去氧-19-酸（11）。其中，化合物5和11是新化合物。stolonif
• 一种穿琥宁的制备方法
  申请人：广州普星药业有限公司

  公开号：CN107857747A

  公开（公告）日：2018-03-30

  本发明公开了一种穿琥宁的制备方法，包括脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯的粗制步骤、脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯的纯制步骤和穿琥宁制备步骤。本发明的制备方法操作简单、安全性高、毒性小，在常压下能够很容易地得到穿琥宁，保证了产品质量，成本低且适合工艺化生产。
• Synthesis and evaluation of antibacterial activities of andrographolide analogues
  作者：Xiaojian Jiang、Pei Yu、Jie Jiang、Zaijun Zhang、Zhongli Wang、Zhaoqi Yang、Zhiming Tian、Susan C. Wright、James W. Larrick、Yuqiang Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.12.014

  日期：2009.7

  Andrographolide (Andro), the main active component of the herb Andrographis paniculata, has been used for many years to treat a variety of diseases including bacterial and viral infections. Andro was recently reported to act by inhibiting the bacterial quorum sensing system. We have synthesized several Andro analogues and investigated their antibacterial activity and mechanism of action. The new compounds were found to be much more potent than the parent Andro in inhibiting bacterial growth and quorum sensing system. Compounds 5 and 7 significantly reduced virulence factor production. Compound 7 completely inhibited Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) biofilm formation, and exhibited synergistic activity with conventional antibiotics. These findings suggest that compound 7 may be the basis for future drug development to combat the unmet needs of virulence factor production, biofilm formation and antibiotic resistance. (C) 2008 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• US2006/106098
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• From irreversible to reversible covalent inhibitors: Harnessing the andrographolide scaffold for anti-inflammatory action
  作者：Quy T.N. Tran、Daniel W.S. Tan、W.S. Fred Wong、Christina L.L. Chai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112481

  日期：2020.10

  we present our effort directed towards understanding the contribution of chemical reactivity to biological potency to rationally design new covalent inhibitors based on the ent-ladane andrographolide scaffold for anti-inflammatory action. Specifically, a series of andrographolide derivatives comprising various Michael acceptors was developed and their thiol reactivity was assayed under various chemical

  具有延长作用的共价药物通常显示出优越的功效，但是缺乏优化其结构和电子特征的综合策略。在此，我们提出我们引向理解化学反应的贡献生物效价合理设计基础上，新的共价抑制剂努力耳鼻喉科-ladane穿心莲内酯支架的抗炎作用。具体而言，开发了包含各种迈克尔受体的一系列穿心莲内酯衍生物，并在各种化学和生物学条件下测定了它们的硫醇反应性。基于细胞的SAR研究允许在更复杂的系统中评估抑制剂的功效，这在使用分离的蛋白质或肽进行的传统共价药物开发中通常受到限制。我们的体外研究确定烯酮17是最有前途的候选药物，与铅类穿心莲内酯相比，它具有强大的抗炎活性和优越的安全性。其与生物硫醇的迈克尔加成反应后的可逆性导致更可预测的药理反应。另外，当在LPS诱导的急性肺损伤模型中进行测试时，有17种药物在低至0.3 mg / kg的剂量下表现出良好的体内功效。鉴于化学反应性和生物效能之间的良好平衡，烯酮17潜在地提供了基于天然产物化学的新治疗选择，可用于治疗炎症。