6-bromo-4-chloro-8-fluoroquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-bromo-4-chloro-8-fluoroquinoline
• 化学式: C₉H₄BrClFN
• mdl: MFCD09861346
• 分子量: 260.493
• InChiKey: BOJKYFPXJBYPIZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-4-chloro-8-fluoroquinoline 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2,4-difluoro-N-(5-(8-fluoro-4-(piperazin-1-yl)quinolin-6-yl)-2-methoxypyridin-3-yl)benzenesulfonamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDINE DERIVATIVE AND USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉ DE PYRIDINE ET SON UTILISATION
  [ZH] 一种吡啶类衍生物及其用途

  摘要：

  公开了一种式I所示的吡啶类衍生物及其用途，该类化合物对KRAS和PI3K蛋白活性具有明显的抑制作用，可作为KRAS和/或PI3K蛋白抑制剂，可用以制备治疗由KRAS、PI3K蛋白介导的癌症等疾病的药物，且本申请化合物对于KRAS G12C抑制剂如AMG-510耐药癌细胞具有极强的抑制作用，具有广阔的应用前景。

  公开号：

  WO2023165581A1

文献信息

• DERIVATIVES OF QUINOLINE AS INHIBITORS OF DYRK1A AND/OR DYRK1B KINASES
  申请人：Felicitex Therapeutics, Inc.

  公开号：US20180179199A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention relates to the compound of formula (I) and salts, stereoisomers, tautomers or N-oxides thereof. The present invention is further concerned with the use of such a compound or salt, stereoisomer, tautomer or N-oxide thereof as medicament and a pharmaceutical composition comprising said compound.

  本发明涉及化学式（I）的化合物及其盐、立体异构体、互变异构体或N-氧化物。本发明进一步涉及将这种化合物或盐、立体异构体、互变异构体或N-氧化物用作药物的用途，以及包含该化合物的药物组合物。
• The Discovery of 3-((4-Chloro-3-methoxyphenyl)amino)-1-((3<i>R</i>,4<i>S</i>)-4-cyanotetrahydro-2<i>H</i>-pyran-3-yl)-1<i>H</i>-pyrazole-4-carboxamide, a Highly Ligand Efficient and Efficacious Janus Kinase 1 Selective Inhibitor with Favorable Pharmacokinetic Properties
  作者：Tony Siu、Jason Brubaker、Peter Fuller、Luis Torres、Hongbo Zeng、Joshua Close、Dawn M. Mampreian、Feng Shi、Duan Liu、Xavier Fradera、Kevin Johnson、Nathan Bays、Elma Kadic、Fang He、Peter Goldenblatt、Lynsey Shaffer、Sangita B. Patel、Charles A. Lesburg、Carla Alpert、Lauren Dorosh、Sujal V. Deshmukh、Hongshi Yu、Joel Klappenbach、Fiona Elwood、Christopher J. Dinsmore、Rafael Fernandez、Lily Moy、Jonathan R. Young

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01135

  日期：2017.12.14

  lipophilic ligand efficiency as a key metric to track changes in the physicochemical properties of our analogs, which led to improvements in overall compound quality. In parallel, structural information guided advancements in JAK1 selectivity by informing on new vector space, which enabled the discovery of a unique key amino acid difference between JAK1 (Glu966) and JAK2 (Asp939). This difference was

  描述了一种适用于临床评估的有效的选择性低剂量Janus激酶1（JAK1）抑制剂的发现。作为将剂量降至最低的总体目标的一部分，我们奉行了一种药物化学策略，其重点是优化影响剂量大小（包括降低人体内C1代谢）的关键参数。并提高内在效力，生物利用度和溶解度。为了同时影响这些多个参数，我们使用亲脂性配体效率作为跟踪类似物理化性质变化的关键指标，从而改善了整体化合物的质量。同时，结构信息通过通知新的载体空间来指导JAK1选择性的发展，从而发现了JAK1（Glu966）和JAK2（Asp939）之间唯一的关键氨基酸差异。利用这种差异来始终如一地生产出具有JAK1选择性，功效和预计的人剂量最佳平衡的类似物，最终导致化合物28的发现。
• Derivatives of quinoline as inhibitors of DYRK1A and/or DYRK1B kinases
  申请人：Felicitex Therapeutics, Inc.

  公开号：US10577365B2

  公开（公告）日：2020-03-03

  The present invention relates to the compound of formula (I) and salts, stereoisomers, tautomers or N-oxides thereof. The present invention is further concerned with the use of such a compound or salt, stereoisomer, tautomer or N-oxide thereof as medicament and a pharmaceutical composition comprising said compound.

  本发明涉及式（I）化合物及其盐、立体异构体、同分异构体或 N-氧化物。本发明还涉及这种化合物或其盐、立体异构体、同分异构体或 N-氧化物的药物用途以及包含所述化合物的药物组合物。
• DERIVATIVES OF QUINOLINES AS INHIBITORS OF DYRK1A AND/OR DYRK1B KINASES
  申请人：Felicitex Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3558321A1

  公开（公告）日：2019-10-30
• [EN] DERIVATIVES OF QUINOLINES AS INHIBITORS OF DYRK1A AND/OR DYRK1B KINASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOLÉINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES DYRK1A ET/OU DYRK1B
  申请人：FELICITEX THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018119039A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention relates to the compound of formula (I) and salts, stereoisomers, tautomers or N-oxides thereof. The present invention is further concerned with the use of such a compound or salt, stereoisomer, tautomer or N-oxide thereof as medicament and a pharmaceutical composition comprising said compound.