14β-andrographolide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: 14β-andrographolide
• 英文别名: andrographolide；14-epi-andrographolide；14-Epiandrographolide, >=95% (LC/MS-ELSD)；(3E,4R)-3-[2-[(1R,4aS,5R,6R,8aS)-6-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5,8a-dimethyl-2-methylidene-3,4,4a,6,7,8-hexahydro-1H-naphthalen-1-yl]ethylidene]-4-hydroxyoxolan-2-one
• 化学式: C₂₀H₃₀O₅
• 分子量: 350.455
• InChiKey: BOJKULTULYSRAS-NPWGMBKGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14β-andrographolide 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 ethyl 3,19-acetonylidene-14β-(2'-carboxyphenoxy)andrographolide
  参考文献：
  名称：

  作为具有免疫抑制剂活性的抗菌剂的 14-芳氧基穿心莲内酯衍生物的发现和初步 SAR†

  摘要：

  抗菌药物（恢复肠道菌群平衡）和免疫抑制剂（纠正免疫缺陷）是当今临床使用的两种重要且有效的治疗炎症性肠病（IBD）的药物。由于从穿心莲中分离得到的穿心莲内酯的结构骨架被称为具有抗炎、清热解毒特性的天然抗生素，因此设计、合成了14-芳氧基穿心莲内酯衍生物，并测试了其对大肠杆菌的抗菌作用。 . 大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和粪肠球菌，它们与 IBD 相关。本研究发现穿心莲内酯骨架对粪肠球菌具有较强的选择性，具有碱性的14-芳氧基对于抗菌功能具有重要作用，14-(8′-喹啉氧基)基团是良好的具有抗菌活性的药效基团。 。此外，我们发现7b1和8b1是粪肠球菌良好的选择性抑制剂；两种 14β-(8'-喹啉氧基) 穿心莲内酯衍生物6b17和9b对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和粪肠球菌表现出良好的活性。同样重要的是，对 IBD 免疫抑制剂活性的进一步探索表明，化合物7b1是 TNF-α/NF-κB 信号通路的选择性抑制剂，而8b1选择性地对抗

  DOI：

  10.1039/c8ra01063c
• 作为产物：
  描述：

  穿心莲内酯 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 对甲苯磺酸 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 14β-andrographolide
  参考文献：
  名称：

  作为具有免疫抑制剂活性的抗菌剂的 14-芳氧基穿心莲内酯衍生物的发现和初步 SAR†

  摘要：

  抗菌药物（恢复肠道菌群平衡）和免疫抑制剂（纠正免疫缺陷）是当今临床使用的两种重要且有效的治疗炎症性肠病（IBD）的药物。由于从穿心莲中分离得到的穿心莲内酯的结构骨架被称为具有抗炎、清热解毒特性的天然抗生素，因此设计、合成了14-芳氧基穿心莲内酯衍生物，并测试了其对大肠杆菌的抗菌作用。 . 大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和粪肠球菌，它们与 IBD 相关。本研究发现穿心莲内酯骨架对粪肠球菌具有较强的选择性，具有碱性的14-芳氧基对于抗菌功能具有重要作用，14-(8′-喹啉氧基)基团是良好的具有抗菌活性的药效基团。 。此外，我们发现7b1和8b1是粪肠球菌良好的选择性抑制剂；两种 14β-(8'-喹啉氧基) 穿心莲内酯衍生物6b17和9b对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和粪肠球菌表现出良好的活性。同样重要的是，对 IBD 免疫抑制剂活性的进一步探索表明，化合物7b1是 TNF-α/NF-κB 信号通路的选择性抑制剂，而8b1选择性地对抗

  DOI：

  10.1039/c8ra01063c

文献信息

• Synthesis and discovery of andrographolide derivatives as non-steroidal farnesoid X receptor (FXR) antagonists
  作者：Zhuyun Liu、Wai-Kit Law、Decai Wang、Xin Nie、Dekuan Sheng、Genrui Song、Kai Guo、Ping Wei、Pingkai Ouyang、Chi-Wai Wong、Guo-Chun Zhou

  DOI：10.1039/c3ra46715e

  日期：——

  Some 14β-phenoxy substituted derivatives of andrographolide were designed, synthesized and investigated as FXR novel antagonists.

  一些14β-苯氧基取代的andrographolide衍生物被设计、合成并作为FXR新型拮抗剂进行研究。
• Differential in vitro and in vivo anti-angiogenic activities of acetal and ketal andrographolide derivatives in HUVEC and zebrafish models
  作者：Dekuan Sheng、Jingjing Li、Kun Wang、Yuran Peng、Shang Li、Yicheng Sun、Zhuyun Liu、Decai Wang、Simon Ming Yuen Lee、Guo-Chun Zhou

  DOI：10.1039/c6ra16758f

  日期：——

  14α-ketal 2 showed the best activity for in vivo anti-angiogenesis in zebrafish while 14α-acetals 4, 5 and 6 had greater in vitro anti-angiogenic activity with HUVECs than the other compounds and 1. The results suggested that methylene acetals 4, 5 and 6 were possibly hydrolyzed into 3 or 1 in zebrafish and that 14α-ketal 2 probably did not fully act as a pro-drug of 3 or 1 in zebrafish, instead exerting

  一系列穿心莲内酯缩醛和缩酮衍生物的合成和它们的抗血管生成活性测试在体外和体内使用HUVEC和斑马鱼的模型，分别。这些化合物在两个模型中均比母体化合物穿心莲内酯（1）表现出更好的血管生成抑制活性。化合物非典不同的HUVEC和斑马鱼的模型，在14α -缩酮2显示出最好的活性在体内在斑马鱼中的抗血管生成而14α缩醛4，5和6具有更大的体外比抗血管生成活性与血管内皮细胞其他化合物和1。结果表明，亚甲基缩醛4，5和6进行了可能水解成3或1在斑马鱼和14α-缩酮2可能没有充分充当前药3或1在斑马鱼中，代替地发挥抗血管生成作用本身或被代谢成未知的比3和1更活跃的形式，以阻止斑马鱼体内的血管生成。探索了化合物2作用的潜在分子机制，结果表明，化合物2可以显着抑制VEGF刺激的血管生成2 通过靶向VEGFR2和VEGFR2介导的下游血管生成信号通路的磷酸化。因此，该报告证明穿心莲内酯衍生物可以在进一步改善该系
• 一种脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯的精制方法
  申请人：湖北荆楚理工科技开发有限公司

  公开号：CN104945357B

  公开（公告）日：2018-01-02

  一种脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯的精制方法，其精制方法为，将穿心莲内酯和琥珀酸酐反应得到的脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯粗品，脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯粗品溶于疏水溶剂后，用酸水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，过滤，取滤液，减压回收溶剂，真空干燥，得到脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯精制品。优点和效果：精制过程中不需要固化析晶，避免了晶体粘稠结块包裹杂质、晶体中的吡啶和杂质不易洗涤干净的问题，本申请是在溶液状态下纯化操作，可使粗品中的吡啶和杂质得到充分洗涤除去，从而保证了产品的高纯度及质量稳定。
• Discovery and preliminary SAR of 14-aryloxy-andrographolide derivatives as antibacterial agents with immunosuppressant activity
  作者：Feng Li、Xiao-Min Li、Dekuan Sheng、Shao-Ru Chen、Xin Nie、Zhuyun Liu、Decai Wang、Qi Zhao、Yitao Wang、Ying Wang、Guo-Chun Zhou

  DOI：10.1039/c8ra01063c

  日期：——

  synthesized, and tested for their antibacterial effects on E. coli, S. aureus, and E. faecalis, which are related to IBD. It has been discovered in this study that the andrographolide skeleton is more selective against E. faecalis, the 14-aryloxy group with basicity is important for antibacterial functions, and the 14-(8′-quinolinyloxy) group is a good pharmacophore with antibacterial activity. In addition, we

  抗菌药物（恢复肠道菌群平衡）和免疫抑制剂（纠正免疫缺陷）是当今临床使用的两种重要且有效的治疗炎症性肠病（IBD）的药物。由于从穿心莲中分离得到的穿心莲内酯的结构骨架被称为具有抗炎、清热解毒特性的天然抗生素，因此设计、合成了14-芳氧基穿心莲内酯衍生物，并测试了其对大肠杆菌的抗菌作用。 . 大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和粪肠球菌，它们与 IBD 相关。本研究发现穿心莲内酯骨架对粪肠球菌具有较强的选择性，具有碱性的14-芳氧基对于抗菌功能具有重要作用，14-(8′-喹啉氧基)基团是良好的具有抗菌活性的药效基团。 。此外，我们发现7b1和8b1是粪肠球菌良好的选择性抑制剂；两种 14β-(8'-喹啉氧基) 穿心莲内酯衍生物6b17和9b对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和粪肠球菌表现出良好的活性。同样重要的是，对 IBD 免疫抑制剂活性的进一步探索表明，化合物7b1是 TNF-α/NF-κB 信号通路的选择性抑制剂，而8b1选择性地对抗
• Andrographolide Derivatives Target the KEAP1/NRF2 Axis and Possess Potent Anti‐SARS‐CoV‐2 Activity
  作者：Bianca Schulte、Maria König、Beate I. Escher、Sophie Wittenburg、Matic Proj、Valentina Wolf、Carina Lemke、Gregor Schnakenburg、Izidor Sosič、Hendrik Streeck、Christa E. Müller、Michael Gütschow、Christian Steinebach

  DOI：10.1002/cmdc.202100732

  日期：2022.3.4

  Synthetic andrographolide derivatives were synthesized and found to be potent activators of the KEAP1/NRF2 pathway and inhibitors of SARS-CoV-2 replication. Our Medicinal Chemistry efforts yielded highly selective NRF2 activators that are also accessible for the synthesis of tailored semisynthetic drugs or functional molecules.

  合成了合成穿心莲内酯衍生物，发现它们是 KEAP1/NRF2 通路的有效激活剂和 SARS-CoV-2 复制的抑制剂。我们的药物化学工作产生了高度选择性的 NRF2 激活剂，这些激活剂也可用于合成定制的半合成药物或功能性分子。