(±)-O-methyl clusianone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (±)-O-methyl clusianone
• 英文别名: (1SR,5SR,7RS)-4-methoxy-8,8-dimethyl-1,5,7-tris(3-methylbut-2-en-1-yl)-3-(phenylcarbonyl)bicyclo[3.3.1]non-3-ene-2,9-dione；(1S,5S,7R)-3-benzoyl-4-methoxy-8,8-dimethyl-1,5,7-tris(3-methylbut-2-enyl)bicyclo[3.3.1]non-3-ene-2,9-dione
• 化学式: C₃₄H₄₄O₄
• 分子量: 516.721
• InChiKey: GKTNXDRETXZNOS-VCXVHRGASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-O-methyl clusianone 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 以89%的产率得到(+/-)-clusianone
  参考文献：
  名称：

  通过N-氨基环氨基甲酸酯dra不对称合成多环多戊烯基化酰基葡糖基醇的策略的发展：在（+）-顺式酮的全合成中的应用

  摘要：

  描述了利用N-氨基环状氨基甲酸酯烷基化的广泛适用的不对称合成策略，该策略提供了对在许多多环多烯丙基化酰基间苯三酚中发现的常见结构基序的各种立体化学排列的访问。该方法的实用性通过抗病毒剂（+）-clusianone的首次不对称全合成得到了证明。

  DOI：

  10.1021/ol1022728
• 作为产物：
  描述：

  3-methoxy-2-(3-methylbut-2-enyl)cyclohex-2-enone 在 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 六甲基磷酰三胺 、 三甲基氯硅烷 、 2,2,6,6-tetramethylpiperidinyl-lithium 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 (±)-O-methyl clusianone
  参考文献：
  名称：

  桥头锂化合成多异戊烯化的酰基间苯三酚：外消旋氯酮的全合成和外消旋Garsubellin A的形式合成

  摘要：

  聚异戊二烯化间苯三酚天然产物的合成，包括clusianone，nemorosone和garsubellin A，是通过以下策略进行合成的：构建双环[3.3.1] nonanetrione核心结构，然后通过有机锂中间体进行精制。通过适当取代的环己酮烯醇醚或烯醇硅烷与丙二酰二氯的环化反应，获得适当的桥连核心结构。然后通过区域选择性锂化反应引入额外的取代基，包括桥头烯醇酸酯的生成，从而实现了clusianone以及向nemorosone的高级中间体的全合成。对于Garsubellin A，通过仿生的5 -exo-tet修饰了另一个类似THF的环带有侧链环氧化物的烯醇醚（或烯醇）的环化。通过进入Danishefsky合成中的一种较晚的中间体，这使得外消旋garsubellin A的正式合成成为可能。

  DOI：

  10.1021/jo070388h

文献信息

• Asymmetric, Stereodivergent Synthesis of (−)-Clusianone Utilizing a Biomimetic Cationic Cyclization
  作者：Jonathan H. Boyce、John A. Porco

  DOI：10.1002/anie.201404437

  日期：2014.7.21

  We report a stereodivergent, asymmetric total synthesis of (−)‐clusianone in six steps from commercial materials. We implement a challenging cationic cyclization forging a bond between two sterically encumbered quaternary carbon atoms. Mechanistic studies point to the unique ability of formic acid to mediate the cyclization forming the clusianone framework.

  我们报道了从商业材料中通过六个步骤立体发散、不对称全合成 (−)-clusianone。我们实施了具有挑战性的阳离子环化，在两个空间阻碍的季碳原子之间形成键。机理研究指出甲酸具有介导环化形成克鲁西亚酮骨架的独特能力。
• Synthesis, crystal structure, Hirshfeld surface analysis and DFT calculations of novel clusianone analogues as anticancer agents that downregulate β-tubulin and Cdk1/Cyclin B1
  作者：Mohammed Khaled Bin Break、Sree Vaneesa Nagalingam、Kok Wai-Ling、Weiam Hussein、Saad Alqarni、Christophe Wiart、Teng-Jin Khoo

  DOI：10.1016/j.molstruc.2023.137270

  日期：2024.3

  possess anticancer activity, however, studies on its potential anticancer activity remain limited and few. In this study, we further investigated the anticancer potential of clusianone by initially isolating clusianone from Garcinia parvifolia leaves and then using it to synthesise a total of 8 analogues, of which 5 are novel and being reported for the first time. Clusianone and its analogues’ reactivity

  Clusianone 是一种天然产物，已被证明具有抗癌活性，然而，对其潜在抗癌活性的研究仍然有限且很少。在本研究中，我们进一步研究了clusianone的抗癌潜力，首先从Garcinia parvifolia叶中分离出clusianone，然后用它合成了总共8个类似物，其中5个是新颖的且首次报道。对 Clusianone 及其类似物的反应性和化学性质进行了深入研究，同时获得并讨论了甲基化 Clusianone（化合物 1）的晶体结构。利用1的晶体结构进行Hirshfeld表面分析，发现H…H相互作用对晶体堆积贡献最大。此外，DFT计算表明，计算出的1优化结构的理论参数与实验X射线衍射测量结果吻合良好。通过 MTT 测定进一步针对 A549（肺）和 HK1（鼻咽）癌细胞筛选以良好产率获得的类似物。结果表明，向 clusianone 中引入亚胺 (C=N) 基团会产生生物活性化合物，其中甲胺衍生物（化合物
• Rapid Access to Polyprenylated Phloroglucinols via Alkylative Dearomatization−Annulation:  Total Synthesis of (±)-Clusianone
  作者：Ji Qi、John A. Porco

  DOI：10.1021/ja0762339

  日期：2007.10.1

  A concise approach to the bicyclo[3.3.1]nonane framework of the polyprenylated phloroglucinol natural products utilizing a tandem alkylative dearomatization-annulation sequence is described. Syntheses of (+/-)-clusianone and a complex adamantane framework have been achieved using the developed methodology.
• Differentiation of Nonconventional “Carbanions”—The Total Synthesis of Nemorosone and Clusianone
  作者：Chihiro Tsukano、Dionicio R. Siegel、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1002/anie.200703886

  日期：2007.11.26
• Development of a Strategy for the Asymmetric Synthesis of Polycyclic Polyprenylated Acylphloroglucinols via <i>N</i>-Amino Cyclic Carbamate Hydrazones: Application to the Total Synthesis of (+)-Clusianone
  作者：Michelle R. Garnsey、Daniel Lim、Julianne M. Yost、Don M. Coltart

  DOI：10.1021/ol1022728

  日期：2010.11.19

  A broadly applicable asymmetric synthetic strategy utilizing N-amino cyclic carbamate alkylation that provides access to the various stereochemical permutations of a common structural motif found in many polycyclic polyprenylated acylphloroglucinols is described. The utility of this methodology is demonstrated through the first asymmetric total synthesis of the antiviral agent (+)-clusianone.

  描述了利用N-氨基环状氨基甲酸酯烷基化的广泛适用的不对称合成策略，该策略提供了对在许多多环多烯丙基化酰基间苯三酚中发现的常见结构基序的各种立体化学排列的访问。该方法的实用性通过抗病毒剂（+）-clusianone的首次不对称全合成得到了证明。