(4aS,5S,6S,6aR,9S,11aS,11bR,14R)-5,6,14-trihydroxy-4,4-dimethyl-8-methylene-4,4a,5,6,9,10,11,11a-octahydro-3H-6,11b-(epoxymethano)-6a,9-methanocyclohepta[a]naphthalene-3,7(8H)-dion | 1477507-23-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (4aS,5S,6S,6aR,9S,11aS,11bR,14R)-5,6,14-trihydroxy-4,4-dimethyl-8-methylene-4,4a,5,6,9,10,11,11a-octahydro-3H-6,11b-(epoxymethano)-6a,9-methanocyclohepta[a]naphthalene-3,7(8H)-dion
• 英文别名: (4aS,5S,6S,6aR,9S,11aS,11bR,14R)-5,6,14-trihydroxy-4,4-dimethyl-8-methylene-4,4a,5,6,9,10,11,11a-octahydro-3H-6,11b-(epoxymethano)-6a,9-methanocyclohepta[a]naphthalene-3,7(8H)-dione；ent-6β,7β,14β-trihydroxy-3,15-dioxo-7,20-epoxy-1-alkene-16-kaurene；CYD-6-93；(1R,2S,5S,8R,9S,10S,11S,18R)-9,10,18-trihydroxy-12,12-dimethyl-6-methylidene-17-oxapentacyclo[7.6.2.15,8.01,11.02,8]octadec-14-ene-7,13-dione
• CAS: 1477507-23-5
• 化学式: C₂₀H₂₄O₆
• 分子量: 360.407
• InChiKey: XXMDEEITBAVTGJ-OHIPTLTGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.36
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  104.06
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯异烟酸 、 (4aS,5S,6S,6aR,9S,11aS,11bR,14R)-5,6,14-trihydroxy-4,4-dimethyl-8-methylene-4,4a,5,6,9,10,11,11a-octahydro-3H-6,11b-(epoxymethano)-6a,9-methanocyclohepta[a]naphthalene-3,7(8H)-dion 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以79%的产率得到ent-6β,7β-dihydroxy-3,15-dioxo-(14β-O-3-chloro-4-pyridoyl)-7,20-epoxykauran-1,16-diene
  参考文献：
  名称：

  A Novel Potent Anticancer Compound Optimized from a Natural Oridonin Scaffold Induces Apoptosis and Cell Cycle Arrest through the Mitochondrial Pathway

  摘要：

  The cytotoxicity of the natural ent-kaurene diterpenoid,, oridonin, has been extensively studied. However, the application of oridonin for cancer therapy was hampered primarily by its moderate potency. In this study, a series of oridonin A-ring modified analogues, and their derivatives bearing various substituents on 14-OH position, were designed, synthesized, and evaluated for anticancer efficacy. Some of the derivatives were significantly more potent than oridonin against both drug-sensitive and drug-resistant cancer cells. The most potent compound, 13p, was 200-fold more efficacious than oridonin in MCF-7 cancer cells. Furthermore, 13p induced apoptosis and cell cycle arrest at the G2/M phase. A decrease in mitochondrial membrane potential and an increase in Bax/Bcl-2 ratio, accompanied by activated caspase-3 cleavage, were observed in MCF-7 cells after treatment with 13p, suggesting that the mitochondrial pathway was involved in the 13p-mediated apoptosis. Moreover, 13p significantly inhibited tumor growth in mouse xenograft models and had no observable toxic effect.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01652
• 作为产物：
  描述：

  冬凌草甲素 在 盐酸 、 selenium(IV) oxide 、 重铬酸吡啶 、 lithium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 2,2-二甲氧基丙烷 、 lithium bromide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (4aS,5S,6S,6aR,9S,11aS,11bR,14R)-5,6,14-trihydroxy-4,4-dimethyl-8-methylene-4,4a,5,6,9,10,11,11a-octahydro-3H-6,11b-(epoxymethano)-6a,9-methanocyclohepta[a]naphthalene-3,7(8H)-dion
  参考文献：
  名称：

  基于 Oridonin 环 A 的烯酮功能的多样化构建：通过诱导细胞凋亡鉴定对高度侵袭性乳腺癌有效的新型二烯酮类似物

  摘要：

  冬凌草素 ( 1) 由于其独特且安全的抗癌药理特性，近年来引起了相当大的关注。然而，它对高度侵袭性癌症（包括三阴性和耐药性乳腺癌细胞）表现出中等至较差的效果。在此，我们报告了基于此类具有密集功能和立体化学丰富框架的天然支架，合理设计和合成了具有不同安装在 A 环中的额外 α,β-不饱和酮系统的新型二烯酮衍生物。已经建立了有效和区域选择性的烯酮构建策略。同时，发现了一种独特的 3,7-重排反应，以提供前所未有的二烯酮支架。耐人寻味的是，1 .

  DOI：

  10.1021/jm401248x

文献信息

• [EN] ORIDONIN ANALOGS, COMPOSITIONS, AND METHODS RELATED THERETO<br/>[FR] ANALOGUES D'ORIDONINE, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2014165841A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  Certain embodiments are directed to oridonin analogs or derivatives. In aspects, the derivatives are used as anticancer or anti-inflammatory agents.

  某些实施例涉及苦参酮类似物或衍生物。在某些方面，这些衍生物被用作抗癌或抗炎药物。
• A-环改造的冬凌草甲素衍生物、其制备方法 及用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN106749305B

  公开（公告）日：2019-02-22

  本发明涉及天然药物及药物化学领域，具体涉及一类新型的A环改造的冬凌草甲素14位羟基衍生物。本发明还公开了这些A‑环改造冬凌草甲素14位衍生物的制备方法以及其在治疗肿瘤疾病中的应用。
• Oridonin Ring A-Based Diverse Constructions of Enone Functionality: Identification of Novel Dienone Analogues Effective for Highly Aggressive Breast Cancer by Inducing Apoptosis
  作者：Chunyong Ding、Yusong Zhang、Haijun Chen、Zhengduo Yang、Christopher Wild、Na Ye、Corbin D. Ester、Ailian Xiong、Mark A. White、Qiang Shen、Jia Zhou

  DOI：10.1021/jm401248x

  日期：2013.11.14

  rational design and synthesis of novel dienone derivatives with an additional α,β-unsaturated ketone system diversely installed in the A-ring based on this class of natural scaffold that features dense functionalities and stereochemistry-rich frameworks. Efficient and regioselective enone construction strategies have been established. Meanwhile, a unique 3,7-rearrangement reaction was identified to furnish

  冬凌草素 ( 1) 由于其独特且安全的抗癌药理特性，近年来引起了相当大的关注。然而，它对高度侵袭性癌症（包括三阴性和耐药性乳腺癌细胞）表现出中等至较差的效果。在此，我们报告了基于此类具有密集功能和立体化学丰富框架的天然支架，合理设计和合成了具有不同安装在 A 环中的额外 α,β-不饱和酮系统的新型二烯酮衍生物。已经建立了有效和区域选择性的烯酮构建策略。同时，发现了一种独特的 3,7-重排反应，以提供前所未有的二烯酮支架。耐人寻味的是，1 .
• ORIDONIN ANALOGS, COMPOSITIONS, AND METHODS RELATED THERETO
  申请人：The Board of Regents of The University of Texas System

  公开号：EP2981529B1

  公开（公告）日：2021-07-14
• US9725460B2
  申请人：——

  公开号：US9725460B2

  公开（公告）日：2017-08-08