toosendanin | 58812-37-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 驱肠虫药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: toosendanin
• 英文别名: [(1S,2R,4R,5R,6S,8R,10S,11S,12R,14R,15R,19S,21R)-4-acetyloxy-6-(furan-3-yl)-12,16,19-trihydroxy-5,11,15-trimethyl-3-oxo-9,17-dioxahexacyclo[13.3.3.01,14.02,11.05,10.08,10]henicosan-21-yl] acetate
• CAS: 58812-37-6
• 化学式: C₃₀H₃₈O₁₁
• 分子量: 574.625
• InChiKey: NAHTXVIXCMUDLF-MNMPGNOASA-N

物化性质

• 熔点：
  170-175°C
• 沸点：
  555.97°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2084 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  29389090

制备方法与用途

背景 苦楝是一种常见的楝科植物，其主要活性成分——苦楝素（toosendanin）可作为中药用于驱蛔、抗菌，同时也是一种具有广阔发展前景的杀虫剂，能够杀死多种害虫。这种作用主要表现为使虫忌避和拒食、抑制昆虫生长发育、触杀以及内吸制毒等。

川楝子提取物来源于楝科植物川楝（Melia toosendan Sieb. et Zucc.）的干燥成熟果实。冬季果实成熟时采收，去除杂质并干燥后使用。

功效 川楝子提取物具有除湿热、清肝火、止痛和杀虫的功效。它可用于治疗热厥心痛、胁痛、疝痛及虫积腹痛等症状。

苦楝树皮提取物中的苦楝素 苦楝素是从天然植物苦楝树皮中分离出来的一种物质，具有驱除蛔虫、蛲虫和鞭虫的作用，其中对蛔虫的效果最为显著。苦楝的根、枝叶乃至躯干都散发着一种苦涩的气息，而这份苦涩却孕育出了清香的花朵。

生物活性 Toosendanin是从杜鹃花果实皮中提取的一种三萜类化合物，具有镇痛、杀虫和抗炎作用。

体内研究 通过灌胃给药（0.5 和 1 mg/kg），连续7天，Toosendanin能够缓解由DSS引起的实验性结肠炎。其机制在于抑制M1巨噬细胞极化并调节NLRP3炎症小体及Nrf2/HO-1信号通路，为治疗小鼠结肠炎提供了一种新的中成药候选药物。

研究结果表明：在40只C57BL/6雄性小鼠（体重20-22克）中，Toosendanin能够保护其免受DSS诱导的结肠炎。同时它还能抑制DSS诱导溃疡性结肠炎的小鼠中的促炎症细胞因子表达，并改善氧化应激。

化学性质 苦楝树根皮及树皮的有效成分提取而成。

用途 主要用于含量测定、鉴定和药理实验等。川楝素是苦楝皮的驱蛔有效成分，其作用比乙醇提取物更强，但与山道年相比，其效果缓慢而持久。此外，川楝素对呼吸中枢有一定的抑制作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  toosendanin 在 三乙基硅烷 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以88 %的产率得到(1S,3R,4S,7R,8S,10S,12R,13S)-17-(furan-3-yl)-1,7-dihydroxy-4,8,13-trimethyl-11,15-dioxohexadecahydro-4,10-(methanooxymethano)cyclopenta[a]phenanthrene-3,12-diyl diacetate
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and anti-triple negative breast cancer activity of novel Toosendanin derivatives

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129187

文献信息

• Combinatorial Synthesis of A Series of Alkyl/Alkenylacyloxy Derivatives at the C-28 Position of Toosendanin as Insecticidal Agents
  作者：Junliang Zhang、Huan Qu、Xiang Yu、Xiaoyan Zhi、Hui Chen、Hui Xu

  DOI：10.2174/1386207311316050004

  日期：2013.4.1

  In continuation of our program aimed at the discovery and development of natural-product-based insecticidal agents, we have synthesized eighteen alkyl/alkenylacyloxy derivatives at the C-28 position adopting exo-configuration of toosendanin (3a-r) by the reaction of toosendanin with fatty acids in the presence of N,N’-diisopropylcarbodiimide and 4- dimethylaminopyridine. Their activity was preliminarily evaluated against the pre-third-instar larvae of Mythimna separata Walker in vivo. Especially compounds 3e and 3o displayed the more promising insecticidal activity than their natural precursor, toosendanin. It suggested that for the n-alkyloyloxy series derivatives, the proper length of the side chain R at the C-28 position of toosendanin was very important for their insecticidal activity.

  作为我们旨在发现和发展基于天然产物杀虫剂计划的一部分，我们通过土槿皮素与脂肪酸在N,N’-二异丙基碳二亚胺和4-二甲基氨基吡啶的存在下反应，合成了十八种C-28位具有外向构型的烷基/烯基酰氧基衍生物（3a-r）。在体内对草地贪夜蛾的前三龄幼虫进行了初步的活性评估，尤其是化合物3e和3o展现出了比其天然前体土槿皮素更具有希望的杀虫活性。这表明对于n-烷基酰氧基系列衍生物来说，土槿皮素C-28位上的侧链R的长度对其杀虫活性非常重要。
• Cytotoxic Limonoids from Melia azedarach
  作者：Chun-Mao Yuan、Yu Zhang、Gui-Hua Tang、Yan Li、Hong-Ping He、Shi-Fei Li、Li Hou、Xing-Yao Li、Ying-Tong Di、Shun-Lin Li、Hui-Ming Hua、Xiao-Jiang Hao

  DOI：10.1055/s-0032-1328069

  日期：——

  Five new compounds (1-5), including two limonoids, one triterpenoid, one steroid, and one sesquiterpenoid, along with nine known limonoids (6-14), were isolated from the bark of Melia azedarach. The structures of the new compounds were elucidated by 2D NMR spectroscopy and mass spectrometry. The isolated compounds as well as three acetylated derivatives of 9 were evaluated for their cytotoxicities

  从Melia azedarach的树皮中分离出5种新化合物（1-5），包括2种柠檬苦素，一种三萜，一种类固醇和一种倍半萜以及9种已知柠檬苦素（6-14）。通过2D NMR光谱和质谱法阐明了新化合物的结构。通过MTT分析评估分离的化合物以及9的三种乙酰化衍生物对五种人类肿瘤细胞系（HL-60，SMMC-7721，A-549，MCF-7和SW480）的细胞毒性。七个柠檬苦素类化合物（1、6、7、8、9、9b和9c）显示出对测试细胞系的显着抑制活性，IC50值在0.003至0.555 µM之间，并且还讨论了它们的初步构效关系。
• The Structures of Azedarachins, Limonoid Antifeedants from Chinese<i>Melia azedarach</i>Linn
  作者：Ruo Chun Huang、Hiroaki Okamura、Tetsuo Iwagawa、Munehiro Nakatani

  DOI：10.1246/bcsj.67.2468

  日期：1994.9

  Three azedarachins, insect antifeedant limonoids, have been isolated from the root bark of Chinese Melia azedarach Linn (Meliaceae), along with six trichilins. Their structures show a 14,15-epoxide and a 19/29 acyl acetal bridge system, as elucidated by spectroscopic studies. They are antifeedants active against the larvae of Spodoptera exigua Hubner (Boisduval).

  已从中国楝树（楝科）的根皮中分离出三种苦杏仁甙，昆虫拒食柠檬苦素类化合物，以及六种旋毛虫。光谱研究表明，它们的结构显示出 14,15-环氧化物和 19/29 酰基缩醛桥系统。它们是对 Spodoptera exigua Hubner (Boisduval) 幼虫有效的拒食剂。
• Zhou, Jian-Bo; Minami, Yuji; Yagi, Fumio, Heterocycles, 1997, vol. 45, # 9, p. 1781 - 1786
  作者：Zhou, Jian-Bo、Minami, Yuji、Yagi, Fumio、Tadera, Kenjiro、Nakatani, Munehiro

  DOI：——

  日期：——
• Zhou, Jian-Bo; Minami, Yuji; Yagi, Fumio, Heterocycles, <hi>1997</hi>, vol. 45, # 9, p. 1781 - 1786
  作者：Zhou, Jian-Bo、Minami, Yuji、Yagi, Fumio、Tadera, Kenjiro、Nakatani, Munehiro

  DOI：——

  日期：——