6-bromo-3-methyl-1H-indole-4-carboxylic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-bromo-3-methyl-1H-indole-4-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 6-bromo-3-methyl-1H-indole-4-carboxylate；methyl 6-bromo-3-methyl-1H-indole-4-carboxylate
• 化学式: C₁₁H₁₀BrNO₂
• 分子量: 268.11
• InChiKey: PNLGPLIMVBBGDD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-3-methyl-1H-indole-4-carboxylic acid methyl ester 在 N-甲基吗啉 、 甲醇 、 potassium phosphate 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 1,2-二氯乙烷 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 90.0h， 生成 EZH2甲基转移酶抑制剂(GSK126)
  参考文献：
  名称：

  EZH2甲基转移酶抑制剂GSK126的合成新方法

  摘要：

  摘要 GSK126 是一种有效的小分子 S-腺苷甲硫氨酸竞争性 EZH2 甲基转移酶抑制剂，有可能在临床上用于预防肿瘤抑制基因的不需要的组蛋白甲基化。在本文中，我们描述了一种新的合成路线，该路线从 2,5-二溴苯甲酸开始，通过九个步骤合成标题化合物。该合成方法经济实惠，适用于GSK126及相关N-烷基化吲哚衍生物的多克级制备。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2016.1193875
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二溴苯甲酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 硫酸 、 四丁基溴化铵 、 硝酸 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 铁粉 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 6-bromo-3-methyl-1H-indole-4-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  EZH2甲基转移酶抑制剂GSK126的合成新方法

  摘要：

  摘要 GSK126 是一种有效的小分子 S-腺苷甲硫氨酸竞争性 EZH2 甲基转移酶抑制剂，有可能在临床上用于预防肿瘤抑制基因的不需要的组蛋白甲基化。在本文中，我们描述了一种新的合成路线，该路线从 2,5-二溴苯甲酸开始，通过九个步骤合成标题化合物。该合成方法经济实惠，适用于GSK126及相关N-烷基化吲哚衍生物的多克级制备。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2016.1193875

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING EZH2-MEDIATED CANCER<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER À MÉDIATION PAR L'EZH2
  申请人：ICAHN SCHOOL MED MOUNT SINAI

  公开号：WO2018081530A1

  公开（公告）日：2018-05-03

  Methods for designing bivalent compounds which selectively degrade/disrupt EZH2 and compositions and methods of using such degraders/disruptors to treat EZH2-mediated cancer are provided.

  提供的设计二价化合物的方法，这些化合物可选择性地降解/破坏EZH2，以及使用这种降解剂/破坏剂治疗EZH2介导的癌症的组合物和方法。
• 吡啶酮衍生物及其制备方法和用途
  申请人：四川大学

  公开号：CN105037360B

  公开（公告）日：2016-08-17

  本发明属于化学医药领域，具体涉及吡啶酮衍生物及其制备方法和用途。本发明提供了一种吡啶酮衍生物，其结构如式I所示。本发明还提供了上述吡啶酮衍生物的制备方法及其在制备治疗肿瘤药物中的用途。本发明提供的合成路线较短，反应条件简单，产率高，易衍生，且本发明提供的一系列化合物具有较好的抗肿瘤活性和较低的毒性。本发明为制备抗肿瘤药物提供了新的选择。
• Novel 3-methylindoline inhibitors of EZH2: Design, synthesis and SAR
  作者：Amantullah Ansari、Sharad Satalkar、Varshavekumar Patil、Amit S. Shete、Simranjeet Kaur、Ashu Gupta、Siddhartha Singh、Mohd. Raja、Daniel L. Severance、Sebastián Bernales、Sarvajit Chakravarty、David T. Hung、Son M. Pham、Francisco J. Herrera、Roopa Rai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.11.080

  日期：2017.1

  cancers and therefore EZH2 inhibition has emerged as a promising therapeutic target. Several small molecule EZH2 inhibitors with different chemotypes have been reported in the literature, many of which use a bicyclic heteroaryl core. Herein, we report the design and synthesis of EZH2 inhibitors containing an indoline core. Partial saturation of an indole to an indoline provided lead compounds with nanomolar

  EZH2（zeste同源物2的增强剂）是多梳抑制复合物2（PRC2）的催化亚基，它催化组蛋白H3（H3K27）的赖氨酸27的甲基化。EZH2活性的失调与几种人类癌症有关，因此EZH2抑制已成为有希望的治疗靶点。文献中已经报道了几种具有不同化学型的小分子EZH2抑制剂，其中许多使用双环杂芳基核心。在本文中，我们报告了包含吲哚啉核心的EZH2抑制剂的设计和合成。吲哚对吲哚的部分饱和为铅化合物提供了针对EZH2的纳摩尔活性，同时还提高了溶解度和氧化代谢稳定性。
• SULFONYL-SUBSTITUTED BENZOHETEROCYCLIC DERIVATIVE, PREPARATION METHOD AND MEDICAL USE THEREOF
  申请人：SHANGHAI HAIYAN PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY CO., LTD

  公开号：US20190300506A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present invention relates to a sulfonyl-substituted benzoheterocyclic derivative, a preparation method and medical use thereof. Particularly, disclosed is a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, solvate, or prodrug thereof, and a preparation method and application thereof. The definition of each group in the formula can be found in the specification and the claims.

  本发明涉及一种磺酰基取代的苯杂环衍生物，其制备方法和医疗用途。特别地，公开了一种符合式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物或前药，以及其制备方法和应用。在公开说明书和权利要求中可以找到该式中每个基团的定义。
• EZH2甲基转移酶抑制剂GSK126的合成方法
  申请人：常州大学

  公开号：CN105541801B

  公开（公告）日：2018-07-17

  本发明EZH2甲基转移酶抑制剂GSK126的合成方法，属于药物化学领域。EZH2在多种恶性肿瘤中呈现高表达，有望为肿瘤治疗提供新的靶点，而GSK126能够有效得抑制EZH2甲基转移酶的活性，引起了人们的研究兴趣。本发明简化了反应步骤，使用手性引入的方法避免了文献中的手性拆分环节，降低了合成成本。