methyl 2-(((2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trien-1-yl)thio)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: methyl 2-(((2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trien-1-yl)thio)benzoate
• 英文别名: methyl S-trans,trans-farnesylthiosalicylate；methyl (E,E)-farnesylthiosalicylicate；methyl farnesylthiosalicylicate；S-farnesyl-thiosalicylic acid methyl ester；methyl 2-[(2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl]sulfanylbenzoate
• 化学式: C₂₃H₃₂O₂S
• 分子量: 372.572
• InChiKey: VSEDGUQFBMASFM-YEFHWUCQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  51.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(((2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trien-1-yl)thio)benzoate 在 N-甲基吗啉 、 水 、 氯甲酸乙酯 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-(3-aminopropyl)-2-(((2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trien-1-yl)thio)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Hybrid Molecule from Farnesylthiosalicylic Acid-diamine and Phenylpropenoic Acid as Ras-related Signaling Inhibitor with Potent Antitumor Activities

  摘要：

  Novel series of Farnesylthiosalicylic acid‐diamine/phenylpropenoic acid hybrids were designed and synthesized. Their in vitro growth inhibitory assays showed that most compounds displayed strong antiproliferation activity against seven cancer cells. Especially, the new hybrid 12f, by the conjugation of 10a with ferulic acid, could selectively suppress the proliferation of tumor cells and display significantly lower toxicities to normal cells than its intermediate 10a. Furthermore, 12f dose‐dependently induced SMMC‐7721 cell apoptosis. Additionally, our observations demonstrated that 12f inhibited both Ras‐related signaling and phosphorylated NF‐κB synergistically, which may be advantageous to the strong antitumor activities of 12f. Our findings suggest that these novel hybrids may hold a great promise as therapeutic agents for the intervention of human cancers.

  DOI：

  10.1111/cbdd.12393
• 作为产物：
  描述：

  反式,反式-金合欢醇 在 吡啶 、 三溴化磷 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 methyl 2-(((2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trien-1-yl)thio)benzoate
  参考文献：
  名称：

  用于癌症治疗的新型法呢基硫代水杨酸衍生物的合成和生物学评价

  摘要：

  通过与不同的取代二胺偶联合成了新型法呢基硫代水杨酸 (FTS) 衍生物。评估了它们对七种人类癌细胞系的体外生长抑制活性。结果表明，与阳性对照 FTS 相比，合成的法呢基硫代水杨酰胺显示出显着的抗肿瘤活性。特别是化合物 8f 表现出最强的抗肿瘤活性，IC50 值为 6.20-7.83 µM，比索拉非尼的抗肿瘤活性低一到三倍，比 FTS 的抗肿瘤活性小六到十倍。此外，8f 可以抑制 Ras 相关信号通路并以剂量依赖性方式诱导 SMMC-7721 细胞凋亡，优于 FTS。这些数据表明，8f 作为干预人类癌症的治疗剂可能具有更大的前景。

  DOI：

  10.1002/ardp.201300325

文献信息

• Hybrids from Farnesylthiosalicylic Acid and Hydroxamic Acid as Dual Ras-Related Signaling and Histone Deacetylase (HDAC) Inhibitors: Design, Synthesis and Biological Evaluation
  作者：Yong Ling、Xuemin Wang、Chenniu Wang、Chenjun Xu、Wei Zhang、Yihua Zhang、Yanan Zhang

  DOI：10.1002/cmdc.201500019

  日期：2015.6

  induced cell cycle arrest in the G0/G1 phase, inhibited the acetylation of histone H3 and α‐tubulin, and blocked Ras‐related signaling pathways in a dose‐dependent manner. The improved tumor growth inhibition and cell‐cycle arrest in vitro might result from the dual inhibition. These findings suggest dual inhibitors of Ras‐related signaling pathway and HDAC hold promise as therapeutic agents for the

  通过组合法呢基硫代水杨酸（FTS）和异羟肟酸的关键元素，设计并合成了一系列新的杂种。数个3,7,11-三甲基十二烷基-2,6,10-三烯-1-基）硫代苯甲酰胺衍生物，尤其是那些在异羟肟酸锌结合基团（ZBG）和苯甲酰胺核心之间具有支链和直链脂肪族连接基的衍生物对六种人类癌细胞显示出显着的抗肿瘤活性，但在体外也表现出组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制作用。其中，N-（4-（羟氨基）-4-氧代丁基）-2-（（（（2 E，6 E）-3,7,11-三甲基十二烷基-2,6，10-三烯-1-基）硫代基）苯甲酰胺（8 d）是最有效的，用IC 50个的4.9-7.6值μ中号; 这些活性比FTS强8到16倍，可与辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）相提并论。衍生物8 d诱导细胞周期停滞在G0 / G1期，抑制组蛋白H3和α-微管蛋白的乙酰化，并以剂量​​依赖的方式阻断Ras相关的信号通路。双重抑制可能会改善体外的肿瘤
• Non-malignant disease treatment with Ras antagonists
  申请人：Kloog Yoel

  公开号：US20050119237A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  Disclosed is a method for inhibiting Ras-induced or mediated proliferation of cells associated with a non-malignant disease, disorder or pathological condition. The method entails administering to a patient a Ras antagonist in an amount effective to inhibit the proliferation. The invention is particularly applicable to diseases characterized by a proliferation of T-cells such as autoimmune disease, e.g., type 1 diabetes, lupus and multiple sclerosis, and pathological states such as graft rejection induced by the presentation of a foreign antigen such as a graft in response to a disease condition (e.g., kidney failure). Other non-malignant diseases characterized by proliferations of cells include cirrhosis of the liver and restenosis. Preferred Ras antagonists are S-trans-trans farnesylthiosalicylic acid (FTS) and structurally related compounds (or analogs) thereof.

  本发明公开了一种抑制与非恶性疾病、失调或病理状态相关的细胞Ras诱导或介导增殖的方法。该方法包括向患者施用有效量的Ras拮抗剂以抑制增殖。本发明特别适用于由T细胞增殖所特征的疾病，例如自身免疫疾病，例如1型糖尿病、狼疮和多发性硬化症，以及由疾病状态（例如肾衰竭）对外来抗原（例如移植物）的呈现引起的移植排斥等病理状态。其他由细胞增殖所特征的非恶性疾病包括肝硬化和再狭窄。首选的Ras拮抗剂是S-转-转-法尼基硫酸水杨酸（FTS）及其结构相关化合物（或类似物）。
• TREATMENT OF HEMATOLOGICAL MALIGNANCIES WITH FTS AND A BCR-ABL TYROSINE KINASE INHIBITOR
  申请人：Kloog Yoel

  公开号：US20090298843A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  Disclosed are methods of treating a hematological malignancy by administering to a human in need thereof effective amounts of FTS (Farnesylthiosalicylic Acid), or various analogs thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optionally in combination with a Bcr-Abl tyrosine kinase inhibitor. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising FTS, or various analogs thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a Bcr-Abl tyrosine kinase inhibitor, preferably Imatinib and a pharmaceutically acceptable carrier.

  本发明公开了治疗血液恶性肿瘤的方法，该方法通过向需要治疗的人体内给予有效量的FTS（芳基硫酰基水杨酸）或其各种类似物，或其药学上可接受的盐，可选择与Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂联合使用。本发明还公开了包含FTS或其各种类似物或其药学上可接受的盐，Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，优选为伊马替尼和药学上可接受的载体的制药组合物。
• Use of FTS for treating malignant disorders
  申请人：Concordia Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2218451A1

  公开（公告）日：2010-08-18

  Disclosed are oral dosage forms containing a Ras antagonist including FTS and structural analogues thereof, and at least one pharmaceutically acceptable excipient other than a cyclodextrin, and methods of orally administering same to treat diseases and disorders responsive to the Ras antagonists

  公开了含有 Ras 拮抗剂（包括 FTS 及其结构类似物）和至少一种药学上可接受的赋形剂（环糊精除外）的口服剂型，以及口服该剂型以治疗对 Ras 拮抗剂有反应的疾病和失调的方法。
• [EN] ANTI-INFLAMMATORY, ANTI-CANCER, AND ANTI-ANGIOGENIC COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS OF MAKING AND USING THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ANTI-INFLAMMATOIRES, ANTICANCÉREUX ET ANTI-ANGIOGÉNIQUES, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：MEDICON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019067974A8

  公开（公告）日：2020-04-23