(+/-)-Lobelanine hydrochloride | 6168-88-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (+/-)-Lobelanine hydrochloride
• 英文别名: lobeline dione hydrochloride；α-lobeline hydrochcloride；Lobelanine hydrochloride；2-[(2R,6S)-1-methyl-6-phenacylpiperidin-2-yl]-1-phenylethanone;hydrochloride
• CAS: 6168-88-3
• 化学式: C₂₂H₂₅NO₂*ClH
• 分子量: 371.907
• InChiKey: TVXBKVYKFXLEAI-AMDBCLDASA-N

物化性质

• 熔点：
  188 °C(Solv: ethanol, 25% (64-17-5))

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.03
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  38.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  UN 1544

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-Lobelanine hydrochloride 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以75.4%的产率得到NSC 95097
  参考文献：
  名称：

  一种光学纯洛贝林盐酸盐及其对映体的制备方法

  摘要：

  本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种光学纯洛贝林盐酸盐及其对映体的制备方法。该方法以苯甲酰乙酸、甲胺盐酸盐和戊二醛作为原料，依次经过缩合、还原、酰化、拆分、氧化、水解反应后可制备得到目标产物。采用了去对称化的策略将内消旋的山梗菜定经酰化衍生为外消旋体，为进一步拆分创造了条件，避免了使用价格昂贵、制备繁琐的手性催化剂。拆分步骤将产物过滤后所得滤液经水解等处理后能得到中间体化合物II，可以循环利用，极大地节约了工艺成本；并且，整个制备工艺流程操作简单、条件温和，产物光学纯度高，非常适合大规模产业化生产。

  公开号：

  CN113582912B
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰氯 在 水 、 盐酸甲胺 、 sodium citrate 、 柠檬酸 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 (+/-)-Lobelanine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸洛贝林的合成方法

  摘要：

  本申请涉及药物合成技术领域，具体公开一种盐酸洛贝林的合成方法，即以乙酰乙酸乙酯和苯甲酰氯为原料在NaOH、NH4Cl等存在下进行酰化反应，得到的苯甲酰乙酸乙酯在氢氧化钾存在下在水中进行水解反应得到苯甲酰乙酸，然后与戊二醛和甲胺盐酸盐在柠檬酸缓冲溶液中进行缩合反应，缩合反应得到的盐酸洛贝林双酮在由硼氢化钾、活性炭、氢氧化钠和甲醇组成的混合溶液中，进行还原反应，所得的反应液经硫酸淬灭还原剂后依次经过滤、萃取，浓缩，冷却结晶得到洛贝林消旋体，然后加入L‑DBTA依次经拆分、游离、盐酸化得到盐酸洛贝林。该合成方法具有合成步骤少，合成条件简单、操作方便等特点，同时所用的原料具有来源广，价格便宜等特点。

  公开号：

  CN112920107B

文献信息

• Thermodynamic epimeric equilibration and crystallisation-induced dynamic resolution of lobelanine, norlobelanine and related analogues
  作者：Z. Amara、G. Bernadat、P.-E. Venot、P. Retailleau、C. Troufflard、E. Drège、F. Le Bideau、D. Joseph

  DOI：10.1039/c4ob01787k

  日期：——

  β-aminoketone subunit, lobelanine is prone to self-catalyze mutarotation in solution. Through the synthesis of original lobelanine analogues, we studied the influence of (i) the size of the central heterocycle, (ii) the bulkiness of the nitrogen protecting group, and (iii) the phenacyl arm substituent on the thermodynamic equilibrium and its displacement by crystallisation-induced dynamic resolution

  涉及闭环双氮杂-迈克尔（RCDAM）反应的步步宁合成的经济实惠的一步，已成功地扩展到各种配置更稳定的类似物的合成。由于存在构型不稳定的β-氨基酮亚基，洛贝兰宁在溶液中易于自诱变。通过合成原始的lebelanine类似物，我们研究了（i）中心杂环的大小，（ii）氮保护基的庞大性和（iii）苯甲酰基臂取代基对热力学平衡及其取代的影响。结晶诱导的动态分辨率（CIDR）。我们证明了精细的结构调整与优化的CIDR条件相结合，有利于洛贝兰宁类似物的第一个有效的非对映选择性合成。
• Process for manufacturing of chiral lobelin
  申请人：Klingler Franz-Dietrich

  公开号：US20060014791A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The present invention relates to a shortened process for preparing L-lobeline by rhodium-catalysed asymmetric hydrogenation on an industrial scale.

  本发明涉及一种缩短工业规模上通过铑催化不对称氢化制备L-洛贝林的过程。
• Enantioselective Synthesis of Lobeline via Nonenzymatic Desymmetrization
  作者：Vladimir B. Birman、Hui Jiang、Ximin Li

  DOI：10.1021/ol071064i

  日期：2007.8.1

  Lobeline has been prepared in enantiopure form via desymmetrization of lobelanidine with use of BTM, a nonenzymatic enantioselective acyl transfer catalyst.
• US7511147B2
  申请人：——

  公开号：US7511147B2

  公开（公告）日：2009-03-31
• 一种光学纯洛贝林盐酸盐及其对映体的制备方法
  申请人：广东药科大学

  公开号：CN113582912B

  公开（公告）日：2023-09-01

  本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种光学纯洛贝林盐酸盐及其对映体的制备方法。该方法以苯甲酰乙酸、甲胺盐酸盐和戊二醛作为原料，依次经过缩合、还原、酰化、拆分、氧化、水解反应后可制备得到目标产物。采用了去对称化的策略将内消旋的山梗菜定经酰化衍生为外消旋体，为进一步拆分创造了条件，避免了使用价格昂贵、制备繁琐的手性催化剂。拆分步骤将产物过滤后所得滤液经水解等处理后能得到中间体化合物II，可以循环利用，极大地节约了工艺成本；并且，整个制备工艺流程操作简单、条件温和，产物光学纯度高，非常适合大规模产业化生产。