HO-D-Hpla-D-Leu-L-Choi-L-Argol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: HO-D-Hpla-D-Leu-L-Choi-L-Argol
• 英文别名: D-Hpla-D-Leu-L-Choi-L-Argol；D-leucine aeruginosin 298-A；Aeruginosin 298-A；Aeruginosin 298A；(2S,3aS,6R,7aS)-N-[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-1-hydroxypentan-2-yl]-6-hydroxy-1-[(2R)-2-[[(2R)-2-hydroxy-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-2-carboxamide
• 化学式: C₃₀H₄₈N₆O₇
• 分子量: 604.747
• InChiKey: ZRJNSRDWYFDFAT-HASRRMFUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  224
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟乙酸 、 HO-D-Hpla-D-Leu-L-Choi-L-Argol 以 甲醇 为溶剂， 以700 mg的产率得到HO-D-Hpla-D-Leu-L-Choi-L-Argol TFA salt
  参考文献：
  名称：

  基于两种策略性C（sp3）的铜绿素海洋天然产物的通用且可扩展的合成。H活化反应

  摘要：

  据报道，对海洋天然产物铜绿素家族有有效且可扩展的访问，其显示出对丝氨酸蛋白酶的有效抑制活性。通过策略性使用两种不同的，最近实施的C（sp 3）H活化反应可以实现这种合成。第一种方法大规模地导致了目标分子的共同2-羧基-6-羟基八氢吲哚（Choi）核，而第二种方法则提供了快速而分散地进入各种羟苯基乳酸（Hpla）亚基的途径。该策略允许合成铜绿菌素98B和298A，后者以前所未有的数量获得。

  DOI：

  10.1002/anie.201500066
• 作为产物：
  描述：

  L-精氨酸盐酸盐 在 palladium on activated charcoal 、 四(三苯基膦)钯 N-甲基吗啉 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 iPr₂NEt₃ 、 五氟苯基二苯基磷酸酯 、 氢氟酸 、 氢气 、 三正丁基氢锡 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， -20.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 116.52h， 生成 HO-D-Hpla-D-Leu-L-Choi-L-Argol
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis and Stereochemical Revision of (+)-Aeruginosin 298-A

  摘要：

  [GRAPHICS]Novel routes toward both enantiomers of the bicyclic proline surrogate 2-carboxy-6-hydroxyoctahydroindole, i.e., Choi, were developed on the basis of the oxidative cyclization of L-tyrosine. Synthesis of the proposed sequence of (+)-aeruginosin 298-A did not provide the natural product. Incorporation of a D-leucine residue, in contrast, led to the total synthesis of this thrombin inhibitor.

  DOI：

  10.1021/ol006759x

文献信息

• Enantioselective Syntheses of Aeruginosin 298-A and Its Analogues Using a Catalytic Asymmetric Phase-Transfer Reaction and Epoxidation
  作者：Takashi Ohshima、Vijay Gnanadesikan、Tomoyuki Shibuguchi、Yuhei Fukuta、Tetsuhiro Nemoto、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/ja037290e

  日期：2003.9.1

  We developed a versatile synthetic process for aeruginosin 298-A as well as several attractive analogues, in which all stereocenters were controlled by a catalytic asymmetric phase-transfer reaction and epoxidation. Furthermore, drastic counteranion effects in phase-transfer catalysis were observed for the first time, making it possible to three-dimensionally fine-tune the catalyst (ketal part, aromatic

  我们开发了一种通用的铜绿素 298-A 合成工艺以及几种有吸引力的类似物，其中所有立体中心都由催化不对称相转移反应和环氧化控制。此外，首次观察到相转移催化中强烈的反阴离子效应，使得对催化剂（缩酮部分、芳香部分和反阴离子）进行三维微调成为可能。
• Catalytic asymmetric phase-transfer reactions using tartrate-derived asymmetric two-center organocatalysts
  作者：Takashi Ohshima、Tomoyuki Shibuguchi、Yuhei Fukuta、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1016/j.tet.2004.05.120

  日期：2004.8

  was used in phase-transfer alkylations and Michael additions to afford various optically active α-amino acid equivalents in up to 93% yield. Moreover, dramatic counter anion effects were observed in phase-transfer catalysis (PTC) for the first time, making it possible to further improve reactivity and selectivity. These findings validate the usefulness of three-dimensional fine-tuning of the catalyst

  设计了一种新的高度通用的不对称两中心催化剂，酒石酸衍生的二铵盐（TaDiAS），并构建了包含70多种新的两中心催化剂的催化剂库。各种（S，S）-和（R，R在操作简单的反应条件下，使用常规和廉价的试剂，可以分别分别从l-酒石酸二乙酯和d-酒石酸二乙酯合成）-TaDiAS。TaDiAS用于相转移烷基化和Michael加成反应，以高达93％的收率提供各种旋光性α-氨基酸当量。此外，首次在相转移催化（PTC）中观察到了显着的抗衡阴离子作用，从而有可能进一步提高反应性和选择性。这些发现证实了对催化剂（乙缩醛，Ar和抗衡阴离子）进行三维微调以进行优化的有用性。使用简单的程序也可以回收和再利用催化剂。本不对称PTC已成功地应用于丝氨酸蛋白酶抑制剂铜绿蛋白酶298-A及其类似物的对映选择性合成。
• First Total Syntheses of Aeruginosin 298-A and Aeruginosin 298-B, Based on a Stereocontrolled Route to the New Amino Acid 6-Hydroxyoctahydroindole-2-carboxylic Acid
  作者：Nativitat Valls、Meritxell López-Canet、Mercè Vallribera、Josep Bonjoch

  DOI：10.1002/1521-3765(20010817)7:16<3446::aid-chem3446>3.0.co;2-0

  日期：2001.8.17

  The first total syntheses of aeruginosin 298-A (1) and aeruginosin 298-B (3) are described. The syntheses of the alternative putative structures 2 and 4 were also accomplished. The key common strategic element is the stereo-controlled synthesis of (2S,3aS,6R,7aS)-6-hydroxyoctahydroindole-2-carboxylic acid (L-Choi, 5) from L-tyrosine. The synthesis of this new bicyclic alpha-amino acid, which is the core

  描述了铜绿素298-A（1）和铜绿素298-B（3）的第一批合成。还完成了备选推定结构2和4的合成。关键的共同战略要素是从L-酪氨酸立体控制合成（2S，3aS，6R，7aS）-6-羟基八氢吲哚-2-羧酸（L-Choi，5）。作为铜绿素酶的核心，这种新的双环α-氨基酸的合成涉及桦木还原O-甲基-L-酪氨酸（6）和在酸性介质中将所得的二氢茴香醚7进行氨基环化，然后进行N-苄基化，得到非对映异构体12和13。用HCl-MeOH酸处理后，最后两个产生平衡混合物，其中内异构体13明显占优势。在（Boc）2O存在下加氢13得到16，经LS-Selectride还原后，可提供醇22（一种受保护的L-Choi）。22与D-亮氨酸，受保护的（R）-（4-羟苯基）乳酸和L-精氨酸片段的连续偶联，然后降低至精氨酸水平和脱保护的最终步骤完成了合成序列，产生了铜绿素酶298-A （1）。光谱比较显示，肽2具有先前针
• Total Synthesis and Reassignment of Configuration of Aeruginosin 298-A
  作者：Nativitat Valls、Meritxell López-Canet、Mercè Vallribera、Josep Bonjoch

  DOI：10.1021/ja002341i

  日期：2000.11.1
• Total Synthesis and Stereochemical Revision of (+)-Aeruginosin 298-A
  作者：Peter Wipf、Joey-Lee Methot

  DOI：10.1021/ol006759x

  日期：2000.12.1

  [GRAPHICS]Novel routes toward both enantiomers of the bicyclic proline surrogate 2-carboxy-6-hydroxyoctahydroindole, i.e., Choi, were developed on the basis of the oxidative cyclization of L-tyrosine. Synthesis of the proposed sequence of (+)-aeruginosin 298-A did not provide the natural product. Incorporation of a D-leucine residue, in contrast, led to the total synthesis of this thrombin inhibitor.