N⁶-[4-hydroxy-1-(pyridine-3-yl)butyl]-2′-deoxyadenosine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: N⁶-[4-hydroxy-1-(pyridine-3-yl)butyl]-2′-deoxyadenosine
• 英文别名: N6-Py-THF-dAdo；(2R,3S,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-[6-[(4-hydroxy-1-pyridin-3-ylbutyl)amino]purin-9-yl]oxolan-3-ol
• 化学式: C₁₉H₂₄N₆O₄
• 分子量: 400.437
• InChiKey: MFZZJWILMSGOCJ-JAAVRUMLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.79
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  138.44
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁶-[4-hydroxy-1-(pyridine-3-yl)butyl]-2′-deoxyadenosine 在 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 作用下， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过 N′-亚硝基去烟碱代谢在大鼠肝脏和肺 DNA 中特异性形成的 2′-脱氧腺苷衍生的加合物的研究

  摘要：

  国际癌症研究机构已将烟草特异性亚硝胺 N′-亚硝基鸟尼古丁 （NNN） 和 4-（甲基亚硝胺）-1-（3-吡啶基）-1-丁酮 （NNK） 归类为“对人类致癌”（第 1 组）。为了发挥其致癌性，NNN 需要代谢激活以形成烷基化 DNA 的反应性中间体。以前的研究已经确定细胞色素 P450 催化的 NNN 的 2'-羟基化和 5'-羟基化是主要的代谢途径，在一些培养的人体组织和 patas 猴子中通过 5'-羟基化途径优先激活。到目前为止，从大鼠组织中 NNN 5'-羟基化中鉴定出的唯一 DNA 加合物是 2-[2-（3-吡啶基）-N-吡咯烷基]-2'-脱氧肌苷 （Py-Py-dI）、6-[2-（3-吡啶基）-N-吡咯烷基]-2'-脱氧肌苷 （Py-Py-dN） 和还原后的 N6-[4-羟基-1-（吡啶-3-基）丁基]-2'-脱氧腺苷 （N 6-HPB-dAdo）。为了扩展 NNN 5'-羟基化形成的

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.1c00012
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-1-(3-吡啶基)-1-丁酮 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 293.5h， 生成 N⁶-[4-hydroxy-1-(pyridine-3-yl)butyl]-2′-deoxyadenosine
  参考文献：
  名称：

  大鼠肝和肺 DNA 中 N'-亚硝基降烟碱特异性脱氧腺苷加合物的鉴定

  摘要：

  烟草特有的亚硝胺N '-nitrosonornicotine (NNN) 和 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) 被认为是未燃烧烟草及其烟雾中最重要的两种致癌物质。它们很容易在实验动物身上引起肿瘤，并被国际癌症研究机构归类为“对人类致癌”。这两种致癌物形成的 DNA 加合物被认为在烟草致癌作用中起关键作用。在 NNN 和 NNK 形成的所有 DNA 加合物中，2'-脱氧腺苷 (dAdo) 衍生的加合物尚未完全表征。在这里报道的研究中，我们描述了N 6 -[4-(3-pyridyl)-4-oxo-1-butyl]-2'-deoxyadenosine ( N 6 -POB-dAdo) 及其还原形式的形成N 6 -PHB-dAdo 由大鼠肝脏和肺 DNA 中的 NNN 2'-羟基化形成。更重要的是，我们表征了在 NaBH 3 CN

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.1c00013

文献信息

• Identification of an <i>N′</i>-Nitrosonornicotine-Specific Deoxyadenosine Adduct in Rat Liver and Lung DNA
  作者：Yupeng Li、Stephen S. Hecht

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.1c00013

  日期：2021.4.19

  The tobacco-specific nitrosamines N′-nitrosonornicotine (NNN) and 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) are considered to be two of the most important carcinogens in unburned tobacco and its smoke. They readily cause tumors in laboratory animals and are classified as “carcinogenic to humans” by the International Agency for Research on Cancer. DNA adduct formation by these two carcinogens

  烟草特有的亚硝胺N '-nitrosonornicotine (NNN) 和 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) 被认为是未燃烧烟草及其烟雾中最重要的两种致癌物质。它们很容易在实验动物身上引起肿瘤，并被国际癌症研究机构归类为“对人类致癌”。这两种致癌物形成的 DNA 加合物被认为在烟草致癌作用中起关键作用。在 NNN 和 NNK 形成的所有 DNA 加合物中，2'-脱氧腺苷 (dAdo) 衍生的加合物尚未完全表征。在这里报道的研究中，我们描述了N 6 -[4-(3-pyridyl)-4-oxo-1-butyl]-2'-deoxyadenosine ( N 6 -POB-dAdo) 及其还原形式的形成N 6 -PHB-dAdo 由大鼠肝脏和肺 DNA 中的 NNN 2'-羟基化形成。更重要的是，我们表征了在 NaBH 3 CN
• Investigation of 2′-Deoxyadenosine-Derived Adducts Specifically Formed in Rat Liver and Lung DNA by <i>N</i>′-Nitrosonornicotine Metabolism
  作者：Yupeng Li、Erik S. Carlson、Adam T. Zarth、Pramod Upadhyaya、Stephen S. Hecht

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.1c00012

  日期：2021.4.19

  NNN-specific dAdo-derived adducts, N6-[5-(3-pyridyl)tetrahydrofuran-2-yl]-2′-deoxyadenosine (N6-Py-THF-dAdo) and 6-[2-(3-pyridyl)-N-pyrrolidinyl-5-hydroxy]-2′-deoxynebularine (Py-Py(OH)-dN), were observed for the first time in calf thymus DNA incubated with 5′-acetoxyNNN. More importantly, Py-Py(OH)-dN was also observed in relatively high abundance in the liver and lung DNA of rats treated with racemic

  国际癌症研究机构已将烟草特异性亚硝胺 N′-亚硝基鸟尼古丁 （NNN） 和 4-（甲基亚硝胺）-1-（3-吡啶基）-1-丁酮 （NNK） 归类为“对人类致癌”（第 1 组）。为了发挥其致癌性，NNN 需要代谢激活以形成烷基化 DNA 的反应性中间体。以前的研究已经确定细胞色素 P450 催化的 NNN 的 2'-羟基化和 5'-羟基化是主要的代谢途径，在一些培养的人体组织和 patas 猴子中通过 5'-羟基化途径优先激活。到目前为止，从大鼠组织中 NNN 5'-羟基化中鉴定出的唯一 DNA 加合物是 2-[2-（3-吡啶基）-N-吡咯烷基]-2'-脱氧肌苷 （Py-Py-dI）、6-[2-（3-吡啶基）-N-吡咯烷基]-2'-脱氧肌苷 （Py-Py-dN） 和还原后的 N6-[4-羟基-1-（吡啶-3-基）丁基]-2'-脱氧腺苷 （N 6-HPB-dAdo）。为了扩展 NNN 5'-羟基化形成的