1-((4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl)amino)-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl 3-fluorobenzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-((4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl)amino)-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl 3-fluorobenzoate
• 英文别名: [1-[4-(6,7-Dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluoroanilino]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl] 3-fluorobenzoate；[1-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluoroanilino]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl] 3-fluorobenzoate
• 化学式: C₃₀H₂₈F₂N₂O₆
• 分子量: 550.559
• InChiKey: CSDLEOHKTDCRIQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  96
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4,5-二甲氧基-2-硝基苯基)乙酮 在 tin(II) chloride dihdyrate 、 铁粉 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 氯仿 、 水 、 溶剂黄146 、 氯苯 、 甲苯 为溶剂， 反应 78.5h， 生成 1-((4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl)amino)-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl 3-fluorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  使用异氰酸酯参与的多组分反应基于结构的新型4-（2-氟苯氧基）喹啉衍生物作为c-Met抑制剂的发现

  摘要：

  由于c-Met激酶与许多人类癌症的进展，不良的临床结果甚至耐药性密切相关，因此它已成为小分子抗肿瘤药开发的有希望的目标。在这项研究中，设计，合成和评估了两个新颖的系列的6,7-取代的4-（2-氟苯氧基）喹啉衍生物，它们包含α-酰氧基羧酰胺或α-酰氨基酰胺支架。针对c-Met激酶和四种癌细胞系（H460，HT-29，MKN-45和MDA-MB-231）的生物学活性。大多数目标化合物显示出中等至显着的效力，并具有对H460和HT-29癌细胞系的选择性。初步的结构活性关系表明，α-酰氧基羧酰胺或α-酰氨基酰胺作为5-原子连接体有助于抗肿瘤效力。在这些化合物中，化合物10m（c-Met IC 50  = 2.43 nM，多靶酪氨酸激酶抑制剂）对具有IC 50的H460，HT-29和MDA-MB-231细胞系表现出最强的抑制活性0.14±0.03μM，0.20±0.02μM和0.42±0.03μM的活性分别是福瑞替尼的1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112241