4-[(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy]-3-fluoroaniline | 347161-74-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-[(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy]-3-fluoroaniline
• 英文别名: 3-fluoro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)aniline；4-(6,7-dimethoxy-quinolin-4-yloxy)-3-fluorophenylamine；4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy]-3-fluoro-aniline；4-((6,7-dimethoxyquinoline-4-yl)oxy)-3-fluoroaniline；4-((6,7-Dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)-3-fluorobenzenamine；4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-3-fluoroaniline
• CAS: 347161-74-4
• 化学式: C₁₇H₁₅FN₂O₃
• 分子量: 314.316
• InChiKey: SIDZXXQYQLBOHZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy]-3-fluoroaniline 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 以74%的产率得到N-(4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yloxy)-3-fluorophenyl)-1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-5-methyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  WO2006/116713

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1-(4,5-二甲氧基-2-硝基苯基)乙酮 在 tin(II) chloride dihdyrate 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 氯苯 、 甲苯 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 4-[(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy]-3-fluoroaniline
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估含磺酰脲的4-苯氧基喹啉类化合物作为高选择性c-Met激酶抑制剂。

  摘要：

  受体酪氨酸激酶c-Met的失调在人类癌症中已有报道，被认为是发现小分子药物的诱人靶标。在这项研究中，设计，合成并评估了一系列带有磺酰脲部分的4-苯氧基喹啉衍生物对体外测试的4种细胞系的c-Met激酶抑制作用和细胞毒性。药理学数据表明，与福替尼相比，大多数受试化合物均显示出中度至显着的效力，最有前途的化合物13x（c-Met激酶IC50 = 1.98 nM）与10种其他酪氨酸激酶相比具有相对较好的选择性，并且对HT460具有明显的细胞毒性，MKN-45，HT-29和MDA-MB-231，IC50值分别为0.055 µM，0.064 µM，0.16 µM和0.49 µM。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.05.007

文献信息

• Discovery of 1,6-naphthyridinone-based MET kinase inhibitor bearing quinoline moiety as promising antitumor drug candidate
  作者：Tao Chen、Lin-Sheng Zhuo、Peng-Fei Liu、Wei-Rong Fang、Yun-Man Li、Wei Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112174

  日期：2020.4

  that of compound IV (TGI of 15%, 0/6 PR) at the same dose (12.5 mg/kg). Combined with favorable in vitro potency, kinase selectivity, pharmacokinetic profile and in vivo efficacy, the promising antitumor drug candidate 20j has subsequently advanced into preclinical research.

  基于卡博替尼和我们报道的化合物Ⅳ的结构，设计和合成了一系列在嵌段A中带有喹啉部分的基于1,6-萘啶酮的MET激酶抑制剂。广泛的SAR和DMPK研究导致了20j的鉴定，20j是一种具有良好激酶选择性的有效且口服可生物利用的MET激酶抑制剂。更重要的是，在U-87 MG异种移植模型中，20j表现出统计学上显着的肿瘤生长抑制作用（肿瘤生长抑制/ TGI为131％，部分消退/ PR为4/6），优于卡波替尼（TGI为97％， 2/6 PR），并且在相同剂量（12.5 mg / kg）时明显优于化合物IV（TGI为15％，0/6 PR）。结合良好的体外效能，激酶选择性，药代动力学特征和体内功效，
• Design, synthesis and biological evaluation of novel N-sulfonylamidine-based derivatives as c-Met inhibitors via Cu-catalyzed three-component reaction
  作者：Xiang Nan、Jing Zhang、Hui-Jing Li、Rui Wu、Sen-Biao Fang、Zhi-Zhou Zhang、Yan-Chao Wu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112470

  日期：2020.8

  In our continuing efforts to develop novel c-Met inhibitors as potential anticancer candidates, a series of new N-sulfonylamidine derivatives were designed, synthesized via Cu-catalyzed multicomponent reaction (MCR) as the key step, and evaluated for their in vitro biological activities against c-Met kinase and four cancer cell lines (A549, HT-29, MKN-45 and MDA-MB-231). Most of the target compounds

  在我们不断努力开发新颖的c-Met抑制剂作为潜在的抗癌候选药物的过程中，设计了一系列新的N-磺酰lam啶衍生物，并通过Cu催化的多组分反应（MCR）合成了关键步骤，并对它们的体外生物学活性进行了评估。抗c-Met激酶和四种癌细胞系（A549，HT-29，MKN-45和MDA-MB-231）。大多数目标化合物在基于酶和基于细胞的测定中均显示出中等至显着的效力，并且对A549和HT-29癌细胞系具有选择性。SAR的初步研究表明，化合物26af（c-Met IC 50 与阳性的foretinib相比，它具有2.89 nM）的最有前途的化合物，后者具有显着的抗增殖活性，IC 50值为0.28至0.72μM。对26af的机理研究表明，抗癌活性与c-Met的阻断磷酸化密切相关，导致细胞周期停滞在G2 / M期，并以浓度依赖的方式导致A549细胞凋亡。有希望的化合物26af被进一步鉴定为c-Met激酶的相对选择性抑制剂，在BALB
• [EN] A QUINOLINE INHIBITOR OF THE MACROPHAGE STIMULATING 1 RECEPTOR MST1 R<br/>[FR] INHIBITEUR QUINOLÉIQUE DU RÉCEPTEUR D'ORIGINE NANTAISE MST1R
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2014194975A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  The compound N-(4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl)-5-ethyl-1-(pyrimidin-5-yl)-1 H-pyrazole-4-carboxamide and pharmaceutically usable salts, tautomers and stereoisomers thereof, including mixtures thereof in all ratios, is an inhibitor of RON and can be employed, for the treatment of cancer.

  化合物N-(4-((6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基)-3-氟苯基)-5-乙基-1-(嘧啶-5-基)-1 H-吡唑-4-羧酰胺及其药用盐、互变异构体和立体异构体，包括所有比例的混合物，是RON的抑制剂，可用于治疗癌症。
• AMINO ESTER DERIVATIVES, SAILTS THEREOF AND METHODS OF USE
  申请人：Xi Ning

  公开号：US20100239576A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The present invention provides amino ester compounds, salts, and pharmaceutical formulations thereof useful in modulating the protein tyrosine kinase activity, and in modulating inter- and/or intra-cellular signaling. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals, especially humans.

  本发明提供了氨基酯化合物、盐及其药物配方，用于调节蛋白酪氨酸激酶活性，以及调节细胞间和/或细胞内信号传导。该发明还提供了包含这些化合物的药用合适组合物，以及使用这些组合物治疗哺乳动物，特别是人类的增生性疾病的方法。
• Structure-based discovery of novel 4-(2-fluorophenoxy)quinoline derivatives as c-Met inhibitors using isocyanide-involved multicomponent reactions
  作者：Xiang Nan、Hui-Jing Li、Sen-Biao Fang、Qin-Ying Li、Yan-Chao Wu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112241

  日期：2020.5

  designed, synthesized, and evaluated for their in vitro biological activities against c-Met kinase and four cancer cell lines (H460, HT-29, MKN-45, and MDA-MB-231). Most of the target compounds exhibited moderate to significant potency and possessed selectivity for H460 and HT-29 cancer cell lines. The preliminary structure-activity relationships indicated that α-acyloxycarboxamide or α-acylaminoamide as

  由于c-Met激酶与许多人类癌症的进展，不良的临床结果甚至耐药性密切相关，因此它已成为小分子抗肿瘤药开发的有希望的目标。在这项研究中，设计，合成和评估了两个新颖的系列的6,7-取代的4-（2-氟苯氧基）喹啉衍生物，它们包含α-酰氧基羧酰胺或α-酰氨基酰胺支架。针对c-Met激酶和四种癌细胞系（H460，HT-29，MKN-45和MDA-MB-231）的生物学活性。大多数目标化合物显示出中等至显着的效力，并具有对H460和HT-29癌细胞系的选择性。初步的结构活性关系表明，α-酰氧基羧酰胺或α-酰氨基酰胺作为5-原子连接体有助于抗肿瘤效力。在这些化合物中，化合物10m（c-Met IC 50  = 2.43 nM，多靶酪氨酸激酶抑制剂）对具有IC 50的H460，HT-29和MDA-MB-231细胞系表现出最强的抑制活性0.14±0.03μM，0.20±0.02μM和0.42±0.03μM的活性分别是福瑞替尼的1