5'-O-[N-(salicyl)sulfamoyl]adenosine | 863238-55-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 5'-O-[N-(salicyl)sulfamoyl]adenosine
• 英文别名: salicylic adenosine monosulphonamide；MMV687700；Salicyl-AMS；[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl N-(2-hydroxybenzoyl)sulfamate
• CAS: 863238-55-5
• 化学式: C₁₇H₁₈N₆O₈S
• 分子量: 466.431
• InChiKey: SABYITLYKSVAAD-CNEMSGBDSA-N

物化性质

• 密度：
  1.93±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥ 90.5 mg/mL（194.03 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  220
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，并确保环境干燥。

制备方法与用途

Salicyl-AMS是一种能够抑制分支杆菌生长素生物合成的抑制剂，并能在体外缺铁条件下有效抑制结核分枝杆菌的生长。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2',3'-异丙叉腺苷 在 氨基磺酰氯 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.75h， 生成 5'-O-[N-(salicyl)sulfamoyl]adenosine
  参考文献：
  名称：

  用于鉴定与分枝杆菌腺苷酸化酶 MbtA 结合的抗结核药物的基于靶标和表型的综合筛选方法。

  摘要：

  铁对于结核分枝杆菌的致病性和毒力至关重要，结核分枝杆菌合成水杨基封端的铁载体（分枝杆菌素）以从宿主获取这种元素。 MbtA 是催化分枝杆菌素生物合成初始反应的腺苷酸化酶，仅由分枝杆菌表达。针对结核分枝杆菌的全细胞抑制活性筛选了一个由类似先导、结构多样的化合物组成的 3200 个成员库。然后使用基于荧光的热位移测定和基于 NMR 的 Water-LOGSY 和饱和转移差 (STD) 实验测试了一组抑制结核杆菌生长的 846 种化合物与 MbtA 结合的能力。我们发现了一种有吸引力的命中分子，5-羟基吲哚-3-乙氨基-(2-硝基-4-三氟甲基)苯 ( 5 )，它与 ​​MbtA 具有高亲和力，并产生 13 μm的 MIC 90值。该配体对接至 MbtA 晶体结构中，并在 MbtA 活性口袋中显示出良好的配合，采用与已建立的 MbtA 抑制剂 Sal-AMS 不同的结合模式。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900217

文献信息

• Antibacterial Agents
  申请人：Aldrich Courtney

  公开号：US20080293666A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  The invention provides compounds of formula (I) and salts thereof: R 1 -L-R 2 —B wherein R 1 , L, R 2 , and B have any of the values defined herein, as well as compositions comprising such compounds, and therapeutic methods comprising the administration of such compounds or salts. The compounds block siderophore production in bacteria and are useful as antibacterial agents.

  这项发明提供了化合物的公式(I)及其盐：R1-L-R2—B，其中R1、L、R2和B具有本文中定义的任何值，以及包含这种化合物的组合物，以及包含这种化合物或盐的治疗方法。这些化合物可以阻断细菌中的铁载体产生，并可用作抗菌剂。
• Solid-Phase Synthesis of 5′-O-[N-(Acyl)sulfamoyl]adenosine Derivatives
  作者：Itedale Namro Redwan、Hanna Jacobson Ingemyr、Thomas Ljungdahl、Christopher P. Lawson、Morten Grøtli

  DOI：10.1002/ejoc.201200329

  日期：2012.7

  The solid-phase synthesis of 5'-O-[N-(acyl)sulfamoyl]adenosine derivatives is described. The use of a Rink amide polystyrene solid support together with an appropriately protected ribo-purine starting material allowed for the development of a highly reliable and practical route for the solid-phase synthesis of 5'-O-[N-(acyl)sulfamoyl]adenosines. The developed procedure enables the efficient parallel

  描述了 5'-O-[N-（酰基）氨磺酰基] 腺苷衍生物的固相合成。使用 Rink 酰胺聚苯乙烯固体载体和适当保护的核糖嘌呤起始材料，为 5'-O-[N-(酰基)氨磺酰基]的固相合成开发了一种高度可靠和实用的路线腺苷。开发的程序能够以高产率高效并行合成目标化合物。这些化合物是酰基腺苷酸的不可水解等排体，它们在一系列不同的代谢途径中发挥重要作用，例如核糖体和非核糖体肽合成、脂肪酸氧化或酶调节；一些形成腺苷酸的酶是潜在的药物靶点。
• Rational inhibitor design for Pseudomonas aeruginosa salicylate adenylation enzyme PchD
  作者：Catherine L. Shelton、Kathleen M. Meneely、Trey A. Ronnebaum、Annemarie S. Chilton、Andrew P. Riley、Thomas E. Prisinzano、Audrey L. Lamb

  DOI：10.1007/s00775-022-01941-8

  日期：——

  structure of the pyochelin adenylation domain PchD is reported. The structure was solved to 2.11 Å when co-crystallized with the adenylation inhibitor 5′-O-(N-salicylsulfamoyl)adenosine (salicyl-AMS) and to 1.69 Å with a modified version of salicyl-AMS designed to target an active site cysteine (4-cyano-salicyl-AMS). In the structures, PchD adopts the adenylation conformation, similar to that reported

  铜绿假单胞菌是一种抗生素耐药性越来越强的病原体，可引起严重的肺部感染、烧伤伤口感染和糖尿病足部感染。铜绿假单胞菌通过使用非核糖体肽合成酶 (NRPS) 生物合成途径产生铁载体绿脓素。针对铁载体 NRPS 蛋白的成员是目前正在研究开发针对抗生素抗性生物体的新抗生素的一种途径。此处报道了绿脓螯素腺苷酸化结构域 PchD 的晶体结构。当与腺苷酸化抑制剂 5'- O共结晶时，结构解析为 2.11 Å-(N-水杨基氨磺酰基)腺苷 (水杨基-AMS) 和 1.69 Å 的水杨基-AMS 设计用于靶向活性位点半胱氨酸 (4-氰基-水杨基-AMS)。在结构中，PchD 采用腺苷酸化构象，类似于鲍曼不动杆菌AB3403 的报道。 图形概要
• Anthranilyl-adenosinemonosulfamate analogs and uses thereof
  申请人：Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

  公开号：US10874686B2

  公开（公告）日：2020-12-29

  Provided herein are compounds of Formula (I) and pharmaceuticals acceptable salts, solvates, hydrates, polymorphs, co-crystals, tautomers, stereoisomers, and prodrugs thereof. Also provided are pharmaceutical compositions, kits, and methods involving the inventive compounds for the treatment and/or of an infectious disease (e.g., bacterial infection (e.g., P. aeruginosa infection).

  本文提供了式（I）化合物及其药物可接受盐、溶液剂、水合物、多晶体、共晶体、同系物、立体异构体和原药。还提供了涉及本发明化合物的药物组合物、试剂盒和方法，用于治疗和/或传染性疾病（如细菌感染（如绿脓杆菌感染））。
• Structure–Activity Relationship of Adenosine 5′-diphosphoribose at the Transient Receptor Potential Melastatin 2 (TRPM2) Channel: Rational Design of Antagonists
  作者：Christelle Moreau、Tanja Kirchberger、Joanna M. Swarbrick、Stephen J. Bartlett、Ralf Fliegert、Timur Yorgan、Andreas Bauche、Angelika Harneit、Andreas H. Guse、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1021/jm401497a

  日期：2013.12.27

  Adenosine S'-diphosphoribose (ADPR) activates TRPM2, a Ca2+, Na+, and K+ permeable cation channel. Activation is induced by ADPR binding to the cytosolic C-terminal NudT9-homology domain. To generate the first structure activity relationship, systematically modified ADPR analogues were designed, synthesized, and evaluated as antagonists using patch-clamp experiments in HEK293 cells overexpressing human TRPM2. Compounds with a purine C8 substituent show antagonist activity, and an 8-phenyl substitution (8-Ph-ADPR, 5) is very effective. Modification of the terminal ribose results in a weak antagonist, whereas its removal abolishes activity. An antagonist based upon a hybrid structure, 8-phenyl-2'-deoxy-ADPR (86, IC50 = 3 mu M), is more potent than 8-Ph-ADPR (5). Initial bioisosteric replacement of the pyrophosphate linkage abolishes activity, but replacement of the pyrophosphate and the terminal ribose by a sulfarnate-based group leads to a weak antagonist, a lead to more drug-like analogues. 8-Ph-ADPR (5) inhibits Ca2+ signalling and chemotaxis in human neutrophils, illustrating the potential for pharmacological intervention at TRPM2.