交沙霉素 | 16846-24-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 大环内酯类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 交沙霉素
• 中文别名: 角沙霉素
• 英文名称: josamycin
• 英文别名: Iosalide；(2S,3S,4R,6S)-6-(((2R,3S,4R,5R,6S)-6-(((4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R)-4-acetoxy-10-hydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-oxo-7-(2-oxoethyl)oxacyclohexadeca-11,13-dien-6-yl)oxy)-4-(dimethylamino)-5-hydroxy-2-methyltetrahydro-2H-pyran-3-yl)oxy)-4-hydroxy-2,4-dimethyltetrahydro-2H-pyran-3-yl 3-methylbutanoate；(2S,3S,4R,6S)-6(((2R,3S,4R,5R,6S)-6(((4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R)-4-acetoxy-10-hydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-oxo-7-(2-oxoethyl)oxacyclohexadeca-11,13-dien-6-yl)oxy)-4-(dimethylamino)-5-hydroxy-2-methyltetrahydro-2H-pyran-3-yl)oxy)-4-hydroxy-2,4-dimethyltetrahydro-2H-pyran-3-yl 3-methylbutanoate；3-acetate-4β-(3-methylbutanoate)leukomycin V；leucomycin A₃；[(2S,3S,4R,6S)-6-[(2R,3S,4R,5R,6S)-6-[[(4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R)-4-acetyloxy-10-hydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-oxo-7-(2-oxoethyl)-1-oxacyclohexadeca-11,13-dien-6-yl]oxy]-4-(dimethylamino)-5-hydroxy-2-methyloxan-3-yl]oxy-4-hydroxy-2,4-dimethyloxan-3-yl] 3-methylbutanoate
• CAS: 16846-24-5
• 化学式: C₄₂H₆₉NO₁₅
• 分子量: 828.008
• InChiKey: XJSFLOJWULLJQS-NGVXBBESSA-N

物化性质

• 熔点：
  131.5℃
• 比旋光度：
  D25 -70° (c = 1 in ethanol)
• 沸点：
  763.27°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1547 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于乙醇
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  306.8 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  206
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  16

安全信息

• WGK Germany：
  2
• RTECS号：
  OH4725810

制备方法与用途

作用 抗菌作用与红霉素相似。对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌等均有抗菌作用，还对部分革兰阴性菌如淋球菌、百日咳杆菌、布鲁菌等有效，对支原体、衣原体、立克次体和螺旋体等也有效。此外，对弯曲杆菌属和军团菌亦敏感，并且对革兰阳性厌氧菌的抗菌效果较红霉素更为明显。

适应症 临床主要用于治疗由敏感细菌引起的呼吸系统感染、胆道感染、化脓性皮肤病、中耳炎、鼻窦炎、扁桃体炎及牙周脓肿。此外，也可用于对抗青霉素或红霉素耐药的葡萄球菌感染。

检测方法 交沙霉素效价的生物检测法主要采用管碟法。该方法通过将已知浓度的标准溶液和未知浓度的样品在含有敏感性实验菌的琼脂表面进行扩散，观察因抗生素对被试菌抑制作用而产生的抑菌圈大小来测定其浓度。这种方法符合临床使用的实际情况，因此被国际公认。

生物活性 Josamycin（EN-141, Kitasamycin A3, Leucomycin A3, Turimycin A5）是一种来源于那波链霉菌的大环内脂类抗菌素，对多种病原体具有广泛的抗菌活性。

靶点 Kd: 5.5 nM (ribosome)

体外研究 研究表明，Josamycin 在核糖体上的平均半衰期为3小时，其与核糖体结合的解离常数约为5.5 nM。Josamycin 可以依赖氨基酸的方式减缓新生肽的第一个肽键形成，并在饱和药物浓度下完全抑制第二或第三个肽键的生成。在饱和药物浓度下，完整蛋白质的合成会完全停止。

体内研究 口服给药后，兔子血液和组织中的交沙霉素水平分别为200 mg/kg。通常情况下，组织中的药物浓度远高于血液中的浓度，在给药3小时后，尽管血液中药物浓度极低，但组织中仍有较高的药物浓度，且1小时后的肺部药物浓度为所有组织中最高。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  交沙霉素 在 sodium tetrahydroborate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (3E,5S,6S,7R,9R,10E,12E,14S,16R)-6-(((2S,3R,4S,5S,6R)-4-(dimethylamino)-3,5-dihydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-14-((4-fluorobenzyl)oxy)-7-(2-hydroxyethyl)-5-methoxy-9,16-dimethyloxacyclohexadeca-3,10,12-trien-2-one
  参考文献：
  名称：

  16成员的大环内酯内酯衍生物在抗菌素C13的糖苷配基C13位置带有三唑功能化的臂。

  摘要：

  合成了一系列具有减少的醛基的新的C13-三唑桥连和C13-醚白细胞生成素类似物。具有最高抗菌[MIC值（表皮葡萄球菌，肺炎链球菌）的衍生物：约2-4杯mL-1；[2.55-5.09微米]和细胞毒性[IC50值（HeLa，KB，MCF-7，A549，HepG2细胞）：约1.35-3.70微米]效力是具有最佳水溶性的，并且在C13位置带有糖基三唑臂糖苷配基。这些衍生物优先结合在核糖体通道上，并显示出最具吸引力的选择性指数[SI; 相对于人皮肤成纤维细胞（HDF）细胞系] [计算]，甚至高于参考化合物阿糖胞苷。这类大环内酯类抗生素在核糖体隧道分子对接研究的结果，结合实验确定的亲脂性和水溶性值以及生物学测定数据，揭示了在糖苷配基C13臂上引入的官能团对未来抗癌和抗菌药物候选产品的重要性。我们的结果清楚地表明，这些类型的大环内酯类药物的高抗菌和抗癌活性不一定取决于糖苷内酯环上醛基的存在。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600250
• 作为产物：
  描述：

  2',9-O-diacetyl josamycin 生成 交沙霉素
  参考文献：
  名称：

  OKA, JSIXIKO;OSONO, TAKASI;NAGAKI, XIDEHO;MIESI, TOSIAKI;ABEH, SEDZO;SAJT+

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] IMIDAZOLIUM REAGENT FOR MASS SPECTROMETRY<br/>[FR] RÉACTIF D'IMIDAZOLIUM POUR SPECTROMÉTRIE DE MASSE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2021234004A1

  公开（公告）日：2021-11-25

  The present invention relates to compounds which are suitable to be used in mass spectrometry as well as methods of mass spectrometric determination of analyte molecules using said compounds.

  本发明涉及适用于质谱的化合物，以及利用该化合物进行分析物分子的质谱测定方法。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2019199979A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present application provides compounds of formula: Methods of using these compounds for killing bacterial growth and treating bacterial infections are also provided.

  本申请提供了以下化合物的公式：还提供了使用这些化合物杀灭细菌生长和治疗细菌感染的方法。