依曲韦林中间体 | 1070377-34-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 依曲韦林中间体
• 英文名称: 4-((6-chloro-2-((4-cyanophenyl)amino)pyrimidin-4-yl)oxy)-3,5-dimethylbenzonitrile
• 英文别名: 4-[6-chloro-2-(4-cyanoanilino)pyrimidin-4-yl]oxy-3,5-dimethylbenzonitrile
• CAS: 1070377-34-2
• 化学式: C₂₀H₁₄ClN₅O
• 分子量: 375.817
• InChiKey: CMORVDDKOVDMDP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >273°C (dec.)
• 沸点：
  602.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于丙酮、DMSO（少量）、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  94.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依曲韦林中间体 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 ammonium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 碘 、 potassium carbonate 、 lead dioxide 、 溶剂黄146 、 sodium ascorbate 、 三乙胺 、 三[(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 为溶剂， 20.0~130.0 ℃ 、930.81 kPa 条件下， 反应 29.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过利用NNIBP的疏水通道和耐受区，基于原位点击化学的新型HIV-1 NNRTIs快速发现

  摘要：

  HIV-1 RT由于其良好的三维结构和众所周知的作用机理，被认为是开发抗HIV药物的最重要目标之一。在这项研究中，以HIV-1 RT为靶标，我们使用了通过CuAAC反应进行的微型平行点击化学合成，然后进行原位生物筛选以发现新型有效的HIV-1 NNRTI。将含156三唑的抑制剂库组装在微量滴定板中，并以毫摩尔规模组装。酶抑制作用的筛选结果表明，22种化合物表现出改善的抑制活性。抗HIV-1活性结果表明A3N19对HIV-1 IIIB的活性最强（EC 50 ＝ 3.28nM）和突变株RES056（EC 50  ＝481nM ）。分子模拟分析表明，A3N19与Lys101和Lys104主链的氢键相互作用是其效力的原因。总体而言，结果表明，基于原位点击化学的策略是合理的，并且可能适合将来发现更有效的HIV-1 NNRTI。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112237
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯腈 在 乙醇 、 硝酸 、 sodium 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 依曲韦林中间体
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR ETRAVIRINE INTERMEDIATE AND POLYMORPHS OF ETRAVIRINE

  摘要：

  4-[[6-氯-2-[(4-氰基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氧基]-3,5-二甲基苯甲腈是埃曲韦林的制备关键中间体。本发明提供了一种制备4-[[6-氯-2-[(4-氰基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氧基]-3,5-二甲基苯甲腈的方法。本发明还提供了一种制备埃曲韦林晶型I的新方法。本发明还提供了埃曲韦林的新晶型形式，其制备方法以及包含它们的药物组合物。

  公开号：

  US20130096148A1

文献信息

• PROCESS FOR SYNTHESIS OF DIARYLPYRIMIDINE NON-NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITOR
  申请人：Gurjar Mukund Keshav

  公开号：US20110196156A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  A method for synthesis of diarylpyrimidine non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor such as etravirine is provided Typically, etravirine is synthesized by the steps of a Condensing 2,4,6-trichlorpyrimidine with 3,5-dimethyl-4-hydroxybenzonitrile to obtain compound (V), b Condensing compound (V) with 4-aminobenzonitrile to obtain compound (VI), c Ammonolysis of compound (VI) to get compound (IV), d Halogenation of compound (IV) to get etravirine.

  提供了一种合成二芳基嘧啶非核苷类逆转录酶抑制剂（如埃替韦）的方法。通常，埃替韦的合成步骤包括：a 将2,4,6-三氯嘧啶与3,5-二甲基-4-羟基苯甲腈缩合得到化合物（V），b 将化合物（V）与4-氨基苯甲腈缩合得到化合物（VI），c 对化合物（VI）进行氨解得到化合物（IV），d 对化合物（IV）进行卤代反应得到埃替韦。
• [EN] A PROCESS FOR ETRA VIRINE INTERMEDIATE AND POLYMORPHS OF ETRAVIRINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRE DE L'ÉTRAVIRINE ET DE POLYMORPHES DE L'ÉTRAVIRINE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2012001695A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  4-[[6-chloro-2-[(4-cyanophenyl)amino]-4-pyrimidinyl]oxy]-3,5-dimethyl- benzonitrile is a key intermediate for the preparation of etravirine. The present invention provides a process for preparation of 4-[[6-chloro-2-[(4-cyanophenyl)amino]-4- pyrimidinyl]oxy]-3,5-dimethylbenzonitrile. The present invention also provides a novel process for the preparation of etravirine crystalline form I. The present invention further provides novel crystalline forms of etravirine, processes for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them.

  4-[[6-氯-2-[(4-氰基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氧基]-3,5-二甲基苯甲腈是埃替韦林的制备的关键中间体。本发明提供了一种制备4-[[6-氯-2-[(4-氰基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氧基]-3,5-二甲基苯甲腈的方法。本发明还提供了一种制备埃替韦林晶型I的新方法。本发明还提供了埃替韦林的新晶型，以及它们的制备方法和包含它们的药物组合物。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION AND PURIFICATION OF ETRAVIRINE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET DE PURIFICATION D'ETRAVIRINE ET INTERMÉDIAIRES DE CELUI-CI
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2011017079A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  In one embodiment the present invention encompasses 4-(2,6-dichloropyrimidin-4-yloxy)-3,5-dimethylbenzonitrile ("ΕTHER"), 4-(4,6-dichloropyrimidm-2-yloxy)-3,5-dimethyl-benzonitrile ("ETHER C-2 isomer"), mixtures and salts thereof of. The present invention encompasses the use of ETHER and salts thereof to prepare Etravirine and Etravirine intermediates, and salts thereof. In another embodiment the present invention encompasses the use of ETHER and salts thereof to prepare debrometravirine ("DEBETV") and salts thereof. In yet another embodiment the present invention encompasses the use of ETHER and salts thereof to prepare 4-(6-chloro-2-(4-cyanophenylamino)pyrimidin-4-yloxy)-3,5-dimethyl-benzonitrile("ARCPBN") and salts thereof. The compound, 4-(2,6-dichloropyrimidin-4-yloxy)-3,5-dimethylbenzonitrile "ETHER" of formula (A) wherein n is either 0 or 1 and HA is an acid.

  在一种实施方式中，本发明涵盖了4-(2,6-二氯吡咯啉-4-氧基)-3,5-二甲基苯甲腈（"ETHER"），4-(4,6-二氯吡咯啉-2-氧基)-3,5-二甲基苯甲腈（"ETHER C-2异构体"），以及它们的混合物和盐。本发明涵盖了使用ETHER及其盐来制备Etravirine和Etravirine中间体，以及它们的盐。在另一种实施方式中，本发明涵盖了使用ETHER及其盐来制备debrometravirine（"DEBETV"）及其盐。在另一种实施方式中，本发明涵盖了使用ETHER及其盐来制备4-(6-氯-2-(4-氰基苯基氨基)吡咯啉-4-氧基)-3,5-二甲基苯甲腈（"ARCPBN"）及其盐。化合物4-(2,6-二氯吡咯啉-4-氧基)-3,5-二甲基苯甲腈“ETHER”的化学式（A）中，n为0或1，HA为酸。
• 一种依曲韦林的制备方法
  申请人：山东大学

  公开号：CN104447573B

  公开（公告）日：2016-11-09

  本发明公开了一种依曲韦林的制备方法。该方法以化合物II和化合物III为初始原料，在碱的作用下发生嘧啶环上的亲核取代反应生成中间体IV；然后中间体IV在碱性条件下与对氰基苯胺发生亲核取代生成关键中间体V；关键中间体V在微波反应器中进行氨化生成中间体VI；中间体VI再经过溴化生成目标产物依曲韦林I。本发明制备方法反应选择性高，操作简单，且相比于原来的合成方法大大地缩短了反应时间，减小了能源消耗，提高了反应产率，总收率高达38.5％，适合工业化大生产。
• 一种取代嘧啶类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN111187222B

  公开（公告）日：2021-09-24

  本发明公开了一种如通式I‑VI所示的取代嘧啶类化合物及其制备方法，以及含有一个或多个含此类化合物的组合物在制备治疗和预防人免疫缺陷病毒(HIV)药物中的应用。