化合物 T26358 | 152406-28-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 化合物 T26358
• 英文名称: (-)-agelastatin A
• 英文别名: (1R,9S,10S,14S)-3-bromo-14-hydroxy-13-methyl-2,8,11,13-tetrazatetracyclo[7.6.0.02,6.010,14]pentadeca-3,5-diene-7,12-dione
• CAS: 152406-28-5
• 化学式: C₁₂H₁₃BrN₄O₃
• 分子量: 341.164
• InChiKey: MPASKXAEPUAMBS-WJOUQXRDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  86.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  化合物 T26358 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以60%的产率得到debromoagelastatin A
  参考文献：
  名称：

  通过结合分子建模，NMR和激子拆分二酰胺和羟酰胺衍生物，从珊瑚海中提取出的Alastelliatin A，一种细胞毒性生物碱，Axelellid Sponge Agelas dendromorpha，具有构象偏好和绝对构型†

  摘要：

  根据合成的推论，这里提出了来自珊瑚海的海绵状海绵体Agelas dendromorpha的主要的，具有强烈细胞毒性的生物碱生物碱Agelastatin A（1）的绝对构型为（5a S，5b S，8a S，9a R）。分子力学计算和激子分裂在双[4-（二甲基氨基）苯甲酰基]化合物（–）- 9和（–）- 13中分别是二酰胺和羟酰胺衍生物的激子分裂的新应用。A 1的构象平衡的位置可以通过轻微的分子变化进行微调。次要类似物agelastatin B（3），被分离为三甲基衍生物（–）- 4。

  DOI：

  10.1002/hlca.19940770720
• 作为产物：
  描述：

  Acetic acid (5aS,5bS,8aS,9aR)-1-bromo-8-methyl-4,7-dioxo-5,5a,5b,6,7,8,9,9a-octahydro-4H-5,6,8,9b-tetraaza-cyclopenta[b]-as-indacen-8a-yl ester 在 氢气 作用下， 以 吡啶 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 化合物 T26358
  参考文献：
  名称：

  Agelastatin A的活性中心，这是珊瑚海海绵体Agelas dendromorpha的一种强细胞毒性生物碱，由半合成衍生物的比较生物测定法确定† ‡

  摘要：

  Agelastatin A（1），一种来自珊瑚海的无心轴海绵海绵Agelas dendromorpha的不常见生物碱，可以在OHC（8a）上选择性乙酰化（7）或甲基化（4），在OHC（8a）上过乙酰化（8）或全甲基化， NH（5）和NH（6）（5），或者最后经过C（9）C（8a）（14）或C（5b）C（8a）β消除（11-13），视反应条件而定是否为区域特异性方式。在酸性条件下，化合物12区域选择性地（虽然不是内/外立体选择性地）添加H 2 O或MeOH ，从而产生了类固醇/类固醇混合物1/18或4/19。类似地，11或13添加MeOH，分别得到混合物（-）- 2/20或15/16。化合物13还加入AcOH，得到混合物8/17。中间cisoid治疗的形式得到21用H 3 ö +经受N（5）N（6），得到桥接五环22，其构成用于一个证明cisoid配置。从构象研究中，设计了规则，以允许从NM

  DOI：

  10.1002/hlca.19960790315

文献信息

• A Stereodivergent Strategy to Both Product Enantiomers from the Same Enantiomer of a Stereoinducing Catalyst: Agelastatin A
  作者：Barry M. Trost、Guangbin Dong

  DOI：10.1002/chem.200900794

  日期：2009.7.13

  we report a full account of our recent development of pyrroles and N‐alkoxyamides as new classes of nucleophiles for palladium‐catalyzed AAA reactions, along with application of these methodologies in the total synthesis of agelastatin A, a marine natural product with exceptional anticancer activity and other biological properties. Our method allows for access to either regioisomer of the pyrrolopiperazinones

  在本文中，我们全面介绍了我们最近开发的吡咯和N-烷氧基酰胺作为用于钯催化 AAA 反应的新型亲核试剂，以及这些方法在全合成中的应用，agelastatin A 是一种海洋天然产物特殊的抗癌活性和其他生物学特性。我们的方法允许以高效率和对映选择性获得吡咯并哌嗪酮的任一区域异构体（6和19）。请注意，异构体19是通过双烯丙基烷基化途径通过级联反应获得的。从区域异构体6 开始，(+)-agelastatin A 的全合成以非常短的方式完成（从6)，在此过程中，我们开发了一种用于氮丙啶化的新型铜催化剂和一种用于氧化打开N-甲苯磺酰基氮丙啶的 In(OTf) 3 /DMSO 系统。从其他吡咯并哌嗪酮19 开始，已经开发了一个五步序列来提供 (-)-agelastatin A 的正式全合成。我们合成的一个独特之处是使用两种截然不同的策略对两种对映异构体进行全合成使用相同的手性钯催化剂对映异构体制备agelastatin
• Improved Synthesis of (–)-Agelastatin A
  作者：Franklin A. Davis、Junyi Zhang、Yanfeng Zhang、Hui Qiu

  DOI：10.1080/00397910802618885

  日期：2009.5.7

  key steps in the synthesis of the architecturally unique tetracyclic antitumor alkaloid (–)-agelastatin A (1) improved the overall yield of the 11-step process (eight operations) from 9% to 23%. Changing the solvent and using a more efficient N-benzyl deprotecting-group procedure enhanced the yields of the C-ring and D-ring intermediates, (–)-4 and (–)-7, respectively. Bromination of (–)-7 with 1,3-dibromo-5

  摘要 结构独特的四环抗肿瘤生物碱 (-)-agelastatin A (1) 合成中关键步骤的优化将 11 步工艺（8 个操作）的总产率从 9% 提高到 23%。改变溶剂和使用更有效的 N-苄基脱保护基团程序分别提高了 C 环和 D 环中间体 (-)-4 和 (-)-7 的产率。(-)-7 用 1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲溴化，而不是 N-溴代琥珀酰亚胺 (NBS)，将 (-)-1 的产率从 69% 提高到 94% 以上。
• Total Synthesis of (−)-Agelastatin A
  作者：Takehiko Yoshimitsu、Tatsunori Ino、Tetsuaki Tanaka

  DOI：10.1021/ol802225g

  日期：2008.12.4

  reported. The requisite nitrogen functionalities of the agelastatin core have been installed by intramolecular aziridination of an azidoformate and subsequent regioselective azidation, leading to net trans-diamination of the double bond. The present synthesis also demonstrates two new protocols for the preparation of an imidazolidinone hemiaminal motif from an oxazolidinone intermediate which comprise sequential

  报道了一种新的（-）-抗弹性蛋白A途径。叠氮甲酸酯的分子内叠氮化和随后的区域选择性叠氮化已安装了年龄弹性蛋白核心的必要氮官能团，从而导致双键的净反渗透。本发明还证明了从恶唑烷酮中间体制备咪唑烷酮半胱氨酸基序的两个新方案，其包括顺序的N-叔丁氧基羰基化，尿素形成，水解和氧化环化，以及直接氨解和随后的氧化环化。
• Alkynyliodonium Salts in Organic Synthesis. Application to the Total Synthesis of (−)-Agelastatin A and (−)-Agelastatin B
  作者：Ken S. Feldman、Joe C. Saunders

  DOI：10.1021/ja027121e

  日期：2002.8.1

  The asymmetric total syntheses of (-)-agelastatin A and (-)-agelastatin B were accomplished in 14 steps each from (R)-epichlorohydrin. The pivotal transformation in both sequences was a sulfinate-promoted cyclization of an alkynyliodonium salt to furnish a key functionalized cyclopentene intermediate. Selective bromination in the final step led to either agelastatin A or agelastatin B, depending upon

  (-)-agelastatin A 和 (-)-agelastatin B 的不对称全合成分别从 (R)-表氯醇分 14 个步骤完成。两个序列中的关键转化是亚磺酸盐促进的炔基碘盐环化，以提供关键的官能化环戊烯中间体。根据条件，最后一步中的选择性溴化导致agelastatin A 或agelastatin B。
• An integrated approach to the discovery of potent agelastatin A analogues for brain tumors: chemical synthesis and biological, physicochemical and CNS pharmacokinetic analyses
  作者：Zhimin Li、Daisuke Shigeoka、Thomas R. Caulfield、Takashi Kawachi、Yushi Qiu、Takuma Kamon、Masayoshi Arai、Han W. Tun、Takehiko Yoshimitsu

  DOI：10.1039/c3md00094j

  日期：——

  (−)-Agelastatin A (AA), isolated from the coral sea axinellid sponge Agelas dendromorpha, has shown a high antineoplastic activity. We have synthesized eighteen AA analogues and analyzed their cytotoxicities towards three cancer cell lines. By the structure–activity relationship (SAR) study, we identified three novel analogues with higher or comparable cytotoxic activities to AA. They were subjected to chemoinformatic analysis, which revealed physicochemical properties favoring excellent central nervous system (CNS) penetration. CNS pharmacokinetic analysis in murine models validated the chemoinformatic prediction and revealed that these analogues indeed had better CNS penetration than AA. These novel potent AA analogues deserve further evaluation for therapeutic use against cancers, particularly primary and secondary brain tumors.

  （−）-阿基拉斯汀A（AA），从珊瑚海轴腺海绵Agelas dendromorpha中提取，表现出显著的抗肿瘤活性。我们合成了十八种AA类似物，并分析了它们对三种癌细胞系的细胞毒性。通过结构-活性关系（SAR）研究，我们鉴定了三种具有更高或可比细胞毒活性的创新类似物。它们进行了化学信息学分析，结果显示其物理化学特性有利于优良的中枢神经系统（CNS）穿透。在小鼠模型中的CNS药代动力学分析验证了化学信息学的预测，并揭示这些类似物确实比AA具有更好的CNS穿透能力。这些新型的强效AA类似物值得进一步评估以用于癌症治疗，尤其是原发性和继发性脑肿瘤。