Acetic acid (5aS,5bS,8aS,9aR)-1-bromo-8-methyl-4,7-dioxo-5,5a,5b,6,7,8,9,9a-octahydro-4H-5,6,8,9b-tetraaza-cyclopenta[b]-as-indacen-8a-yl ester | 178615-36-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Acetic acid (5aS,5bS,8aS,9aR)-1-bromo-8-methyl-4,7-dioxo-5,5a,5b,6,7,8,9,9a-octahydro-4H-5,6,8,9b-tetraaza-cyclopenta[b]-as-indacen-8a-yl ester
• 英文别名: [(1R,9S,10S,14S)-3-bromo-13-methyl-7,12-dioxo-2,8,11,13-tetrazatetracyclo[7.6.0.02,6.010,14]pentadeca-3,5-dien-14-yl] acetate
• CAS: 178615-36-6
• 化学式: C₁₄H₁₅BrN₄O₄
• 分子量: 383.201
• InChiKey: DSQPZRKVSPBAQR-GJTWSCIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  92.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Acetic acid (5aS,5bS,8aS,9aR)-1-bromo-8-methyl-4,7-dioxo-5,5a,5b,6,7,8,9,9a-octahydro-4H-5,6,8,9b-tetraaza-cyclopenta[b]-as-indacen-8a-yl ester 在 氨 作用下， 反应 3.0h， 以0.42 mg的产率得到(1R,9S,10S,14R)-14-amino-3-bromo-13-methyl-2,8,11,13-tetrazatetracyclo[7.6.0.02,6.010,14]pentadeca-3,5-diene-7,12-dione
  参考文献：
  名称：

  Agelastatin A的衍生化产生生物活性类似物和三功能探针

  摘要：

  （-）-Agelastatin A（AglA，1）是吡咯-氨基咪唑海洋生物碱（PAI）家族的成员，具有独特的四环结构，并且是迄今为止分离出的最有效的抗癌PAI之一。为了扩大这些药物的SAR值并勾勒出在保留活性的情况下可以耐受修饰的位点，我们合成了几种衍生物并测试了它们的抗癌活性。测量了这些衍生物对几种癌细胞系的细胞毒性作用，包括宫颈癌（HeLa），表皮样癌（A431），卵巢癌（Igrov和Ovcar3），骨肉瘤（SJSA1），急性T细胞白血病（A3），表皮样癌（A431） ）以及人类原发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞。探索了修饰AglA的新位置和新的取代基，从而产生了新的衍生物14-氯AglA（3）和14-甲基Ag1A（12），它们保留了对多种癌细胞系的活性，而对B细胞和T细胞的毒性却降低了。SAR数据告知了带有炔烃和二嗪的三功能探针的合成，这些探针可能对细胞靶标识别有用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.02.051
• 作为产物：
  描述：

  (±)-agelastatin E 在 吡啶 、 Amberlyst 15 、 3 A molecular sieve 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 Acetic acid (5aS,5bS,8aS,9aR)-1-bromo-8-methyl-4,7-dioxo-5,5a,5b,6,7,8,9,9a-octahydro-4H-5,6,8,9b-tetraaza-cyclopenta[b]-as-indacen-8a-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Agelastatin A的活性中心，这是珊瑚海海绵体Agelas dendromorpha的一种强细胞毒性生物碱，由半合成衍生物的比较生物测定法确定† ‡

  摘要：

  Agelastatin A（1），一种来自珊瑚海的无心轴海绵海绵Agelas dendromorpha的不常见生物碱，可以在OHC（8a）上选择性乙酰化（7）或甲基化（4），在OHC（8a）上过乙酰化（8）或全甲基化， NH（5）和NH（6）（5），或者最后经过C（9）C（8a）（14）或C（5b）C（8a）β消除（11-13），视反应条件而定是否为区域特异性方式。在酸性条件下，化合物12区域选择性地（虽然不是内/外立体选择性地）添加H 2 O或MeOH ，从而产生了类固醇/类固醇混合物1/18或4/19。类似地，11或13添加MeOH，分别得到混合物（-）- 2/20或15/16。化合物13还加入AcOH，得到混合物8/17。中间cisoid治疗的形式得到21用H 3 ö +经受N（5）N（6），得到桥接五环22，其构成用于一个证明cisoid配置。从构象研究中，设计了规则，以允许从NM

  DOI：

  10.1002/hlca.19960790315