卢非酰胺 | 106308-44-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 跨膜转运体(Transmembrane Transporters)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 卢非酰胺
• 中文别名: 1-(2,6-二氟苯甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-甲酰胺；1-(2,6-二氟苄基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-甲酰胺
• 英文名称: rufinamide
• 英文别名: 1-(2,6-difluorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide；1-(2,6-difluorophenyl)methyl-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide；1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]triazole-4-carboxamide
• CAS: 106308-44-5
• 化学式: C₁₀H₈F₂N₄O
• mdl: MFCD00865314
• 分子量: 238.197
• InChiKey: POGQSBRIGCQNEG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  232-234?C
• 沸点：
  473.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  2℃
• 溶解度：
  DMSO：可溶，9mg/mL
• 碰撞截面：
  148.6 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]
• 保留指数：
  2077.4

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  73.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

鲁非那胺被广泛代谢，但没有活性代谢物。通过羧酸酯酶代谢成无活性的代谢物CGP 47292，一种羧酸衍生物，通过水解是主要的生物转化途径。在尿液中检测到少量其他次要代谢物，这些代谢物似乎是CGP 47292的酰基-葡萄糖醛酸苷。细胞色素P450酶系统或谷胱甘肽不参与鲁非那胺的代谢。鲁非那胺是CYP 2E1的弱抑制剂。鲁非那胺是CYP 3A4酶的弱诱导剂。

Rufinamide is extensively metabolized but has no active metabolites. Metabolism by carboxyesterases into inactive metabolite CGP 47292, a carboxylic acid derivative, via hydrolysis is the primary biotransformation pathway. A few minor additional metabolites were detected in urine, which appeared to be acyl-glucuronides of CGP 47292. The cytochrome P450 enzyme system or glutathiones are not involved with the metabolism of rufinamide. Rufinamide is a weak inhibitor of CYP 2E1. Rufinamide is a weak inducer of CYP 3A4 enzymes.

来源:DrugBank

毒理性

• 肝毒性

在上市前的临床试验中，将鲁非那米加入到标准抗惊厥治疗中，据报道仅罕见地导致丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高超过正常上限（ULN）的3倍。鲁非那米并未与临床上明显的肝脏损伤案例相关联，但对200多名儿童进行的一项综合分析提到，有两名患者因与肝脏相关的不良事件而需要提前终止治疗，其中一名被描述为“毒性肝炎”。自从获得批准以来，没有关于使用鲁非那米与临床上明显的肝脏损伤相关的报告，但其在癫痫治疗中的使用有限。鲁非那米与严重皮肤反应的案例有关，包括史蒂文斯-约翰逊综合征，这通常伴有不同程度的肝脏损伤。因此，鲁非那米可能引起肝脏损伤，但这种情况很罕见。

In prelicensure clinical trials, addition of rufinamide to standard anticonvulsant therapy was reported to be associated with only rare elevations in ALT above 3 times the upper limit of normal (ULN). Rufinamide was not linked to instances of clinically apparent liver injury, but a pooled analysis of more than 200 children mentioned that two patients needed to discontinue therapy early because of liver related adverse events, one of which was described as “toxic hepatitis”. Since approval, there have been no reports of clinically apparent liver injury associated with rufinamide use, but it has had limited use in epilepsy. Rufinamide has been linked to instances of severe cutaneous reactions, including Stevens Johnson syndrome which often has some degree of associated liver injury. Thus, rufinamide may cause liver injury, but it is rare.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

药物：鲁非那胺

Compound:rufinamide

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：模糊的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

悬浮液和片剂在每毫克基础上是生物等效的。鲁非那胺吸收良好，但吸收速度较慢，随着剂量的增加，吸收程度降低。根据尿液排泄，单次口服600毫克鲁非那胺片剂的吸收程度至少为85%，在进食条件下。生物利用度= 70%-85%（随着剂量增加而降低）； Tmax, 进食和禁食状态= 4-6小时； Cmax, 10 mg/kg/天= 4.01 µL/mL； Cmax, 30mg/kg/天= 8.68 µL/mL；AUC (0h-12h), 10mg/kg/天= 37.8±47 µg·h/mL；AUC (0h-12h), 30mg/kg/天= 89.3±59 µg·h/mL。

The oral suspension and tablet are bioequivalent on a mg per mg basis. Rufinamide is well absorbed but the rate is slow and the extent of absorption decreases as dose is increases. Based on urinary excretion, the extent of absorption was at least 85% following oral administration of a single dose of 600 mg rufinamide tablet under fed conditions. Bioavailability= 70%-85% (decreases with increasing doses); Tmax, fed and fasted states= 4-6 hours; Cmax, 10 mg/kg/day= 4.01 µL/mL; Cmax, 30mg/kg/day= 8.68 µL/mL; AUC (0h-12h), 10mg/kg/day= 37.8±47 µg·h/mL; AUC (0h-12h), 30mg/kg/day= 89.3±59 µg·h/mL.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

肾脏消除（91%；其中66%为CGP 47292，2%为未改变的药物）和粪便消除（9%）。

Renally (91%; 66% as CGP 47292, 2% as unchanged drug) and fecally (9%) eliminated.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

鲁非那胺在红细胞和血浆之间均匀分布。表观分布容积取决于剂量，并随体表面积而变化。在3200毫克/日的剂量下，表观分布容积约为50升。成人和儿童之间的分布容积相似，且呈非线性。

Rufinamide was evenly distributed between erythrocytes and plasma. The apparent volume of distribution is dependent upon dose and varies with body surface area. The apparent volume of distribution was about 50 L at 3200 mg/day. Volume of distribution is similar between adults and children and is non-linear.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  F,T
• 安全说明：
  S16,S24/25,S26,S28,S36/37,S36/37/39,S45,S7
• 危险类别码：
  R11,R23/24/25,R39/23/24/25,R48,R41,R38,R28
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29339900
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  -20°C

SDS

1.1 产品标识符
: Rufinamide
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-1H-1,2,3-Triazole-4-carboxamide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
当心 - 物质尚未完全测试。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-1H-1,2,3-Triazole-4-carboxamide
别名
: C10H8F2N4O C10H8F2N4O
分子式
: 238.19 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
疲劳, 头痛, 恶心, 昏睡
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
对空气敏感。 充气保存
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 0.835
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
吸入危险
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
疲劳, 头痛, 恶心, 昏睡
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
12.4 土壤中的迁移性
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

卢非酰胺是一种抗癫痫三唑衍生物，用于减少钠通道神经元的放电。它用作抗惊厥药，并且是一种神经保护和神经研究产品。

用途

卢非酰胺（Rufinamide）是美国卫材(Eisai)公司研发的一种新型抗癫痫药物，于2008年11月14日获美国FDA批准上市。商品名为BANZELTM，用于治疗4岁及以上儿童和成人的Lennox—Gastaut综合征（LGS）相关癫痫发作。

卢非酰胺是一种5-取代-苯烷基-3-氨基甲酰-4H-1,2,4-三唑类化合物的先导化合物，具有抗痉挛活性。它由瑞士诺华公司开发，在欧盟于2007年1月上市，并在美国进入III期临床开发阶段。在日本处于II期临床开发阶段。

卢非酰胺对局部癫痫发作和泛发性强直-阵挛癫痫发作有治疗益处，既可以单独使用也可以联合其他药物使用。它主要通过限制神经元钠依赖性活动电位的点燃来发挥抗痉挛作用，并且具有较宽的治疗窗口，在之前治疗耐受的患者中仍有效果。

卢非酰胺还在进行用于治疗神经病理性疼痛的II期临床开发。

生物活性 靶点

• 靶点：钠通道

Rufinamide是一种电压门控式的sodium channel阻断剂，用作抗惊厥药物。它由非CYP450系统广泛代谢，半衰期为8-12小时。

体外研究

Rufinamide的机制被认为是通过抑制钠依赖性动作电位的神经元发挥作用，可能有膜稳定作用。它的水解主要是由人类羧酸酯酶（酯酶hCE）1介导，在浓度高达500微米时饱和。

体内研究

在成年犬中，以20mg/kg、每12小时口服给予Rufinamide后，血浆浓度和半衰期足以达到治疗水平，并且没有短期的不利影响。Rufinamide能减轻损伤引起的机械异常性疼痛4小时。

在小鼠实验中，Rufinamide降低峰值电流并抑制稳定电压-门控钠通道Nav1.7灭活状态下的神经元反应，与坐骨神经分支损伤模型中的效果相似。它能有效对抗戊四氮、bicuculline和picrotoxin诱发的阵挛小鼠（ED50分别为：54.0毫克/千克、50.5毫克/千克和76.3毫克/千克），并且在部分鼠strychnine测试中表现出有效性。

Rufinamide对MES诱导强直发作的小鼠和大鼠也显示出有效作用（ED50分别为23.9毫克/千克和6.1毫克/千克）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  卢非酰胺 在 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 三氟甲磺酸 、 3-硝基苯磺酸水合物 作用下， 反应 12.0h， 以85%的产率得到1-(4-bromo-2,6-difluorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有吸电子取代基的芳烃催化亲电卤化

  摘要：

  芳烃的亲电卤化可能是制备芳基卤化物的最简单方法，芳基卤化物是农用化学品、材料和药物中的重要结构基序。然而，芳烃的亲核性被吸电子取代基削弱，其亲电子卤化反应通常需要苛刻的条件，导致底物范围和应用受到限制。因此，在温和条件下卤化含有吸电子基团（EWGs）和复杂生物活性化合物的芳烃一直是一个长期的挑战。在此，我们描述了在温和条件下具有吸电子取代基的芳烃的 Brønsted 酸催化卤化，为芳基卤化物提供了一种有效的方案。布朗斯台德酸与质子溶剂 1,1,1,3,3 的氢键，

  DOI：

  10.1021/jacs.2c06440
• 作为产物：
  描述：

  2-(叠氮甲基)-1,3-二氟苯 在 ammonium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 卢非酰胺
  参考文献：
  名称：

  抗癫痫药1-（2,6-二氟苄基）-1 H -1,2,3-三唑-4-羧酰胺（Rufinamide）及其类似物的新无溶剂和无金属合成

  摘要：

  这项工作提出了一种抗癫痫药芦丁酰胺的新合成形式-化学形式的1-（2,6-二氟苄基）-1 H -1,2,3-三唑-4-羧酰胺）和一些类似的化合物，锅式反应采用无溶剂，无金属的催化，不需任何还原剂。提出的一个新奇的东西是从苯甲酸合成新的前体物4-三氯乙酰-1-（2,6-二氟苄基/苄基/ 4-甲氧基苄基）-5-甲基（苯基）-1 H -1,2,3-三唑。 1,1,1-三氯-4-烷氧基烷-3-en-2-ones和一些苄基叠氮化物之间的区域选择性1,3-偶极环加成反应，通过与水溶液的加成-消除反应转化为芦丁酰胺和类似物NH 4溶液OH的收率很高（42–52％）。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2014.11.125

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2016055858A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present application relates to compounds of formula (I), (la), or (lb) and their pharmaceutical compositions/preparations. This application further relates to methods of treating or preventing Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia, including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease.

  本申请涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物及其药物组合物/制剂。本申请进一步涉及治疗或预防与Αβ相关的病理学，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆的方法。
• Highly regioselective and sustainable solar click reaction: a new post-synthetic modified triazole organic polymer as a recyclable photocatalyst for regioselective azide–alkyne cycloaddition reaction
  作者：Dolly Yadav、Nem Singh、Tae Wu Kim、Jae Young Kim、No-Joong Park、Jin-Ook Baeg

  DOI：10.1039/c9gc00894b

  日期：——

  and regioselectivity. The reaction was studied for a series of substrates and the absolute regioselectivity of a representative triazole product has also been confirmed by X-ray crystallography. The proficiency and chemical orthogonality of the Ni-TLOP are remarkable and it shows enhanced efficiency and regioselectivity. The use of a recyclable photocatalyst and non-hazardous reagents makes the catalytic

  在寻找独特而有效的催化剂以使该过程高效，绿色和可持续的过程中，对药用活性1,2,3-三唑的合成一直进行了严格的审查。在这里，我们提出了一种新的可见光活性镍（II）Cyclam集成的三唑连接的有机聚合物（Ni-TLOP）光催化剂，具有出色的效率和区域选择性，可合成1,2,3-三唑化合物。研究了一系列底物的反应，并且还通过X射线晶体学证实了代表性三唑产物的绝对区域选择性。Ni-TLOP的熟练度和化学正交性非常出色，并且显示出更高的效率和区域选择性。可循环使用的光催化剂和非危险试剂的使用使催化系统具有可持续性和环境友好性。这种光催化的点击反应技术已成功应用于最畅销的抗癫痫药rufinamide的合成。
• [EN] N-(HETEROCYCLYL AND HETEROCYCLYLALKYL)-3-BENZYLPYRIDIN-2-AMINE DERIVATIVES AS SSTR4 AGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-(HÉTÉROCYCLYL ET HÉTÉROCYCLYLALKYL)-3-BENZYLPYRIDIN-2-AMINE SERVANT D'AGONISTES DE SSTR4
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2021202775A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  Disclosed are compounds of Formula (1), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein n, R1, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R14, X2, X3 and X12 are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula (1), to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating diseases, disorders, and conditions associated with SSTR4.

  披露了公式（1）的化合物，以及其中n、R1、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R14、X2、X3和X12在说明书中定义的药用可接受盐。本公开还涉及用于制备公式（1）化合物的材料和方法，含有它们的药物组合物，以及它们用于治疗与SSTR4相关的疾病、障碍和状况。
• Benzylic C–H Azidation Using the Zhdankin Reagent and a Copper Photoredox Catalyst
  作者：Pauline T. G. Rabet、Gabriele Fumagalli、Scott Boyd、Michael F. Greaney

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b00512

  日期：2016.4.1

  azidation method for C–N bond formation at benzylic C–H positions is described using copper-catalyzed visible light photochemistry and the Zhdankin azidoiodinane reagent. The method is applicable to a wide range of substrates bearing different functional groups and having a primary, secondary, or tertiary benzylic position, and is thought to proceed through a radical chain reaction.

  使用铜催化的可见光光化学和Zhdankin叠氮碘丁烷试剂描述了在苄基C–H位置形成C–N键的叠氮化方法。该方法适用于具有不同官能团并具有伯，仲或叔苄基位置的多种底物，并被认为是通过自由基链反应进行的。
• 2,5-DIALKYL-4-H/HALO/ETHER-PHENOL COMPOUNDS
  申请人：Tansna Therapeutics Inc.

  公开号：US20150148430A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present disclosure provides phenolic compounds useful in the treatment of neurological conditions such as convulsions and tremors, having the structure of Formula (I): wherein R 2 , R 4 , & R 5 , are as defined in the detailed description; pharmaceutical compositions comprising at least one of the compounds; and methods for treating neurological conditions.

  本公开提供用于治疗诸如惊厥和震颤等神经学状况的酚类化合物，其具有公式（I）的结构： 其中R2、R4和R5如详细描述中定义；包含至少一种该化合物的药物组合物；以及用于治疗神经学状况的方法。