1-[(2,6-二氟苯基)甲基]-1H-1,2,3-噻唑-4-羧酸甲酯 | 217448-86-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-[(2,6-二氟苯基)甲基]-1H-1,2,3-噻唑-4-羧酸甲酯
• 中文别名: 卢非酰胺相关物质B
• 英文名称: methyl 1-(2,6-difluorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylate
• 英文别名: methyl 1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]triazole-4-carboxylate
• CAS: 217448-86-7
• 化学式: C₁₁H₉F₂N₃O₂
• mdl: MFCD16659092
• 分子量: 253.208
• InChiKey: XVEURJOWGBWEPY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  140℃ (methanol )
• 沸点：
  374.8±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  57
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  1-[(2,6-二氟苯基)甲基]-1H-1,2,3-噻唑-4-羧酸	1-(2,6-difluorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylic acid	166196-11-8	C10H7F2N3O2	239.181
  卢非酰胺	rufinamide	106308-44-5	C10H8F2N4O	238.197

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  1-[(2,6-二氟苯基)甲基]-1H-1,2,3-噻唑-4-羧酸	1-(2,6-difluorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylic acid	166196-11-8	C10H7F2N3O2	239.181
  卢非酰胺	rufinamide	106308-44-5	C10H8F2N4O	238.197
  ——	1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-1H-1,2,3-triazole-4-carbonyl chloride	1020717-77-4	C10H6ClF2N3O	257.627

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(2,6-二氟苯基)甲基]-1H-1,2,3-噻唑-4-羧酸甲酯 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以40 g的产率得到1-[(2,6-二氟苯基)甲基]-1H-1,2,3-噻唑-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARATION OF RUFINAMIDE

  摘要：

  本发明涉及一种新的、工业上可行、成本有效的制备1-(2,6-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-羧酰胺（通常称为Rufinamide）及其中间体的过程。

  公开号：

  US20130184469A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(叠氮甲基)-1,3-二氟苯 在 硫酸 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-[(2,6-二氟苯基)甲基]-1H-1,2,3-噻唑-4-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF RUFINAMIDE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RUFINAMIDE

  摘要：

  本发明涉及一种制备鲁芬酰胺（I）的新工艺，包括：在醇和水的混合物中反应2,6-二氟苯甲酰肼（II）和丙炔酸（III），以产生1-(2,6-二氟苯甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸（IV），对酸（IV）进行酯化以得到酯（V），并用氨处理酯（V）。本发明还涉及一种从醇和水的混合物中通过结晶纯化1-(2,6-二氟苯甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸（IV）的工艺。本发明还提供了一种通过从极性无水溶剂与水或醇的混合物中结晶纯化鲁芬酰胺（I）的工艺。

  公开号：

  WO2013105029A1

文献信息

• Highly regioselective and sustainable solar click reaction: a new post-synthetic modified triazole organic polymer as a recyclable photocatalyst for regioselective azide–alkyne cycloaddition reaction
  作者：Dolly Yadav、Nem Singh、Tae Wu Kim、Jae Young Kim、No-Joong Park、Jin-Ook Baeg

  DOI：10.1039/c9gc00894b

  日期：——

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• Pressure-Accelerated Azide-Alkyne Cycloaddition: Micro Capillary versus Autoclave Reactor Performance
  作者：Svetlana Borukhova、Andreas D. Seeger、Timothy Noël、Qi Wang、Markus Busch、Volker Hessel

  DOI：10.1002/cssc.201403034

  日期：2015.2

  concentration, on azide–alkyne cycloaddition towards synthesis of Rufinamide precursor. We applied three main activation methods (i.e., uncatalyzed batch, uncatalyzed flow, and catalyzed flow) on uncatalyzed and catalyzed azide–alkyne cycloaddition. We compare the performance of two reactors, a specialized autoclave batch reactor for high‐pressure operation up to 1800 bar and a capillary flow reactor (up to 400 bar)

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• Organic synthesis in a modular robotic system driven by a chemical programming language
  作者：Sebastian Steiner、Jakob Wolf、Stefan Glatzel、Anna Andreou、Jarosław M. Granda、Graham Keenan、Trevor Hinkley、Gerardo Aragon-Camarasa、Philip J. Kitson、Davide Angelone、Leroy Cronin

  DOI：10.1126/science.aav2211

  日期：2019.1.11

  discovery-scale synthesis remaining predominantly a manual process. These areas are generally defined by the ability to synthesize complex molecules by the successive iteration of similar sets of reactions, allowing the synthesis of products by the automation of a relatively small palette of standardized reactions. Recent advances in areas such as flow chemistry, oligosaccharide synthesis, and iterative

  机器人平台的明确方向 化学文献包含一个多世纪以来制造分子的指导，所有这些都是由人类编写的，也是为人类编写的。施泰纳等人。开发了一个自主编译器和机器人实验室平台，以在标准化方法描述的基础上合成有机化合物（参见 Milo 的观点）。该平台包括常规设备，如圆底烧瓶、分液漏斗和旋转蒸发器，以最大限度地提高其与现有文献的兼容性。作者通过三种常见药物的短合成展示了该系统，这些合成与手动合成相当。科学，这个问题 p。eaav2211; 另见第。122 编译器指示机器人平台使用标准协议和实验室设备进行简短的有机合成。引言 除了多肽和寡核苷酸化学等几个明确定义的领域之外，化学合成的自动化仅限于大规模定制工业过程，实验室规模和发现规模的合成主要是手动过程。这些领域通常由通过类似反应组的连续迭代来合成复杂分子的能力来定义，允许通过相对较小的标准化反应调色板的自动化来合成产品。流动化学、寡糖合成和迭代交叉偶联等领
• Safe and highly efficient syntheses of triazole drugs using Cu2O nanoparticle in aqueous solutions
  作者：Jing-Han Wang、Cheng-Wen Pan、Yong-Tao Li、Fan-Fei Meng、Hong-Gang Zhou、Cheng Yang、Quan Zhang、Cui-Gai Bai、Yue Chen

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.04.067

  日期：2013.6

  optimization. However, most syntheses of triazole drugs involve isolation of highly explosive azides. Herein we report safe and high efficient syntheses of triazole drugs in aqueous/organic solvent systems with Cu2O nanoparticle (Cu2O-NP) as the catalyst of azide–alkyne cycloaddition (CuAAC). Since Cu2O-NP can be efficiently dispensed in aqueous and some organic solvents, the azide solutions from the previous

  三唑部分经常用于药物发现和优化中。但是，大多数三唑类药物的合成都涉及高爆炸性叠氮化物的分离。在本文中，我们报告了在水/有机溶剂系统中以Cu 2 O纳米颗粒（Cu 2 O-NP）作为叠氮化物-炔烃环加成（CuAAC）催化剂的安全高效合成三唑药物的方法。由于可以将Cu 2 O-NP有效地分配在水性溶剂和某些有机溶剂中，因此先前制备的叠氮化物溶液无需分离即可直接用于下一CuAAC阶段。因此，该合成策略对于合成三唑药物是安全，方便和高产率的。
• Direct access to 1,4-disubstituted 1,2,3-triazoles through organocatalytic 1,3-dipolar cycloaddition reaction of α,β-unsaturated esters with azides
  作者：Wenjun Li、Xiao Zhou、Yepeng Luan、Jian Wang

  DOI：10.1039/c5ra19038j

  日期：——

  DBU-catalyzed organocatalytic 1,3-dipolar cycloaddition reactions of α,β-unsaturated esters with azides have been developed. This strategy generates 1,4-disubstituted 1,2,3-triazoles in high yields with high regioselectivities. It is demonstrated that some of these products can be transformed into important pharmaceutical agents.

  已经开发了DBU催化的α，β-不饱和酯与叠氮化物的有机催化1，3-偶极环加成反应。该策略以高产率和高区域选择性产生1，4-二取代的1,2,3-三唑。已经证明这些产品中的一些可以转化为重要的药剂。