去甲布拉易林 | 60796-64-7

• 物质功能分类: 天然产物 - 香豆素
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 去甲布拉易林
• 英文名称: norbraylin
• 英文别名: 6-hydroxy-8,8-dimethyl-8H-pyrano[2,3-f]chromen-2-one；6-hydroxy-8,8-dimethylpyrano[2,3-f]chromen-2-one
• CAS: 60796-64-7
• 化学式: C₁₄H₁₂O₄
• 分子量: 244.247
• InChiKey: OYPWMLRFDXSKJG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  471.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.319±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2932999099

制备方法与用途

用途

去甲布拉易林是一种苯骈α-吡喃酮类化合物，可作为4型磷酸二酯酶抑制剂。这类化合物主要用于抑制PDE4酶活性，从而治疗哮喘、变应性鼻炎等炎症性疾病及其他与PDE4相关的疾病。此外，去甲布拉易林还可用作医药合成中的重要中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去甲布拉易林 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 1,2-二氯乙烷 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.33h， 生成 N-butyl-4-(8,8-dimethyl-2-oxo-2H,8H-pyrano[2,3-f]chromen-6-yloxy)-N-methylbutyramide
  参考文献：
  名称：

  合成和评估取代的8,8-二甲基-8H-吡喃并[2,3-f] chromen-2-one衍生物作为血管舒张剂。

  摘要：

  从草素（11）作为血管舒张剂合成了一系列取代的8,8-二甲基-8 H-吡喃并[2,3- f ] chromen -2-ones（chromeno-coumarin hybrids）。评估了合成的化合物21a-f， 22、23a -e和scopoletin（11）在内皮完整的大鼠主肠系膜动脉（MMA）中的血管舒张作用。化合物11，21A，21C - ˚F和22 EC的范围内预收缩MMA表明显著血管舒张50值1.58-5.02μM。与东pole碱相比，这些衍生物对实验组织的敏感性提高了29.40-70.89倍（11），母体分子。其中，发现22种化合物的活性最高，其EC 50为1.58µM，灵敏度提高70.89倍。对22种化合物的机械评价表明，它通过Ca 2+激活的K +（BKca）通道发挥血管舒张作用，且其作用与内皮无关。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126759
• 作为产物：
  描述：

  东莨菪内酯 在 3-甲基吡啶 、 吡啶盐酸盐 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 去甲布拉易林 、 6-hydroxy-8,8-dimethyl-8H-pyrano[3,2-f]-chromen-3-one
  参考文献：
  名称：

  合成和评估取代的8,8-二甲基-8H-吡喃并[2,3-f] chromen-2-one衍生物作为血管舒张剂。

  摘要：

  从草素（11）作为血管舒张剂合成了一系列取代的8,8-二甲基-8 H-吡喃并[2,3- f ] chromen -2-ones（chromeno-coumarin hybrids）。评估了合成的化合物21a-f， 22、23a -e和scopoletin（11）在内皮完整的大鼠主肠系膜动脉（MMA）中的血管舒张作用。化合物11，21A，21C - ˚F和22 EC的范围内预收缩MMA表明显著血管舒张50值1.58-5.02μM。与东pole碱相比，这些衍生物对实验组织的敏感性提高了29.40-70.89倍（11），母体分子。其中，发现22种化合物的活性最高，其EC 50为1.58µM，灵敏度提高70.89倍。对22种化合物的机械评价表明，它通过Ca 2+激活的K +（BKca）通道发挥血管舒张作用，且其作用与内皮无关。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126759

文献信息

• One‐pot Synthesis of Fused Dipyranocoumarins from Dihydroxycoumarins and Propargyl Chlorides under Microwave Irradiation
  作者：Evangelia‐Eirini N. Vlachou、Catherine Gabriel、Konstantinos E. Litinas

  DOI：10.1002/jhet.3376

  日期：2019.1

  Dipetalolactone and 4‐methyldipetalolactone are prepared in excellent yield by a one‐pot tandem propargylation/Claisen rearrangement/cyclization reaction of the corresponding 5,7‐dihydroxycoumarins with 3‐chloro‐3‐methylbut‐1‐yne in the presence of Cs2CO3 under microwave irradiation. The analogous reactions of propargyl chloride with esculetins or 5,7‐dihydroxycoumarins led to dipropargyloxy derivatives

  在Cs 2 CO存在的情况下，通过相应的5,7-二羟基香豆素与3-氯-3-甲基丁-1-炔的一锅串联串联炔丙基化/克莱森重排/环化反应，可以以高收率制得双荆芥内酯和4-甲基双荆芥内酯3.在微波照射下。炔丙基氯与七叶皂苷或5,7-二羟基香豆素的类似反应可生成二炔丙基氧基衍生物。后者通过用负载在TiO 2或BF 3 .Et 2 O中的N，N上的金纳米颗粒处理微波辐照下的二甲基甲酰胺（DMF）对相应的稠合双吡喃香豆素具有非常好至极好的收率。七叶红素与3-氯-3-甲基丁-1-炔的反应主要产生环己烯基稠合的二恶英[g]香豆素。
• Synthesis of 6-alkoxy and 6-hydroxy-alkyl amine derivatives of braylin as vasorelaxing agents
  作者：Kripa Shankar Nainawat、Sarita Singh、Karishma Agarwal、Hina Iqbal、Poonam Rani、Divya Bhatt、Sana Khan、Debabrata Chanda、Dnyaneshwar Umrao Bawankule、Sudeep Tandon、Feroz Khan、Anil Kumar Gupta、Atul Gupta

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129311

  日期：2023.6

  chromenocoumarin present in the plants of the family Rutaceae and Meliaceae and possesses vasorelaxing and anti-inflammatory activities. In this study, six 6-alkoxy (10b, 15–19), and twelve 6-hydroxy-alkyl amine (20a-20l) derivatives of braylin (11 and 12) were synthesized to delineate its structural requirement for vasorelaxing activity. The synthesized compounds were evaluated for vasorelaxation response in preconstricted

  Braylin ( 10b ) 是一种 8,8-二甲基香豆素，存在于芸香科和楝科植物中，具有血管舒张和抗炎活性。在本研究中，合成了Braylin（ 11和12 ）的六种6-烷氧基（ 10b 、 15-19 ）和十二种6-羟基烷基胺（ 20a - 20l ）衍生物，以描述其血管舒张活性的结构要求。评估合成化合物在预收缩的完整大鼠肠系膜主动脉（MMA）中的血管舒张反应。这些化合物在 30 µM 浓度下，在 Emax < 50.00–96.70 % 范围内表现出依赖于l型 VDCC 通道阻断且不依赖于内皮细胞的血管舒张作用。其中，6-烷氧基衍生物比6-羟基烷基胺衍生物活性更高。 Braylin 的结构精修表明，甲氧基的缺失或乙氧基以外的同系物对 Braylin 的血管舒张反应产生有害影响。有趣的是，取代10b中的乙氧基对l型 VDCC 通道阻断（一种特定的心血管功能目标）表现出最佳的活性和选择性。